Læringens rolle i Nocebo Hyperalgesi
12. august 2019 oppdatert av: AWMEvers, Leiden University Medical Center
Læringsmekanismer i Nocebo-hyperalgesi: rollen til kondisjonerings- og ekstinksjonsprosesser
Nocebo-effekter er bivirkninger indusert av pasientenes forventninger.
Nocebo-effekter på smerte kan ligge til grunn for flere kliniske tilstander, for eksempel kronisk smerte.
Disse effektene kan læres via klassiske kondisjoneringsmekanismer.
I laboratoriet blir nocebo-effekter ofte studert via kondisjonering med kontinuerlig forsterkning (CRF) hvor 100 prosent av ubetinget smertestimuli er sammenkoblet med betingede stimuli (dvs. aktiveringen av en falsk medisinsk enhet).
Partiell forsterkning (PRF) gir en mer usikker paring under kondisjonering, hvor mindre enn 100 prosent av ubetingede smertestimuli er paret med betingede stimuli.
Denne metoden gir en potensielt mer klinisk relevant læringsplattform for å studere hvordan nocebo-effekter på smerte induseres.
I denne studien vil effekten av kondisjonering med PRF, CRF og sham-kondisjonering for å indusere nocebo-effekter på smerte bli sammenlignet.
Videre vil en motkondisjoneringsmetode sammenlignes med en ekstinksjonsmetode for demping av nocebo-effekter på smerte.
Gitt relevansen av nocebo-effekter for pasienter, er det viktig å finne effektive og klinisk relevante metoder for å forstå hvordan nocebo-effekter kan dannes og dempes.
Denne studien er utført av Universitetet i Leiden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Hovedplanlagte analyser:
Primært resultat; Sammenligning av effektiviteten av kondisjonering med PRF, kondisjonering med CRF og falsk kondisjonering, for å indusere nocebo-effekter på smerte:
Størrelsen på den induserte nocebo-effekten under den første fremkallingsfasen (avhengig variabel), vil sammenlignes mellom induksjonsgrupper (uavhengig variabel). Smertevurderingene for den første kontrollstudien vil bli målt mot smertevurderingene for den første forsterkede studien, noe som gir størrelsen på nocebo-effekten. En 3x2 blandet modell Variansanalyse (ANOVA) vil bli brukt, som behandler gruppe som faktoren mellom individer med tre nivåer (PRF, CRF, sham) og størrelsen på nocebo-effekten på smerte som et mål innen individer med to nivåer ( første kontroll og første forsterkede forsøk). Planlagte kontraster vil bli gjennomført.
Sekundært utfall; Sammenligning av effektiviteten av motkondisjonering og utryddelse for å dempe nocebo-effekter på smerte:
Nocebo-effekten som fortsatt er tilstede i den andre fremkallingsfasen (avhengig variabel) vil sammenlignes mellom dempningsgrupper (uavhengig variabel). Denne effekten vil bli målt som endringen i smertevurderinger rapportert i den første forsterkede studien av den første fremkallingsfasen (etter induksjon) og smertevurderinger rapportert i den første forsterkede utprøvingen av den andre fremkallingsfasen (etter demping). Denne effekten vil bli analysert videre ved å måle eventuelle endringer i smerterapporter for kontrollforsøkene (andre avhengig variabel) på samme måte. Effekten av induksjonsgruppe vil også bli nærmere utforsket. Det vil bli gjennomført en 2x2 blandet modell ANOVA, med dempningsgruppe som faktor mellom subjekter (motkondisjonering og ekstinksjon) og i hvilken grad nocebo-effekten har blitt dempet som innen-subjektmålet med to nivåer (første og andre fremkallingsfase for de første forsterkede forsøkene). Ytterligere sekundære analyser vil bli utført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
140
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Nederland, 2333 AL
- Leiden University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18 - 35 år
- God forståelse av det nederlandske språket
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig eller kronisk fysisk sykelighet (f.eks. hjerte- og lungesykdommer, diabetes)
- Psykiatriske lidelser (DSM-diagnose; f.eks. depresjon, autisme)
- Kroniske smerteplager (≥ 6 måneder) nå eller tidligere
- Nåværende smerte
- Nåværende bruk av smertestillende medisiner
- Svangerskap
- Etter inkludering vil deltakere som ikke oppnår en følelse av høy smerte med den høyeste temperaturen administrert eller deltakere som ser ut til å være ute av stand til å skille mellom moderate og høye smertestimuli også bli ekskludert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Betingende nocebo-effekter på smerte med en delvis forsterkningsplan (induksjon) og motkondisjonering av den tidligere induserte nocebo-effekten (demping).
|
Kondisjonering med delvis forsterkning (PRF) gir en usikker sammenkobling av ubetingede høysmertestimuli og betingede stimuli (dvs. meldinger på skjermen som signaliserer aktivering av en falsk medisinsk enhet).
Under PRF er bare 70 prosent av ubetingede stimuli sammenkoblet med betingede stimuli.
Smerte med bare moderat intensitet brukes til kontrollstimuli som er paret med deaktiveringen av den falske enheten og brukes også i 30 prosent av uforsterkede forsøk.
Under motkondisjonering dempes de tidligere betingede nocebo-effektene på smerte ved å pare de samme betingede stimuli (dvs. meldinger på skjermen som signaliserer aktivering av en falsk medisinsk enhet) med termiske smertestimuli av lav intensitet.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Betingende nocebo-effekter på smerte med en delvis forsterkningsplan (induksjon) og ekstinksjon av den tidligere induserte nocebo-effekten (demping).
|
Kondisjonering med delvis forsterkning (PRF) gir en usikker sammenkobling av ubetingede høysmertestimuli og betingede stimuli (dvs. meldinger på skjermen som signaliserer aktivering av en falsk medisinsk enhet).
Under PRF er bare 70 prosent av ubetingede stimuli sammenkoblet med betingede stimuli.
Smerte med bare moderat intensitet brukes til kontrollstimuli som er paret med deaktiveringen av den falske enheten og brukes også i 30 prosent av uforsterkede forsøk.
Under ekstinksjon dempes de tidligere betingede nocebo-effektene på smerte ved å pare de samme betingede stimuliene (dvs. meldinger på skjermen som signaliserer aktivering av en falsk medisinsk enhet) bare for å kontrollere stimuli av moderat intensitet (tidligere paret med deaktivering av mock-en) enhet).
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Betingende nocebo-effekter på smerte med en kontinuerlig forsterkningsplan (induksjon) og motkondisjonering av den tidligere induserte nocebo-effekten (demping).
|
Under motkondisjonering dempes de tidligere betingede nocebo-effektene på smerte ved å pare de samme betingede stimuli (dvs. meldinger på skjermen som signaliserer aktivering av en falsk medisinsk enhet) med termiske smertestimuli av lav intensitet.
Under kondisjonering med kontinuerlig forsterkning (CRF) blir ubetingede høysmertestimuli sammenkoblet med betingede stimuli (dvs. meldinger på skjermen som signaliserer aktivering av en falsk medisinsk enhet) i 100 prosent av kondisjoneringsforsøkene.
Smerte med bare moderat intensitet brukes til kontrollstimuli som er paret med deaktiveringen av den falske enheten.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4
Kondisjonerende nocebo-effekter på smerte med en kontinuerlig forsterkningsplan (induksjon) og ekstinksjon av den tidligere induserte nocebo-effekten (demping).
|
Under ekstinksjon dempes de tidligere betingede nocebo-effektene på smerte ved å pare de samme betingede stimuliene (dvs. meldinger på skjermen som signaliserer aktivering av en falsk medisinsk enhet) bare for å kontrollere stimuli av moderat intensitet (tidligere paret med deaktivering av mock-en) enhet).
Under kondisjonering med kontinuerlig forsterkning (CRF) blir ubetingede høysmertestimuli sammenkoblet med betingede stimuli (dvs. meldinger på skjermen som signaliserer aktivering av en falsk medisinsk enhet) i 100 prosent av kondisjoneringsforsøkene.
Smerte med bare moderat intensitet brukes til kontrollstimuli som er paret med deaktiveringen av den falske enheten.
|
|
Sham-komparator: Gruppe 5
Sham condition av nocebo effekter på smerte (induksjon) og ekstinksjon (demping).
|
I sham-gruppen får deltakerne ulike instruksjoner (nemlig at aktivering av enheten ikke forventes å påvirke smertefølsomheten deres).
I tillegg blir ubetingede stimuli ikke konsekvent sammenkoblet med kondisjonerte stimuli under falsk kondisjonering, og forhindrer derved dannelsen av en assosiasjon mellom høye smertestimuli og aktiveringen av den falske medisinske enheten.
I dempningsfasen gjennomgår deltakerne en ekstinksjonsprosedyre.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelsen på nocebo-effekter på smerte (vurdert på en 0-10 numerisk vurderingsskala) etter PRF, CRF eller sham condition.
Tidsramme: Prøving dag 1, i 1. evokasjonsfase
|
Dette vil bli beregnet i den første evokasjonsfasen, ved å analysere smertevurderingene for den første forsterkede studien mot smertevurderingene for den første kontrollforsøket.
|
Prøving dag 1, i 1. evokasjonsfase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelsen på nocebo-effekter på smerte (vurdert på en 0-10 numerisk vurderingsskala) som fortsatt er tilstede etter motkondisjonering eller ekstinksjon.
Tidsramme: Prøving dag 1, i 2. evokasjonsfase
|
Dette vil bli beregnet ved å analysere smertevurderingene for det første forsterkede forsøket i den andre fremkallingsfasen mot smertevurderingene for det første forsterkede forsøket i den første fremkallingsfasen.
|
Prøving dag 1, i 2. evokasjonsfase
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulig motstand mot utryddelse av induserte nocebo-effekter på smerte (vurdert på en 0-10 numerisk vurderingsskala) etter PRF sammenlignet med etter CRF.
Tidsramme: Testing dag 1, i dempningsfasen og 2. evokasjonsfasen
|
Undersøke om deltakere i PRF-gruppen vil vise høyere motstand mot utryddelse under dempning, sammenlignet med deltakere i CRF-gruppen.
Dette vil bli vurdert ved å analysere tidsforløpet for utryddelse av de tidligere induserte nocebo-effektene på smerte (vurdert på en 0-10 numerisk vurderingsskala) under dempningsfasen og den andre fremkallingsfasen
|
Testing dag 1, i dempningsfasen og 2. evokasjonsfasen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2018
Primær fullføring (Faktiske)
30. april 2019
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CEP18-0816/318
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle data samles inn pseudonymisert, slik at ingen personopplysninger lagres eller deles.
Samtykkeskjemaer er de eneste kildene som inneholder personopplysninger og vil ikke bli delt, men overvåkes av avdelingens Datamonitor.
IPD-delingstidsramme
Data vil bli tilgjengelig umiddelbart etter publisering av studien og vil bli oppbevart i 15 år.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data kan deles med forskere innen relevante felt for fremtidige studier som replikering eller metaanalyse (eller med utpekte personer for overvåkingsformål).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .