De rol van leren bij Nocebo-hyperalgesie
12 augustus 2019 bijgewerkt door: AWMEvers, Leiden University Medical Center
Leermechanismen bij Nocebo-hyperalgesie: de rol van conditionerings- en uitstervingsprocessen
Nocebo-effecten zijn bijwerkingen die worden veroorzaakt door de verwachtingen van patiënten.
Nocebo-effecten op pijn kunnen ten grondslag liggen aan verschillende klinische aandoeningen, zoals chronische pijn.
Deze effecten kunnen worden geleerd via klassieke conditioneringsmechanismen.
In het laboratorium worden nocebo-effecten gewoonlijk bestudeerd via conditionering met continue versterking (CRF), waarbij 100 procent van de ongeconditioneerde pijnprikkels worden gekoppeld aan geconditioneerde prikkels (d.w.z. de activering van een nagemaakt medisch hulpmiddel).
Gedeeltelijke versterking (PRF) zorgt voor een meer onzekere koppeling tijdens conditionering, waarbij minder dan 100 procent van de ongeconditioneerde pijnprikkels gepaard gaat met geconditioneerde prikkels.
Deze methode biedt een potentieel meer klinisch relevant leerplatform om te bestuderen hoe nocebo-effecten op pijn worden geïnduceerd.
In deze studie zal de werkzaamheid van conditionering met PRF, CRF en sham-conditionering bij het induceren van nocebo-effecten op pijn worden vergeleken.
Verder zal een counterconditioneringsmethode worden vergeleken met een extinctiemethode voor de verzwakking van nocebo-effecten op pijn.
Gezien de relevantie van nocebo-effecten voor patiënten, is het belangrijk om effectieve en klinisch relevante methoden vast te stellen om te begrijpen hoe nocebo-effecten kunnen worden gevormd en verzwakt.
Dit onderzoek wordt uitgevoerd door de Universiteit Leiden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Belangrijkste geplande analyses:
Primaire uitkomst; Vergelijking van de effectiviteit van conditionering met PRF, conditionering met CRF en schijnconditionering bij het induceren van nocebo-effecten op pijn:
De grootte van het geïnduceerde nocebo-effect tijdens de eerste evocatiefase (afhankelijke variabele) zal worden vergeleken tussen inductiegroepen (onafhankelijke variabele). De pijnscores voor de eerste controleproef zullen worden afgemeten aan de pijnscores voor de eerste versterkte proef, wat de omvang van het nocebo-effect oplevert. Er zal een 3x2 gemengd model Variantieanalyse (ANOVA) worden gebruikt, waarbij de groep wordt behandeld als de factor tussen proefpersonen met drie niveaus (PRF, CRF, sham) en de grootte van het nocebo-effect op pijn als een maat binnen proefpersonen met twee niveaus ( eerste controle en eerste versterkte proef). Geplande contrasten zullen worden uitgevoerd.
Secundair resultaat; Vergelijking van de effectiviteit van tegenconditionering en extinctie bij het verzwakken van nocebo-effecten op pijn:
Het nocebo-effect dat nog aanwezig is in de tweede evocatiefase (afhankelijke variabele) zal worden vergeleken tussen verzwakkingsgroepen (onafhankelijke variabele). Dit effect wordt gemeten als de verandering in pijnscores gerapporteerd in de eerste versterkte proef van de eerste evocatiefase (na inductie) en pijnscores gerapporteerd in de eerste versterkte proef van de tweede evocatiefase (na verzwakking). Dit effect zal verder worden geanalyseerd door elke verandering in pijnmeldingen voor de controleproeven (tweede afhankelijke variabele) op dezelfde manier te meten. Ook het effect van inductiegroep zal verder worden onderzocht. Er zal een 2x2 mixed model ANOVA worden uitgevoerd, met de verzwakkingsgroep als de factor tussen de proefpersonen (tegenconditionering en extinctie) en de mate waarin het nocebo-effect is verzwakt als de maat binnen de proefpersonen met twee niveaus (eerste en tweede evocatiefase voor de eerste versterkte proeven). Verdere secundaire analyses zullen worden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
140
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Nederland, 2333 AL
- Leiden University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 - 35 jaar
- Goede beheersing van de Nederlandse taal
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige of chronische lichamelijke morbiditeit (bijv. hart- en longaandoeningen, diabetes)
- Psychische stoornissen (DSM-diagnose; bijv. depressie, autisme)
- Chronische pijnklachten (≥ 6 maanden) nu of in het verleden
- Huidige pijn
- Huidig gebruik van pijnstillende medicatie
- Zwangerschap
- Na opname worden ook deelnemers uitgesloten die geen gevoel van hoge pijn bereiken met de hoogste toegediende temperatuur of deelnemers die geen onderscheid lijken te kunnen maken tussen matige en hoge pijnprikkels.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
Conditionerende nocebo-effecten op pijn met een gedeeltelijk versterkingsschema (inductie) en tegenconditionering van het eerder geïnduceerde nocebo-effect (verzwakking).
|
Conditionering met gedeeltelijke versterking (PRF) zorgt voor een onzekere combinatie van ongeconditioneerde hoge pijnprikkels en geconditioneerde prikkels (d.w.z. berichten op het scherm die de activering van een nagemaakt medisch apparaat signaleren).
Tijdens PRF wordt slechts 70 procent van de ongeconditioneerde stimuli gekoppeld aan geconditioneerde stimuli.
Pijn van slechts matige intensiteit wordt gebruikt voor controlestimuli die gepaard gaan met de deactivering van het nepapparaat en wordt ook gebruikt in de 30 procent van de niet-versterkte onderzoeken.
Tijdens tegenconditionering worden de eerder geconditioneerde nocebo-effecten op pijn verzwakt door dezelfde geconditioneerde stimuli (d.w.z. berichten op het scherm die de activering van een nep-medisch apparaat signaleren) te koppelen aan thermische pijnstimuli van lage intensiteit.
|
|
Experimenteel: Groep 2
Conditionerende nocebo-effecten op pijn met een gedeeltelijk versterkingsschema (inductie) en uitdoving van het eerder geïnduceerde nocebo-effect (verzwakking).
|
Conditionering met gedeeltelijke versterking (PRF) zorgt voor een onzekere combinatie van ongeconditioneerde hoge pijnprikkels en geconditioneerde prikkels (d.w.z. berichten op het scherm die de activering van een nagemaakt medisch apparaat signaleren).
Tijdens PRF wordt slechts 70 procent van de ongeconditioneerde stimuli gekoppeld aan geconditioneerde stimuli.
Pijn van slechts matige intensiteit wordt gebruikt voor controlestimuli die gepaard gaan met de deactivering van het nepapparaat en wordt ook gebruikt in de 30 procent van de niet-versterkte onderzoeken.
Tijdens uitdoving worden de eerder geconditioneerde nocebo-effecten op pijn verzwakt door dezelfde geconditioneerde stimuli te koppelen (d.w.z. berichten op het scherm die de activering van een nagebootst medisch apparaat signaleren), alleen om stimuli van matige intensiteit te beheersen (eerder gekoppeld aan de deactivering van de nagebootste apparaat).
|
|
Experimenteel: Groep 3
Conditionerende nocebo-effecten op pijn met een continu versterkingsschema (inductie) en tegenconditionering van het eerder geïnduceerde nocebo-effect (verzwakking).
|
Tijdens tegenconditionering worden de eerder geconditioneerde nocebo-effecten op pijn verzwakt door dezelfde geconditioneerde stimuli (d.w.z. berichten op het scherm die de activering van een nep-medisch apparaat signaleren) te koppelen aan thermische pijnstimuli van lage intensiteit.
Tijdens conditionering met continue versterking (CRF) worden ongeconditioneerde hoge pijnstimuli gekoppeld aan geconditioneerde stimuli (d.w.z. berichten op het scherm die de activering van een nagemaakt medisch apparaat signaleren) in 100 procent van de conditioneringsproeven.
Pijn van slechts matige intensiteit wordt gebruikt voor controlestimuli die gepaard gaan met de deactivering van het nepapparaat.
|
|
Experimenteel: Groep 4
Conditionerende nocebo-effecten op pijn met een continu versterkingsschema (inductie) en uitdoving van het eerder geïnduceerde nocebo-effect (verzwakking).
|
Tijdens uitdoving worden de eerder geconditioneerde nocebo-effecten op pijn verzwakt door dezelfde geconditioneerde stimuli te koppelen (d.w.z. berichten op het scherm die de activering van een nagebootst medisch apparaat signaleren), alleen om stimuli van matige intensiteit te beheersen (eerder gekoppeld aan de deactivering van de nagebootste apparaat).
Tijdens conditionering met continue versterking (CRF) worden ongeconditioneerde hoge pijnstimuli gekoppeld aan geconditioneerde stimuli (d.w.z. berichten op het scherm die de activering van een nagemaakt medisch apparaat signaleren) in 100 procent van de conditioneringsproeven.
Pijn van slechts matige intensiteit wordt gebruikt voor controlestimuli die gepaard gaan met de deactivering van het nepapparaat.
|
|
Sham-vergelijker: Groep 5
Sham-conditionering van nocebo-effecten op pijn (inductie) en extinctie (verzwakking).
|
In de sham-groep krijgen deelnemers verschillende instructies (namelijk dat de activering van het apparaat naar verwachting geen invloed heeft op hun pijngevoeligheid).
Bovendien worden tijdens schijnconditionering ongeconditioneerde stimuli niet consistent gekoppeld aan geconditioneerde stimuli, waardoor de vorming van een associatie tussen sterke pijnstimuli en de activering van het nagebootste medische apparaat wordt voorkomen.
In de attenuatiefase ondergaan deelnemers een extinctieprocedure.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Omvang van nocebo-effecten op pijn (beoordeeld op een numerieke beoordelingsschaal van 0-10) na PRF, CRF of schijnconditionering.
Tijdsspanne: Testdag 1, in de 1e evocatiefase
|
Dit zal worden berekend in de eerste evocatiefase, door de pijnscores voor de eerste versterkte proef te vergelijken met de pijnscores voor de eerste controleproef.
|
Testdag 1, in de 1e evocatiefase
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Omvang van nocebo-effecten op pijn (beoordeeld op een numerieke beoordelingsschaal van 0-10) die nog steeds aanwezig is na tegenconditionering of uitdoving.
Tijdsspanne: Testdag 1, in de 2e evocatiefase
|
Dit wordt berekend door de pijnscores voor de eerste versterkte poging in de tweede evocatiefase te analyseren tegen de pijnscores voor de eerste versterkte poging in de eerste evocatiefase.
|
Testdag 1, in de 2e evocatiefase
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mogelijke weerstand tegen uitdoving van geïnduceerde nocebo-effecten op pijn (beoordeeld op een 0-10 numerieke beoordelingsschaal) na PRF in vergelijking met na CRF.
Tijdsspanne: Testdag 1, in de verzwakkingsfase en de 2e evocatiefase
|
Onderzoeken of deelnemers aan de PRF-groep tijdens verzwakking een hogere weerstand tegen uitsterven zullen vertonen, in vergelijking met deelnemers aan de CRF-groep.
Dit zal worden beoordeeld door analyse van het tijdsverloop van uitdoving van de eerder geïnduceerde nocebo-effecten op pijn (beoordeeld op een 0-10 numerieke beoordelingsschaal) tijdens de verzwakkingsfase en de 2e evocatiefase
|
Testdag 1, in de verzwakkingsfase en de 2e evocatiefase
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 september 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 april 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 april 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CEP18-0816/318
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle gegevens worden gepseudonimiseerd verzameld, dus er worden geen persoonlijke gegevens opgeslagen of gedeeld.
Toestemmingsformulieren zijn de enige bronnen met persoonsgegevens en worden niet gedeeld, maar worden gemonitord door de Data Monitor van de afdeling.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens komen direct na publicatie van het onderzoek beschikbaar en worden 15 jaar bewaard.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens kunnen worden gedeeld met wetenschappers op relevante gebieden ten behoeve van toekomstige studies zoals replicatie of meta-analyse (of met aangewezen personen voor monitoringdoeleinden).
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .