Un essai du CTT1403 pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
19 mars 2024 mis à jour par: Cancer Targeted Technology
Un essai de phase 1 pour l'évaluation de l'innocuité et de la dosimétrie du rayonnement 177Lu du CTT1403 : un inhibiteur peptidomimétique de l'antigène de la membrane spécifique de la prostate, dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
Le but de cette étude est de trouver la dose la plus élevée du médicament à l'étude, le CTT1403, qui peut être administré en toute sécurité aux patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une première étude de phase 1 d'escalade de dose/d'extension de dose chez l'homme évaluant des doses croissantes de CTT1403 chez des patients atteints de CPRCm avide de PSMA avec une maladie évolutive sur au moins un inhibiteur de la signalisation des androgènes, suivie d'une extension de dose pour évaluer davantage l'innocuité , la tolérance, l'efficacité et l'activité biologique du CTT1403.
Le CTT1403 est une radiothérapie marquée au 177Lu ciblée par le PSMA en cours de développement pour le cancer de la prostate avec un échafaudage unique de liaison au PSMA et une fraction de liaison à l'albumine pour prolonger la demi-vie de la circulation.
L'échafaudage de liaison au PSMA est partagé avec CTT1057, un agent d'imagerie diagnostique TEP spécifique au PSMA qui a été démontré dans les essais cliniques de phase 1 comme étant spécifiquement absorbé par la tumeur PSMA+.
L'imagerie TEP PSMA par CTT1057 sera utilisée à des fins diagnostiques pour sélectionner les patients atteints d'une maladie avide de PSMA à traiter.
Le but de cette étude est d'identifier la toxicité limitant la dose et la dose de phase 2 recommandée de CTT1403.
Les participants éligibles présentant un bénéfice thérapeutique démontré se verront offrir une deuxième dose du médicament à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 9410794143
- University of California, San Francisco
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé, métastatique et résistant à la castration (mCRPC).
- Au moins 3 foyers métastatiques avides d'absorption de l'agent PET spécifique au PSMA (CTT1057) lors du dépistage du PET PSMA.
- A reçu du docétaxol, n'est pas éligible au docétaxol, ou a refusé le docétaxol pour le traitement du cancer de la prostate.
- A progressé selon les critères PCWG3 pendant ou après le traitement par l'abiratérone ou l'enzalutamide
- Homme Âge ≥ 18 ans.
- A un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (voir l'annexe 2).
Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
Critère d'exclusion:
- A reçu un traitement antérieur avec du radium-223 ou un autre radiopharmaceutique dans les 3 mois précédant la première dose de CTT1403.
- A reçu du cabazitaxel pour le traitement du CPRCm.
- A déjà reçu un traitement avec un PSMA thérapeutique ciblant.
- A une tumeur maligne active supplémentaire nécessitant un traitement qui peut confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude.
- A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- A des antécédents de métastases cérébrales non traitées
- A une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration de CTT1403.
- A un statut positif connu pour l'hépatite B chronique ou l'hépatite C
- Syndrome myélodysplasique connu ou suspecté.
- A une condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, expose le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Augmentation de la dose
Doses croissantes de 0,75 GBq à 2,0 GBq de CTT1403
|
Les patients seront dépistés avec CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 PSMA PET pour démontrer la présence d'au moins 3 lésions avides de PSMA qui peuvent être ciblées par le médicament à l'étude, CTT1403.
5 à 7 semaines après l'administration du médicament à l'étude, les patients seront évalués une deuxième fois avec l'imagerie TEP PSMA en utilisant soit le CTT1057, soit le 68Ga-PSMA-11 pour évaluer l'efficacité potentielle du CTT1403.
Les patients seront dépistés avec CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 PSMA PET pour démontrer la présence d'au moins 3 lésions avides de PSMA qui peuvent être ciblées par le médicament à l'étude, CTT1403.
5 à 7 semaines après l'administration du médicament à l'étude, les patients seront évalués une deuxième fois avec l'imagerie TEP PSMA en utilisant soit le CTT1057, soit le 68Ga-PSMA-11 pour évaluer l'efficacité potentielle du CTT1403.
Des doses croissantes de 0,75 GBq à 9,0 GBq seront administrées selon une conception accélérée vers la conception traditionnelle d'augmentation de dose de 3+3.
Après escalade, 10 patients supplémentaires seront inscrits dans une cohorte d'expansion de dose.
Les patients répondant aux critères d'éligibilité avec un arrêt démontré de la progression de la maladie se verront proposer une deuxième dose du médicament à l'étude, CTT1403.
|
|
Expérimental: Augmentation/extension de dose
Doses croissantes de 3,0 GBq à 9,0 GBq de CTT1403
|
Les patients seront dépistés avec CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 PSMA PET pour démontrer la présence d'au moins 3 lésions avides de PSMA qui peuvent être ciblées par le médicament à l'étude, CTT1403.
5 à 7 semaines après l'administration du médicament à l'étude, les patients seront évalués une deuxième fois avec l'imagerie TEP PSMA en utilisant soit le CTT1057, soit le 68Ga-PSMA-11 pour évaluer l'efficacité potentielle du CTT1403.
Les patients seront dépistés avec CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 PSMA PET pour démontrer la présence d'au moins 3 lésions avides de PSMA qui peuvent être ciblées par le médicament à l'étude, CTT1403.
5 à 7 semaines après l'administration du médicament à l'étude, les patients seront évalués une deuxième fois avec l'imagerie TEP PSMA en utilisant soit le CTT1057, soit le 68Ga-PSMA-11 pour évaluer l'efficacité potentielle du CTT1403.
Des doses croissantes de 0,75 GBq à 9,0 GBq seront administrées selon une conception accélérée vers la conception traditionnelle d'augmentation de dose de 3+3.
Après escalade, 10 patients supplémentaires seront inscrits dans une cohorte d'expansion de dose.
Les patients répondant aux critères d'éligibilité avec un arrêt démontré de la progression de la maladie se verront proposer une deuxième dose du médicament à l'étude, CTT1403.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fréquence de la toxicité limitant la dose à des niveaux de dose croissants de CTT1403
Délai: 6 à 8 semaines à compter du moment de l'injection du cycle 1 au jour 1
|
La toxicité dose-limitante a été définie comme l'un des éléments suivants :
|
6 à 8 semaines à compter du moment de l'injection du cycle 1 au jour 1
|
|
Taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1
Délai: Cycle 1 jour 35, cycle 2 jours 35, 30 jours après la dernière dose, 8 semaines après le traitement. Chaque cycle durait 35 jours.
|
Les modifications uniquement des plus grands diamètres (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales sont utilisées dans les critères RECIST v1.1.
Données présentées sous forme de réponse globale RECIST.
|
Cycle 1 jour 35, cycle 2 jours 35, 30 jours après la dernière dose, 8 semaines après le traitement. Chaque cycle durait 35 jours.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la dosimétrie des organes du CTT1403 par imagerie SPECT/CT
Délai: 2 heures ± 1 suivies de 24 ± 12 heures, 48 ± 12 heures et 168 ± 24 heures après la perfusion au cycle 1-jour 1
|
La dosimétrie des organes a été évaluée par imagerie SPECT/CT jusqu'à ce que deux périodes d'imagerie aient été collectées au cours desquelles le médicament à l'étude ne peut pas être détecté par SPECT/CT.
Points de temps inclus (2 heures ± 1 suivies de 24 ± 12 heures, 48 ± 12 heures et 168 ± 24 heures après la perfusion au cycle 1-Jour 1.
Données calculées avec OLINDA.
La dose absorbée est calculée comme une valeur unique dans laquelle la dose absorbée est proportionnelle à l'intégrale de l'activité dans le temps.
|
2 heures ± 1 suivies de 24 ± 12 heures, 48 ± 12 heures et 168 ± 24 heures après la perfusion au cycle 1-jour 1
|
|
Nombre de participants présentant un changement dans la douleur signalée par le patient, telle que mesurée par un bref indice de douleur
Délai: Cycle 1-Jour 1 et Cycle 2-Jour 1. Chaque cycle a duré 35 jours.
|
Le Brief Pain Index utilise une échelle de 0 à 10 pour évaluer la gravité de la douleur.
Une note de 0 indique aucune douleur.
Une note de 10 indique la pire douleur imaginable.
|
Cycle 1-Jour 1 et Cycle 2-Jour 1. Chaque cycle a duré 35 jours.
|
|
Évaluation de la pharmacocinétique du CTT1403
Délai: Des échantillons ont été collectés au cours du cycle 1 (les délais commencent au début de la perfusion) : Jour 1 (30 min +/- 5 min et 2 h +/- 30 min), Jour 2 (24 h +/- 12 h), Jour 3 (48 h +/- 12 h), Jour 8 (168 h +/- 24 h), Jour 15 (336 h +/- 24 h)
|
La demi-vie de distribution et la demi-vie d'élimination du CTT1403 ont été calculées.
|
Des échantillons ont été collectés au cours du cycle 1 (les délais commencent au début de la perfusion) : Jour 1 (30 min +/- 5 min et 2 h +/- 30 min), Jour 2 (24 h +/- 12 h), Jour 3 (48 h +/- 12 h), Jour 8 (168 h +/- 24 h), Jour 15 (336 h +/- 24 h)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco
- Chaise d'étude: Beatrice Langton-Webster, PhD, Cancer Targeted Technology
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2019
Achèvement primaire (Réel)
28 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
8 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 janvier 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2019
Première publication (Réel)
30 janvier 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies génitales
- Tumeurs prostatiques
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Radiopharmaceutiques
- Gallium 68 PSMA-11
Autres numéros d'identification d'étude
- CTT1403-101
- 5R44CA239461-06 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .