Læringens rolle i Nocebo Hyperalgesi
12. august 2019 opdateret af: AWMEvers, Leiden University Medical Center
Læringsmekanismer i Nocebo Hyperalgesi: Konditionerings- og ekstinktionsprocessers rolle
Nocebo-effekter er bivirkninger induceret af patienternes forventninger.
Nocebo-effekter på smerter kan ligge til grund for flere kliniske tilstande, såsom kroniske smerter.
Disse effekter kan læres via klassiske konditioneringsmekanismer.
I laboratoriet studeres nocebo-effekter almindeligvis via konditionering med kontinuerlig forstærkning (CRF), hvor 100 procent af ubetingede smertestimuli er parret med betingede stimuli (dvs. aktiveringen af en falsk medicinsk enhed).
Partiel forstærkning (PRF) giver en mere usikker parring under konditionering, hvor mindre end 100 procent af ubetingede smertestimuli er parret med betingede stimuli.
Denne metode giver en potentielt mere klinisk relevant læringsplatform til at studere, hvordan nocebo-effekter på smerte induceres.
I denne undersøgelse vil effektiviteten af konditionering med PRF, CRF og sham-konditionering til at inducere nocebo-effekter på smerte blive sammenlignet.
Endvidere vil en modkonditioneringsmetode blive sammenlignet med en ekstinktionsmetode til dæmpning af nocebo-effekter på smerte.
I betragtning af relevansen af nocebo-effekter for patienter, er det vigtigt at finde frem til effektive og klinisk relevante metoder for at forstå, hvordan nocebo-effekter kan dannes og dæmpes.
Denne undersøgelse er udført af Leiden University.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Vigtigste planlagte analyser:
Primært resultat; Sammenligning af effektiviteten af konditionering med PRF, konditionering med CRF og sham-konditionering til at inducere nocebo-effekter på smerte:
Størrelsen af den inducerede nocebo-effekt under den første fremkaldelsesfase (afhængig variabel) vil blive sammenlignet mellem induktionsgrupper (uafhængig variabel). Smertevurderingerne for det første kontrolforsøg vil blive målt mod smertevurderingerne for det første forstærkede forsøg, hvilket giver størrelsen af nocebo-effekten. En 3x2 blandet model Variansanalyse (ANOVA) vil blive brugt, der behandler gruppe som faktoren mellem forsøgspersoner med tre niveauer (PRF, CRF, sham) og størrelsen af nocebo-effekten på smerte som et mål inden for forsøgspersoner med to niveauer ( første kontrol og første forstærkede forsøg). Der vil blive gennemført planlagte kontraster.
Sekundært resultat; Sammenligning af effektiviteten af modkonditionering og ekstinktion til at dæmpe nocebo-effekter på smerte:
Nocebo-effekten, der stadig er til stede i den anden fremkaldelsesfase (afhængig variabel), vil blive sammenlignet mellem dæmpningsgrupper (uafhængig variabel). Denne effekt vil blive målt som ændringen i smertevurderinger rapporteret i det første forstærkede forsøg i den første evocationsfase (efter induktion) og smertevurderinger rapporteret i det første forstærkede forsøg i den anden evocationsfase (efter dæmpning). Denne effekt vil blive yderligere analyseret ved at måle enhver ændring i smerterapporter for kontrolforsøgene (anden afhængig variabel) på samme måde. Effekten af induktionsgruppe vil også blive yderligere udforsket. Der vil blive udført en 2x2 blandet model ANOVA, med dæmpningsgruppe som faktor mellem emner (modkonditionering og ekstinktion) og graden, i hvilken nocebo-effekten er blevet dæmpet som inde i forsøgspersoners mål med to niveauer (første og anden fremkaldelsesfase for de første forstærkede forsøg). Yderligere sekundære analyser vil blive udført.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
140
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Holland, 2333 AL
- Leiden University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 35 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18-35 år
- God forståelse af det hollandske sprog
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig eller kronisk fysisk sygelighed (f.eks. hjerte- og lungesygdomme, diabetes)
- Psykiatriske lidelser (DSM-diagnose; f.eks. depression, autisme)
- Kroniske smerteklager (≥ 6 måneder) i øjeblikket eller tidligere
- Aktuelle smerter
- Nuværende brug af smertestillende medicin
- Graviditet
- Efter inklusion vil deltagere, der ikke opnår en følelse af høj smerte med den højeste temperatur administreret, eller deltagere, der ser ud til at være ude af stand til at skelne mellem moderate og høje smertestimuli, også blive udelukket
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1
Konditionerende nocebo-effekter på smerte med et delvist forstærkningsprogram (induktion) og modkonditionering af den tidligere inducerede nocebo-effekt (dæmpning).
|
Konditionering med delvis forstærkning (PRF) giver en usikker parring af ubetingede højsmertestimuli og betingede stimuli (dvs. meddelelser på skærmen, der signalerer aktiveringen af en falsk medicinsk enhed).
Under PRF er kun 70 procent af ubetingede stimuli parret med betingede stimuli.
Smerter af kun moderat intensitet bruges til kontrolstimuli, der er parret med deaktiveringen af den falske enhed og også bruges i de 30 procent af uforstærkede forsøg.
Under modkonditionering dæmpes de tidligere betingede nocebo-effekter på smerte ved at parre de samme betingede stimuli (dvs. meddelelser på skærmen, der signalerer aktiveringen af en falsk medicinsk enhed) med termiske smertestimuli af lav intensitet.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2
Konditionerende nocebo-effekter på smerte med et delvist forstærkningsprogram (induktion) og udryddelse af den tidligere inducerede nocebo-effekt (dæmpning).
|
Konditionering med delvis forstærkning (PRF) giver en usikker parring af ubetingede højsmertestimuli og betingede stimuli (dvs. meddelelser på skærmen, der signalerer aktiveringen af en falsk medicinsk enhed).
Under PRF er kun 70 procent af ubetingede stimuli parret med betingede stimuli.
Smerter af kun moderat intensitet bruges til kontrolstimuli, der er parret med deaktiveringen af den falske enhed og også bruges i de 30 procent af uforstærkede forsøg.
Under ekstinktion dæmpes de tidligere betingede nocebo-effekter på smerte ved at parre de samme betingede stimuli (dvs. meddelelser på skærmen, der signalerer aktivering af en mock medicinsk enhed) kun for at kontrollere stimuli af moderat intensitet (tidligere parret med deaktivering af mock) enhed).
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3
Konditionerende nocebo-effekter på smerte med et kontinuerligt forstærkningsprogram (induktion) og modkonditionering af den tidligere inducerede nocebo-effekt (dæmpning).
|
Under modkonditionering dæmpes de tidligere betingede nocebo-effekter på smerte ved at parre de samme betingede stimuli (dvs. meddelelser på skærmen, der signalerer aktiveringen af en falsk medicinsk enhed) med termiske smertestimuli af lav intensitet.
Under konditionering med kontinuerlig forstærkning (CRF) parres ubetingede højsmertestimuli med konditionerede stimuli (dvs. meddelelser på skærmen, der signalerer aktiveringen af en falsk medicinsk enhed) i 100 procent af konditioneringsforsøg.
Smerter af kun moderat intensitet bruges til kontrolstimuli, der er parret med deaktiveringen af den falske enhed.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4
Konditionerende nocebo-effekter på smerte med et kontinuerligt forstærkningsprogram (induktion) og ekstinktion af den tidligere inducerede nocebo-effekt (dæmpning).
|
Under ekstinktion dæmpes de tidligere betingede nocebo-effekter på smerte ved at parre de samme betingede stimuli (dvs. meddelelser på skærmen, der signalerer aktivering af en mock medicinsk enhed) kun for at kontrollere stimuli af moderat intensitet (tidligere parret med deaktivering af mock) enhed).
Under konditionering med kontinuerlig forstærkning (CRF) parres ubetingede højsmertestimuli med konditionerede stimuli (dvs. meddelelser på skærmen, der signalerer aktiveringen af en falsk medicinsk enhed) i 100 procent af konditioneringsforsøg.
Smerter af kun moderat intensitet bruges til kontrolstimuli, der er parret med deaktiveringen af den falske enhed.
|
|
Sham-komparator: Gruppe 5
Sham conditioning af nocebo effekter på smerte (induktion) og ekstinktion (dæmpning).
|
I shamgruppen modtager deltagerne forskellige instruktioner (nemlig at aktiveringen af enheden ikke forventes at påvirke deres smertefølsomhed).
Derudover bliver ubetingede stimuli ikke konsekvent parret med konditionerede stimuli under simuleret konditionering, hvilket forhindrer dannelsen af en sammenhæng mellem høje smertestimuli og aktiveringen af den falske medicinske anordning.
I dæmpningsfasen gennemgår deltagerne en ekstinktionsprocedure.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelsen af nocebo-effekter på smerte (vurderet på en 0-10 numerisk vurderingsskala) efter PRF, CRF eller sham conditioning.
Tidsramme: Testdag 1, i 1. evokationsfase
|
Dette vil blive beregnet i den første evocationsfase ved at analysere smertevurderingerne for det første forstærkede forsøg mod smertevurderingerne for det første kontrolforsøg.
|
Testdag 1, i 1. evokationsfase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelsen af nocebo-effekter på smerte (vurderet på en numerisk vurderingsskala fra 0-10) er stadig til stede efter modkonditionering eller ekstinktion.
Tidsramme: Test dag 1, i 2. evokationsfase
|
Dette vil blive beregnet ved at analysere smertevurderingerne for det første forstærkede forsøg i anden fremkaldelsesfase mod smertevurderingerne for det første forstærkede forsøg i første fremkaldelsesfase.
|
Test dag 1, i 2. evokationsfase
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulig modstand mod ekstinktion af inducerede nocebo-effekter på smerte (vurderet på en 0-10 numerisk vurderingsskala) efter PRF sammenlignet med efter CRF.
Tidsramme: Testdag 1, i dæmpningsfasen og 2. evocationsfase
|
Undersøgelse af, om deltagere i PRF-gruppen vil udvise højere modstand mod udryddelse under dæmpning sammenlignet med deltagere i CRF-gruppen.
Dette vil blive vurderet ved at analysere tidsforløbet for ekstinktion af de tidligere inducerede nocebo-effekter på smerte (vurderet på en 0-10 numerisk vurderingsskala) under dæmpningsfasen og den 2. fremkaldelsesfase
|
Testdag 1, i dæmpningsfasen og 2. evocationsfase
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. april 2019
Studieafslutning (Faktiske)
30. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. december 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
4. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. august 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. august 2019
Sidst verificeret
1. august 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CEP18-0816/318
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle data indsamles pseudonymiseret, så ingen personlige data gemmes eller deles.
Samtykkeskemaer er de eneste kilder, der indeholder persondata og vil ikke blive delt, men overvåges af afdelingens Datamonitor.
IPD-delingstidsramme
Data vil blive tilgængelige umiddelbart efter offentliggørelsen af undersøgelsen og vil blive opbevaret i 15 år.
IPD-delingsadgangskriterier
Data kan deles med forskere inden for relevante områder med henblik på fremtidige undersøgelser såsom replikering eller meta-analyse (eller med udpegede personer til overvågningsformål).
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk smerte
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Quiropraxia y EquilibrioUniversidad Nacional Andres BelloAfsluttetMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
East Carolina UniversityTrukket tilbage
-
Quiropraxia y EquilibrioIkke rekrutterer endnuMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Wake Forest University Health SciencesRekruttering
-
Rijnstate HospitalSaluda Medical Pty LtdTilmelding efter invitationPolyneuropatier | Kronisk smertesyndrom | Multi Focal Pain | Mislykket nakkekirurgi syndromHolland
-
University of California, San DiegoJohns Hopkins University; United States Department of Defense; The Cleveland... og andre samarbejdspartnereTilmelding efter invitationKirurgisk amputation af nedre ekstremiteter | Post-amputation Phantom Limb PainForenede Stater
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Fysiofondet; Oslo Metropolitan UniversityRekrutteringGluteal tendinopati | Trochanterisk bursitis | Lateral hoftesmerter | GTPS - Greater Trochanteric Pain SyndromeNorge
-
Brugmann University HospitalTrukket tilbagePhantom Limb Pain (PLP) | Primær/sekundær arhyperalgesiBelgien
-
Pôle Saint HélierRekruttering