En utprøving av CTT1403 for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
19. mars 2024 oppdatert av: Cancer Targeted Technology
En fase 1-studie for evaluering av sikkerhet og 177Lu-strålingsdosimetri av CTT1403: En peptidimetisk hemmer av prostataspesifikt membranantigen, ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)
Hensikten med denne studien er å finne det høyeste dosenivået av studiemedikamentet, CTT1403, som trygt kan administreres til pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, første-i-menneskelig doseeskalerings-/doseutvidelsesstudie som evaluerer økende doser av CTT1403 hos pasienter med PSMA-avid mCRPC med progressiv sykdom på minst én androgen-signalhemmer, etterfulgt av en doseutvidelse for ytterligere å evaluere sikkerheten , tolerabilitet, effekt og biologisk aktivitet av CTT1403.
CTT1403 er en PSMA-målrettet 177Lu-merket strålebehandling som utvikles for prostatakreft med et unikt PSMA-bindende stillas og en albuminbindende del for å forlenge sirkulasjonshalveringstiden.
PSMA-bindende stillaset deles med CTT1057, et PSMA-spesifikt PET-diagnostisk bildemiddel som er vist i fase 1 kliniske studier for å bli spesifikt tatt opp av PSMA+-svulst.
PSMA PET-avbildning av CTT1057 vil bli brukt diagnostisk for å velge pasienter med PSMA-ivrig sykdom for behandling.
Hensikten med denne studien er å identifisere den dosebegrensende toksisiteten og anbefalt fase 2-dose av CTT1403.
Kvalifiserte deltakere med påvist terapeutisk fordel vil bli tilbudt en andre dose studiemedisin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 9410794143
- University of California, San Francisco
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet prostataadenokarsinom som er metastatisk og kastrasjonsresistent (mCRPC).
- Minst 3 metastatiske foci ivrige etter opptak av PSMA-spesifikt PET-middel (CTT1057) ved screening av PSMA PET.
- Har mottatt docetaxol, ikke kvalifisert for docetaxol, eller nektet docetaxol for behandling av prostatakreft.
- Har progresjon etter PCWG3-kriteriene under eller etter behandling med enten abirateron eller enzalutamid
- Mann Alder ≥ 18 år.
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (se vedlegg 2).
Vise tilstrekkelig organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt tidligere behandling med radium-223 eller et annet radiofarmasøytisk legemiddel innen 3 måneder før første dose av CTT1403.
- Har fått cabazitaxel for behandling av mCRPC.
- Har mottatt tidligere behandling med en terapeutisk målrettet PSMA.
- Har en ekstra aktiv malignitet som krever behandling som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt.
- Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
- Har en historie med ubehandlede hjernemetastaser
- Har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før administrering av CTT1403.
- Har kjent positiv status for kronisk hepatitt B eller hepatitt C
- Kjent eller mistenkt myelodysplastisk syndrom.
- Har en medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gir pasienten en uakseptabel høy risiko for toksisitet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
Eskalerende doser på 0,75 GBq - 2,0 GBq av CTT1403
|
Pasienter vil bli screenet med CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 PSMA PET for å demonstrere tilstedeværelse av minst 3 PSMA ivrige lesjoner som kan målrettes av studiemedisinen, CTT1403.
5-7 uker etter administrering av studiemedikamentet, vil pasientene bli evaluert en gang til med PSMA PET-avbildning med enten CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 for å vurdere potensiell effekt av CTT1403.
Pasienter vil bli screenet med CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 PSMA PET for å demonstrere tilstedeværelse av minst 3 PSMA ivrige lesjoner som kan målrettes av studiemedisinen, CTT1403.
5-7 uker etter administrering av studiemedikamentet, vil pasientene bli evaluert en gang til med PSMA PET-avbildning med enten CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 for å vurdere potensiell effekt av CTT1403.
Eskalerende doser på 0,75 GBq - 9,0 GBq vil bli administrert i en akselerert til tradisjonell 3+3 dose-eskaleringsdesign.
Etter eskalering vil ytterligere 10 pasienter bli registrert i en doseutvidelseskohort.
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene med påvist opphør av sykdomsprogresjon vil bli tilbudt en andre dose av studiemedikamentet, CTT1403.
|
|
Eksperimentell: Doseopptrapping/utvidelse
Eskalerende doser på 3,0 GBq - 9,0 GBq av CTT1403
|
Pasienter vil bli screenet med CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 PSMA PET for å demonstrere tilstedeværelse av minst 3 PSMA ivrige lesjoner som kan målrettes av studiemedisinen, CTT1403.
5-7 uker etter administrering av studiemedikamentet, vil pasientene bli evaluert en gang til med PSMA PET-avbildning med enten CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 for å vurdere potensiell effekt av CTT1403.
Pasienter vil bli screenet med CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 PSMA PET for å demonstrere tilstedeværelse av minst 3 PSMA ivrige lesjoner som kan målrettes av studiemedisinen, CTT1403.
5-7 uker etter administrering av studiemedikamentet, vil pasientene bli evaluert en gang til med PSMA PET-avbildning med enten CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 for å vurdere potensiell effekt av CTT1403.
Eskalerende doser på 0,75 GBq - 9,0 GBq vil bli administrert i en akselerert til tradisjonell 3+3 dose-eskaleringsdesign.
Etter eskalering vil ytterligere 10 pasienter bli registrert i en doseutvidelseskohort.
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene med påvist opphør av sykdomsprogresjon vil bli tilbudt en andre dose av studiemedikamentet, CTT1403.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av dosebegrensende toksisitet ved økende dosenivåer av CTT1403
Tidsramme: 6-8 uker fra injeksjonstidspunktet på syklus 1 - dag 1
|
Den dosebegrensende toksisiteten ble definert som en av følgende:
|
6-8 uker fra injeksjonstidspunktet på syklus 1 - dag 1
|
|
Objektiv responsrate etter RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Syklus 1-dag 35, syklus 2-dag 35, 30 dager etter siste dose, 8 uker etter behandling. Hver syklus varte i 35 dager.
|
Endringer i kun de største diametrene (unidimensjonal måling) av tumorlesjonene brukes i RECIST v1.1-kriteriene.
Data presentert som RECIST Overall Response.
|
Syklus 1-dag 35, syklus 2-dag 35, 30 dager etter siste dose, 8 uker etter behandling. Hver syklus varte i 35 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av organdosimetri av CTT1403 ved SPECT/CT Imaging
Tidsramme: 2 timer ± 1 etterfulgt av 24±12 timer, 48±12 timer og 168±24 timer etter infusjon på syklus 1-dag 1
|
Organdosimetri ble vurdert via SPECT/CT-avbildning inntil det er samlet inn to bildediagnostiske perioder der studiemedikamentet ikke kan påvises med SPECT/CT.
Tidspunkter inkludert (2 timer ± 1 etterfulgt av 24±12 timer, 48±12 timer og 168±24 timer etter infusjon på syklus 1-dag 1.
Data beregnet med OLINDA.
Absorbert dose beregnes som enkeltverdi der absorbert dose er proporsjonal med integralet av aktivitet over tid.
|
2 timer ± 1 etterfulgt av 24±12 timer, 48±12 timer og 168±24 timer etter infusjon på syklus 1-dag 1
|
|
Antall deltakere med endring i pasientrapportert smerte målt ved kort smerteindeks
Tidsramme: Syklus 1-dag 1 og syklus 2-dag 1. Hver syklus varte i 35 dager.
|
The Brief Pain Index bruker en skala fra 0-10 for å vurdere alvorlighetsgraden av smerte.
En vurdering på 0 indikerer ingen smerte.
En vurdering på 10 indikerer den verste smerten man kan tenke seg.
|
Syklus 1-dag 1 og syklus 2-dag 1. Hver syklus varte i 35 dager.
|
|
Vurdering av farmakokinetikken til CTT1403
Tidsramme: Prøver ble samlet under syklus 1 (tidspunkter starter ved initiering av infusjon): Dag 1 (30 min +/- 5 min og 2 timer +/- 30 min), dag 2 (24 timer +/- 12 timer), dag 3 (48 timer +/- 12 timer), dag 8 (168 timer +/- 24 timer), dag 15 (336 timer +/- 24 timer)
|
Distribusjonshalveringstiden og eliminasjonshalveringstiden for CTT1403 ble beregnet.
|
Prøver ble samlet under syklus 1 (tidspunkter starter ved initiering av infusjon): Dag 1 (30 min +/- 5 min og 2 timer +/- 30 min), dag 2 (24 timer +/- 12 timer), dag 3 (48 timer +/- 12 timer), dag 8 (168 timer +/- 24 timer), dag 15 (336 timer +/- 24 timer)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco
- Studiestol: Beatrice Langton-Webster, PhD, Cancer Targeted Technology
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2019
Primær fullføring (Faktiske)
28. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
8. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
30. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Kjønnssykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Radiofarmasøytiske midler
- Gallium 68 PSMA-11
Andre studie-ID-numre
- CTT1403-101
- 5R44CA239461-06 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .