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Dexmedetomidina e Transplante de Fígado

16 de agosto de 2023 atualizado por: RenJi Hospital

Avaliação do impacto da dexmedetomidina na recuperação e sobrevivência da função do aloenxerto após transplante de fígado: um estudo de controle randomizado

1.1. Antecedentes 1.1.1. A lesão perioperatória de isquemia/reperfusão (I/R) durante o transplante hepático está fortemente associada à disfunção precoce do aloenxerto, perda do enxerto e mortalidade.

1.1.2. A lesão de I/R hepática também causa danos remotos a outros órgãos, incluindo os sistemas renal e pulmonar.

1.1.3. A dexmedetomidina, um agonista seletivo de α2-adrenoceptores que é amplamente utilizado como adjuvante da anestesia geral, demonstrou amplamente em estudos pré-clínicos fornecer organoproteção ao melhorar os efeitos da lesão de I/R em uma variedade de tecidos (incluindo o fígado). No entanto, faltam evidências clínicas prospectivas de quaisquer benefícios potenciais na melhoria dos resultados do transplante de fígado.

1.2. Objetivos 1.2.1. Investigar a hipótese de que o tratamento perioperatório com dexmedetomidina reduz a incidência de disfunção precoce do aloenxerto e não função primária do enxerto em transplante de fígado de doador falecido.

1.2.2. O impacto da dexmedetomidina na função renal e pulmonar pós-operatória também será examinado.

1.3. Desenho do estudo Este é um estudo prospectivo, de centro único, randomizado, de grupos paralelos.

1.4. Departamentos de Anestesiologia, Renji Hosptial, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200127, China.

1.5. Doentes 200 doentes (18-65 anos) agendados para transplante hepático sob anestesia geral.

1.6 Intervenção 1.6.1. Para os pacientes do grupo tratamento, uma dose de ataque de dexmedetomidina será administrada após a indução da anestesia (1μg/kg em 10 min) seguida de uma infusão contínua (0,5μg/kg/h) até o final da cirurgia.

1.6.2. Para os pacientes do grupo placebo, uma dose de ataque de igual volume de soro fisiológico 0,9% será administrada após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua de igual volume até o final da cirurgia.

1.6.3. Todos os outros suplementos, por ex. opioides, sedativos e relaxantes musculares serão idênticos nos dois braços e administrados de acordo com a prática clínica de rotina.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

330

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Shanghai, China, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-65 anos
  2. Programado para passar por cirurgia de transplante alogênico de fígado (DCD/DBD) sob anestesia geral
  3. Os pacientes devem atender aos critérios da UCSF
  4. Concordar em participar e dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Disfunção renal grave (em tratamento de substituição renal antes da cirurgia)
  2. Disfunção pulmonar grave (incluindo pneumonia, atelectasia, derrame pleural, lesão pulmonar aguda ou SDRA)
  3. Instabilidade circulatória grave (doença arterial coronariana grave, angina instável, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%, síndrome do nódulo sinusal, bradicardia sinusal grave [< 50 bpm], bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior)
  4. Alergia conhecida ou intolerância ao medicamento experimental
  5. Recusa em participar do estudo
  6. Participação em outros ensaios clínicos dentro de 30 dias antes da randomização.
  7. Retransplante
  8. Transplante de múltiplos órgãos
  9. Outros motivos considerados inadequados para a participação no estudo pelo cirurgião ou anestesista responsável (os motivos devem ser documentados no formulário de relato de caso [CRF])

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de tratamento com dexmedetomidina
A manutenção da anestesia será feita com inalação de sevoflurano, cuja concentração será ajustada para manter o valor do BIS entre 40 e 60. O relaxamento muscular será mantido com rocurônio ou cisatracúrio. A analgesia será mantida com remifentanil (administrado por infusão contínua), sufentanil (administrado por infusão contínua ou injeção intermitente) ou fentanil (administrado por injeção intermitente). Além disso, os pacientes receberão uma dose de ataque inicial de dexmedetomidina de 1μg/kg durante 10 min após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua de 0,5μg/kg/h até o final da cirurgia.
Dexmedetomidina, um agonista seletivo de α2-adrenoceptores amplamente utilizado como adjuvante da anestesia geral
Comparador de Placebo: Grupo de controle
A manutenção da anestesia será feita com inalação de sevoflurano, cuja concentração será ajustada para manter o valor do BIS entre 40 e 60. O relaxamento muscular será mantido com rocurônio ou cisatracúrio. A analgesia será mantida com remifentanil (administrado por infusão contínua), sufentanil (administrado por infusão contínua ou injeção intermitente) ou fentanil (administrado por injeção intermitente). Além disso, os pacientes receberão uma dose de ataque inicial de igual volume de solução salina 0,9% durante 10 minutos após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua de igual volume até o final da cirurgia.
Salina, uma espécie de cristaloide muito utilizada no tratamento clínico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de disfunção precoce do aloenxerto (EAD) após a cirurgia
Prazo: 7 dias
Definido de acordo com os critérios de Olthoff publicados em 2010: (1) bilirrubina ≥ 10mg/dL no dia 7; ou (2) INR > 1,6 no dia 7; ou (3) AST/ALT > 2.000 UI/L nos primeiros 7 dias.
7 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de lesão renal aguda (LRA) pós-operatória durante o dia 1-7 do pós-operatório
Prazo: 7 dias
Definido pelos critérios de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) publicados em 2012: (1) Aumento da creatinina sérica em ≥ 0,3mg/dL em 48 horas; ou (2) aumento da creatinina sérica para 1,5 vezes a linha de base ou mais nos últimos 7 dias; ou (3) débito urinário < 0,5mL/kg/h por 6 horas.
7 dias
Incidência de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) durante o dia 1-7 do pós-operatório
Prazo: 7 dias
Definido de acordo com a modificação de Berlim das definições do American European Consensus Committee (AECC) publicadas em 2012: (1) início agudo (dentro de uma semana de insulto conhecido); e (2) opacidades bilaterais na RX (não explicadas por derrames, nódulos ou colapso); e (3) insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica; e (4) Gravidade graduada pela relação PaO2/ FIO2 com PEEP 5cmH2O i. Leve 300 ≥ PaO2/ FIO2 > 200; ii. Moderado 200 ≥ PaO2/ FIO2 > 100; iii. Grave 100 ≥ PaO2/ FIO2.
7 dias
Incidência de falha do enxerto e taxa de retransplante durante o período de acompanhamento de 3 anos.
Prazo: 3 anos
3 anos
Todos causam mortalidade no período de acompanhamento de 3 anos.
Prazo: 3 anos
3 anos
Incidência de não função primária do enxerto (PNF)
Prazo: 30 dias
Definido como perda do enxerto, retransplante ou morte do paciente devido à não função do enxerto nos primeiros 30 dias (excluindo não função secundária a trombose da artéria hepática, complicações biliares ou doença hepática recorrente).
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

10 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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