Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dexmedetomidine en levertransplantatie

16 augustus 2023 bijgewerkt door: RenJi Hospital

Evaluatie van de impact van dexmedetomidine op het herstel van de transplantaatfunctie en overleving na levertransplantatie: een gerandomiseerde controleproef

1.1. Achtergrond 1.1.1. Peri-operatieve ischemie/reperfusie (I/R)-schade tijdens levertransplantatie is sterk geassocieerd met vroege transplantaatdisfunctie, transplantaatverlies en mortaliteit.

1.1.2. Hepatisch I/R-letsel veroorzaakt ook schade op afstand aan andere organen, waaronder de nier- en longsystemen.

1.1.3. Van dexmedetomidine, een selectieve α2-adrenoceptoragonist die veel wordt gebruikt als adjuvans bij algemene anesthesie, is in preklinische onderzoeken algemeen aangetoond dat het zorgt voor organoprotectie door de effecten van I/R-letsel in een reeks weefsels (waaronder de lever) te verbeteren. Er is echter geen prospectief klinisch bewijs van mogelijke voordelen bij het verbeteren van de resultaten bij levertransplantatie.

1.2. Doelstellingen 1.2.1. Het onderzoeken van de hypothese dat peri-operatieve behandeling met dexmedetomidine de incidentie van vroege transplantaatdisfunctie en primaire transplantaatdisfunctie bij levertransplantatie van een overleden donor vermindert.

1.2.2. Ook zal de impact van dexmedetomidine op de postoperatieve nier- en longfunctie worden onderzocht.

1.3. Studieopzet Dit is een prospectieve, single-center, gerandomiseerde studie met parallelle groepen.

1.4. Afdelingen anesthesiologie instellen, Renji Hosptial, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200127, China.

1.5. Patiënten 200 patiënten (18-65 jaar) gepland voor een levertransplantatie onder algemene anesthesie.

1.6 Interventie 1.6.1. Voor de patiënten in de behandelingsgroep wordt een oplaaddosis dexmedetomidine gegeven na inductie van de anesthesie (1 μg/kg gedurende 10 min), gevolgd door een continu infuus (0,5 μg/kg/u) tot het einde van de operatie.

1.6.2. Voor patiënten in de placebogroep wordt een gelijk volume oplaaddosis van 0,9% zoutoplossing gegeven na de inductie van anesthesie, gevolgd door een gelijk volume continu infuus tot het einde van de operatie.

1.6.3. Alle andere supplementen, b.v. opioïden, sedativa en spierverslappers, zullen identiek zijn in beide armen en worden toegediend volgens de gebruikelijke klinische praktijk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

330

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-65 jaar
  2. Gepland om een ​​allogene levertransplantatie (DCD / DBD) -operatie te ondergaan onder algemene anesthesie
  3. Patiënten moeten voldoen aan de UCSF-criteria
  4. Ga akkoord met deelname en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige nierfunctiestoornis (nierfunctievervangende therapie ondergaan vóór de operatie)
  2. Ernstige longdisfunctie (waaronder longontsteking, atelectase, pleurale effusie, acuut longletsel of ARDS)
  3. Ernstige instabiliteit van de bloedsomloop (ernstige coronaire hartziekte, onstabiele angina, linkerventrikelejectiefractie < 30%, zieke sinussyndroom, ernstige sinusbradycardie [< 50 slagen per minuut], tweedegraads of groter atrioventriculair blok)
  4. Bekende allergie of intolerantie voor proefmedicatie
  5. Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
  6. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  7. Hertransplantatie
  8. Meervoudige orgaantransplantatie
  9. Andere redenen die door de verantwoordelijke chirurg of anesthesioloog ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek (redenen moeten worden gedocumenteerd in het casusrapportformulier [CRF])

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dexmedetomidine-behandelingsgroep
De anesthesie wordt gehandhaafd met inhalatie van sevofluraan, waarvan de concentratie wordt aangepast om de BIS-waarde tussen 40 en 60 te houden. Spierontspanning wordt gehandhaafd met rocuronium of cisatracurium. De analgesie wordt gehandhaafd met remifentanil (toegediend via continue infusie), sufentanil (toegediend via continue infusie of intermitterende injectie) of fentanyl (toegediend via intermitterende injectie). Daarnaast krijgen patiënten een initiële oplaaddosis dexmedetomidine van 1 μg/kg gedurende 10 minuten na de inductie van de anesthesie, gevolgd door een continu infuus van 0,5 μg/kg/uur tot het einde van de operatie.
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
Dexmedetomidine, een selectieve α2-adrenoceptoragonist die veel wordt gebruikt als adjuvans bij algemene anesthesie
Placebo-vergelijker: Controlegroep
De anesthesie wordt gehandhaafd met inhalatie van sevofluraan, waarvan de concentratie wordt aangepast om de BIS-waarde tussen 40 en 60 te houden. Spierontspanning wordt gehandhaafd met rocuronium of cisatracurium. De analgesie wordt gehandhaafd met remifentanil (toegediend via continue infusie), sufentanil (toegediend via continue infusie of intermitterende injectie) of fentanyl (toegediend via intermitterende injectie). Daarnaast krijgen patiënten gedurende 10 minuten na de inductie van de anesthesie een initiële oplaaddosis van 0,9% zoutoplossing met een gelijk volume, gevolgd door een continu infuus met een gelijk volume tot het einde van de operatie.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
Zoutoplossing, een soort kristalloïde die veel wordt gebruikt bij klinische behandelingen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van vroege transplantaatdisfunctie (EAD) na een operatie
Tijdsspanne: 7 dagen
Gedefinieerd volgens de criteria van Olthoff gepubliceerd in 2010: (1) bilirubine ≥ 10mg/dL op dag 7; of (2) INR > 1,6 op dag 7; of (3) AST/ALT > 2000IU/L binnen de eerste 7 dagen.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van postoperatief acuut nierletsel (AKI) tijdens de postoperatieve dag 1-7
Tijdsspanne: 7 dagen
Gedefinieerd door Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria gepubliceerd in 2012: (1) Toename van serumcreatinine met ≥ 0,3 mg/dL binnen 48 uur; of (2) toename van serumcreatinine tot 1,5 maal de uitgangswaarde of meer in de afgelopen 7 dagen; of (3) urineproductie < 0,5 ml/kg/uur gedurende 6 uur.
7 dagen
Incidentie van acute respiratory distress syndrome (ARDS) tijdens de postoperatieve dag 1-7
Tijdsspanne: 7 dagen
Gedefinieerd volgens de Berlijnse wijziging van de definities van het American European Consensus Committee (AECC), gepubliceerd in 2012: (1) Acuut begin (binnen een week na bekend letsel); en (2) bilaterale opaciteiten op CXR (niet verklaard door effusies, knobbeltjes of ineenstorting); en (3) ademhalingsinsufficiëntie die niet volledig wordt verklaard door hartfalen of vochtophoping; en (4) ernst gesorteerd op PaO2/FIO2-ratio met PEEP 5cmH2O i. Licht 300 ≥ PaO2/ FIO2 > 200; ii. Matig 200 ≥ PaO2/ FIO2 > 100; iii. Ernstig 100 ≥ PaO2/ FIO2.
7 dagen
Incidentie van transplantaatfalen en aantal hertransplantaties gedurende een follow-upperiode van 3 jaar.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Overlijden door alle oorzaken in de follow-upperiode van 3 jaar.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Incidentie van primaire transplantaat niet-functie (PNF)
Tijdsspanne: 30 dagen
Gedefinieerd als transplantaatverlies, hertransplantatie of overlijden van de patiënt als gevolg van niet-functioneren van het transplantaat in de eerste 30 dagen (exclusief niet-functioneren als gevolg van trombose van de leverslagader, galcomplicaties of terugkerende leveraandoening).
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RenJi Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAS-OLT Trial

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren