- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03770130
Dexmedetomidina e Transplante de Fígado
Avaliação do impacto da dexmedetomidina na recuperação e sobrevivência da função do aloenxerto após transplante de fígado: um estudo de controle randomizado
1.1. Antecedentes 1.1.1. A lesão perioperatória de isquemia/reperfusão (I/R) durante o transplante hepático está fortemente associada à disfunção precoce do aloenxerto, perda do enxerto e mortalidade.
1.1.2. A lesão de I/R hepática também causa danos remotos a outros órgãos, incluindo os sistemas renal e pulmonar.
1.1.3. A dexmedetomidina, um agonista seletivo de α2-adrenoceptores que é amplamente utilizado como adjuvante da anestesia geral, demonstrou amplamente em estudos pré-clínicos fornecer organoproteção ao melhorar os efeitos da lesão de I/R em uma variedade de tecidos (incluindo o fígado). No entanto, faltam evidências clínicas prospectivas de quaisquer benefícios potenciais na melhoria dos resultados do transplante de fígado.
1.2. Objetivos 1.2.1. Investigar a hipótese de que o tratamento perioperatório com dexmedetomidina reduz a incidência de disfunção precoce do aloenxerto e não função primária do enxerto em transplante de fígado de doador falecido.
1.2.2. O impacto da dexmedetomidina na função renal e pulmonar pós-operatória também será examinado.
1.3. Desenho do estudo Este é um estudo prospectivo, de centro único, randomizado, de grupos paralelos.
1.4. Departamentos de Anestesiologia, Renji Hosptial, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200127, China.
1.5. Doentes 200 doentes (18-65 anos) agendados para transplante hepático sob anestesia geral.
1.6 Intervenção 1.6.1. Para os pacientes do grupo tratamento, uma dose de ataque de dexmedetomidina será administrada após a indução da anestesia (1μg/kg em 10 min) seguida de uma infusão contínua (0,5μg/kg/h) até o final da cirurgia.
1.6.2. Para os pacientes do grupo placebo, uma dose de ataque de igual volume de soro fisiológico 0,9% será administrada após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua de igual volume até o final da cirurgia.
1.6.3. Todos os outros suplementos, por ex. opioides, sedativos e relaxantes musculares serão idênticos nos dois braços e administrados de acordo com a prática clínica de rotina.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai, China, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65 anos
- Programado para passar por cirurgia de transplante alogênico de fígado (DCD/DBD) sob anestesia geral
- Os pacientes devem atender aos critérios da UCSF
- Concordar em participar e dar consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Disfunção renal grave (em tratamento de substituição renal antes da cirurgia)
- Disfunção pulmonar grave (incluindo pneumonia, atelectasia, derrame pleural, lesão pulmonar aguda ou SDRA)
- Instabilidade circulatória grave (doença arterial coronariana grave, angina instável, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%, síndrome do nódulo sinusal, bradicardia sinusal grave [< 50 bpm], bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior)
- Alergia conhecida ou intolerância ao medicamento experimental
- Recusa em participar do estudo
- Participação em outros ensaios clínicos dentro de 30 dias antes da randomização.
- Retransplante
- Transplante de múltiplos órgãos
- Outros motivos considerados inadequados para a participação no estudo pelo cirurgião ou anestesista responsável (os motivos devem ser documentados no formulário de relato de caso [CRF])
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento com dexmedetomidina
A manutenção da anestesia será feita com inalação de sevoflurano, cuja concentração será ajustada para manter o valor do BIS entre 40 e 60.
O relaxamento muscular será mantido com rocurônio ou cisatracúrio.
A analgesia será mantida com remifentanil (administrado por infusão contínua), sufentanil (administrado por infusão contínua ou injeção intermitente) ou fentanil (administrado por injeção intermitente).
Além disso, os pacientes receberão uma dose de ataque inicial de dexmedetomidina de 1μg/kg durante 10 min após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua de 0,5μg/kg/h até o final da cirurgia.
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Dexmedetomidina, um agonista seletivo de α2-adrenoceptores amplamente utilizado como adjuvante da anestesia geral
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
A manutenção da anestesia será feita com inalação de sevoflurano, cuja concentração será ajustada para manter o valor do BIS entre 40 e 60.
O relaxamento muscular será mantido com rocurônio ou cisatracúrio.
A analgesia será mantida com remifentanil (administrado por infusão contínua), sufentanil (administrado por infusão contínua ou injeção intermitente) ou fentanil (administrado por injeção intermitente).
Além disso, os pacientes receberão uma dose de ataque inicial de igual volume de solução salina 0,9% durante 10 minutos após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua de igual volume até o final da cirurgia.
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Salina, uma espécie de cristaloide muito utilizada no tratamento clínico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de disfunção precoce do aloenxerto (EAD) após a cirurgia
Prazo: 7 dias
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Definido de acordo com os critérios de Olthoff publicados em 2010: (1) bilirrubina ≥ 10mg/dL no dia 7; ou (2) INR > 1,6 no dia 7; ou (3) AST/ALT > 2.000 UI/L nos primeiros 7 dias.
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de lesão renal aguda (LRA) pós-operatória durante o dia 1-7 do pós-operatório
Prazo: 7 dias
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Definido pelos critérios de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) publicados em 2012: (1) Aumento da creatinina sérica em ≥ 0,3mg/dL em 48 horas; ou (2) aumento da creatinina sérica para 1,5 vezes a linha de base ou mais nos últimos 7 dias; ou (3) débito urinário < 0,5mL/kg/h por 6 horas.
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7 dias
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Incidência de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) durante o dia 1-7 do pós-operatório
Prazo: 7 dias
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Definido de acordo com a modificação de Berlim das definições do American European Consensus Committee (AECC) publicadas em 2012: (1) início agudo (dentro de uma semana de insulto conhecido); e (2) opacidades bilaterais na RX (não explicadas por derrames, nódulos ou colapso); e (3) insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica; e (4) Gravidade graduada pela relação PaO2/ FIO2 com PEEP 5cmH2O i. Leve 300 ≥ PaO2/ FIO2 > 200; ii.
Moderado 200 ≥ PaO2/ FIO2 > 100; iii.
Grave 100 ≥ PaO2/ FIO2.
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7 dias
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Incidência de falha do enxerto e taxa de retransplante durante o período de acompanhamento de 3 anos.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Todos causam mortalidade no período de acompanhamento de 3 anos.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Incidência de não função primária do enxerto (PNF)
Prazo: 30 dias
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Definido como perda do enxerto, retransplante ou morte do paciente devido à não função do enxerto nos primeiros 30 dias (excluindo não função secundária a trombose da artéria hepática, complicações biliares ou doença hepática recorrente).
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Dexmedetomidina
Outros números de identificação do estudo
- DAS-OLT Trial
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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