Um teste de CTT1403 para câncer de próstata metastático resistente à castração
19 de março de 2024 atualizado por: Cancer Targeted Technology
Um estudo de fase 1 para avaliação da segurança e dosimetria de radiação 177Lu de CTT1403: um inibidor peptidomimético do antígeno de membrana específico da próstata, em câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
O objetivo deste estudo é encontrar o nível de dose mais alto do medicamento do estudo, CTT1403, que pode ser administrado com segurança a pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um primeiro estudo de escalonamento/expansão de dose em humanos de Fase 1 avaliando doses escalonadas de CTT1403 em pacientes com PSMA-ávido mCRPC com doença progressiva em pelo menos um inibidor de sinalização de androgênio, seguido por uma expansão de dose para avaliar ainda mais a segurança , tolerabilidade, eficácia e atividade biológica de CTT1403.
O CTT1403 é uma radioterapia marcada com 177Lu direcionada para PSMA que está sendo desenvolvida para o câncer de próstata com um andaime de ligação de PSMA exclusivo e uma porção de ligação de albumina para estender a meia-vida de circulação.
O andaime de ligação do PSMA é compartilhado com o CTT1057, um agente de diagnóstico por imagem PET específico para PSMA mostrado em ensaios clínicos de Fase 1 para ser especificamente absorvido pelo tumor PSMA+.
A imagem PSMA PET por CTT1057 será usada para diagnóstico para selecionar pacientes com doença ávida por PSMA para tratamento.
O objetivo deste estudo é identificar a toxicidade limitante da dose e a dose recomendada de fase 2 de CTT1403.
Aos participantes elegíveis com benefício terapêutico demonstrado será oferecida uma segunda dose do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 9410794143
- University of California, San Francisco
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente que seja metastático e resistente à castração (mCRPC).
- Pelo menos 3 focos metastáticos ávidos por captação do agente PET específico de PSMA (CTT1057) no Screening PSMA PET.
- Recebeu docetaxol, inelegível para docetaxol ou recusou docetaxol para o tratamento de câncer de próstata.
- Tem progressão pelos critérios do PCWG3 durante ou após o tratamento com abiraterona ou enzalutamida
- Masculino Idade ≥ 18 anos.
- Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (consulte o Apêndice 2).
Demonstrar função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Recebeu tratamento anterior com rádio-223 ou outro radiofármaco nos 3 meses anteriores à primeira dose de CTT1403.
- Recebeu cabazitaxel para o tratamento de mCRPC.
- Recebeu tratamento anterior com um PSMA de direcionamento terapêutico.
- Tem uma malignidade ativa adicional que requer terapia que pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo.
- Tem doença cardiovascular clinicamente significativa
- Tem um histórico de metástases cerebrais não tratadas
- Tem uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da administração de CTT1403.
- Tem status positivo conhecido para hepatite crônica B ou hepatite C
- Síndrome mielodisplásica conhecida ou suspeita.
- Tem qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, coloque o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose
Doses crescentes de 0,75 GBq - 2,0 GBq de CTT1403
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Os pacientes serão rastreados com CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 PSMA PET para demonstrar a presença de pelo menos 3 lesões ávidas de PSMA que podem ser alvo do medicamento do estudo, CTT1403.
5-7 semanas após a administração do medicamento do estudo, os pacientes serão avaliados uma segunda vez com imagens PSMA PET usando CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 para avaliar a eficácia potencial do CTT1403.
Os pacientes serão rastreados com CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 PSMA PET para demonstrar a presença de pelo menos 3 lesões ávidas de PSMA que podem ser alvo do medicamento do estudo, CTT1403.
5-7 semanas após a administração do medicamento do estudo, os pacientes serão avaliados uma segunda vez com imagens PSMA PET usando CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 para avaliar a eficácia potencial do CTT1403.
Doses crescentes de 0,75 GBq - 9,0 GBq serão administradas em um projeto de escalonamento de dose acelerado para tradicional de 3+3.
Após o escalonamento, 10 pacientes adicionais serão inscritos em uma coorte de expansão de dose.
Os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade com cessação comprovada da progressão da doença receberão uma segunda dose do medicamento do estudo, CTT1403.
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Experimental: Escalonamento/Expansão de Dose
Doses crescentes de 3,0 GBq - 9,0 GBq de CTT1403
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Os pacientes serão rastreados com CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 PSMA PET para demonstrar a presença de pelo menos 3 lesões ávidas de PSMA que podem ser alvo do medicamento do estudo, CTT1403.
5-7 semanas após a administração do medicamento do estudo, os pacientes serão avaliados uma segunda vez com imagens PSMA PET usando CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 para avaliar a eficácia potencial do CTT1403.
Os pacientes serão rastreados com CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 PSMA PET para demonstrar a presença de pelo menos 3 lesões ávidas de PSMA que podem ser alvo do medicamento do estudo, CTT1403.
5-7 semanas após a administração do medicamento do estudo, os pacientes serão avaliados uma segunda vez com imagens PSMA PET usando CTT1057 ou 68Ga-PSMA-11 para avaliar a eficácia potencial do CTT1403.
Doses crescentes de 0,75 GBq - 9,0 GBq serão administradas em um projeto de escalonamento de dose acelerado para tradicional de 3+3.
Após o escalonamento, 10 pacientes adicionais serão inscritos em uma coorte de expansão de dose.
Os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade com cessação comprovada da progressão da doença receberão uma segunda dose do medicamento do estudo, CTT1403.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de toxicidade limitante de dose em níveis de dose crescentes de CTT1403
Prazo: 6-8 semanas a partir do momento da injeção no Ciclo 1 - Dia 1
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A toxicidade limitante da dose foi definida como qualquer um dos seguintes:
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6-8 semanas a partir do momento da injeção no Ciclo 1 - Dia 1
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Taxa de resposta objetiva por critérios RECIST v1.1
Prazo: Ciclo 1 dia 35, Ciclo 2 dias 35, 30 dias após a última dose, 8 semanas pós-tratamento. Cada ciclo durou 35 dias.
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Alterações apenas nos maiores diâmetros (medição unidimensional) das lesões tumorais são utilizadas nos critérios RECIST v1.1.
Dados apresentados como Resposta Geral RECIST.
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Ciclo 1 dia 35, Ciclo 2 dias 35, 30 dias após a última dose, 8 semanas pós-tratamento. Cada ciclo durou 35 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da Dosimetria de Órgãos do CTT1403 por SPECT/CT Imaging
Prazo: 2 horas ± 1 seguidas por 24 ± 12 horas, 48 ± 12 horas e 168 ± 24 horas pós-infusão no Ciclo 1-Dia 1
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A dosimetria do órgão foi avaliada por meio de imagens SPECT/CT até que dois períodos de imagem tenham sido coletados nos quais o medicamento em estudo não possa ser detectado por SPECT/CT.
Pontos de tempo incluídos (2 horas ± 1 seguido por 24 ± 12 horas, 48 ± 12 horas e 168 ± 24 horas pós-infusão no Ciclo 1-Dia 1.
Dados calculados usando OLINDA.
A dose absorvida é calculada como um valor único em que a dose absorvida é proporcional à integral da atividade ao longo do tempo.
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2 horas ± 1 seguidas por 24 ± 12 horas, 48 ± 12 horas e 168 ± 24 horas pós-infusão no Ciclo 1-Dia 1
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Número de participantes com alteração na dor relatada pelo paciente, medida pelo índice breve de dor
Prazo: Ciclo 1-Dia 1 e Ciclo 2-Dia 1. Cada ciclo durou 35 dias.
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O Brief Pain Index usa uma escala de 0 a 10 para avaliar a gravidade da dor.
Uma classificação de 0 indica ausência de dor.
Uma classificação de 10 indica a pior dor imaginável.
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Ciclo 1-Dia 1 e Ciclo 2-Dia 1. Cada ciclo durou 35 dias.
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Avaliação da Farmacocinética do CTT1403
Prazo: As amostras foram coletadas durante o Ciclo 1 (os pontos de tempo começam no início da infusão): Dia 1 (30 min +/- 5 min e 2 horas +/- 30 min), Dia 2 (24 horas +/- 12 horas), Dia 3 (48 horas +/- 12 horas), Dia 8 (168 horas +/- 24 horas), Dia 15 (336 horas +/- 24 horas)
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A meia-vida de distribuição e a meia-vida de eliminação do CTT1403 foram calculadas.
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As amostras foram coletadas durante o Ciclo 1 (os pontos de tempo começam no início da infusão): Dia 1 (30 min +/- 5 min e 2 horas +/- 30 min), Dia 2 (24 horas +/- 12 horas), Dia 3 (48 horas +/- 12 horas), Dia 8 (168 horas +/- 24 horas), Dia 15 (336 horas +/- 24 horas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco
- Cadeira de estudo: Beatrice Langton-Webster, PhD, Cancer Targeted Technology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2019
Conclusão Primária (Real)
28 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
8 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
30 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças Genitais
- Neoplasias prostáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Radiofármacos
- Gálio 68 PSMA-11
Outros números de identificação do estudo
- CTT1403-101
- 5R44CA239461-06 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .