Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание CTT1403 для лечения метастатического рака предстательной железы, устойчивого к кастрации

19 марта 2024 г. обновлено: Cancer Targeted Technology

Испытание фазы 1 для оценки безопасности и радиационной дозиметрии 177Lu СТТ1403: пептидомиметического ингибитора специфического мембранного антигена простаты при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ)

Целью данного исследования является определение максимальной дозы исследуемого препарата СТТ1403, которую можно безопасно вводить пациентам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 1, первое исследование повышения/расширения дозы у человека, в котором оценивается повышение дозы СТТ1403 у пациентов с PSMA-зависимым мКРРПЖ с прогрессирующим заболеванием, принимающих по крайней мере один ингибитор передачи сигналов андрогена, с последующим увеличением дозы для дальнейшей оценки безопасности. , переносимость, эффективность и биологическая активность СТТ1403. CTT1403 представляет собой меченый 177Lu радиотерапевтический препарат, нацеленный на PSMA, который разрабатывается для лечения рака предстательной железы с уникальным каркасом для связывания PSMA и фрагментом, связывающим альбумин, для увеличения периода полувыведения из кровотока. Каркас для связывания PSMA используется совместно с CTT1057, PSMA-специфическим диагностическим визуализирующим агентом для ПЭТ, который, как показано в клинических испытаниях фазы 1, специфически поглощается PSMA+ опухолью. ПЭТ-изображение PSMA с помощью CTT1057 будет использоваться в диагностических целях для выбора пациентов с заболеванием, связанным с PSMA, для лечения. Целью этого исследования является определение токсичности, ограничивающей дозу, и рекомендуемой дозы фазы 2 СТТ1403. Подходящим участникам с доказанным терапевтическим эффектом будет предложена вторая доза исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы, которая является метастатической и резистентной к кастрации (мКРРПЖ).
  • Не менее 3 метастатических очагов, чувствительных к поглощению PSMA-специфического ПЭТ-агента (CTT1057) при скрининге PSMA PET.
  • Получал доцетаксол, не имеет права на доцетаксол или отказался от доцетаксола для лечения рака предстательной железы.
  • Прогрессирование по критериям PCWG3 во время или после лечения абиратероном или энзалутамидом
  • Мужчина Возраст ≥ 18 лет.
  • Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (см. Приложение 2).

Демонстрация адекватной функции органа

Критерий исключения:

  • Получал ранее лечение радием-223 или другим радиофармпрепаратом в течение 3 месяцев до первой дозы СТТ1403.
  • Получал кабазитаксел для лечения мКРРПЖ.
  • Получал ранее лечение терапевтическим целевым PSMA.
  • Имеет дополнительное активное злокачественное новообразование, требующее лечения, которое может исказить оценку конечных точек исследования.
  • Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • Имеет в анамнезе нелеченые метастазы в головной мозг.
  • Имеет состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до введения СТТ1403.
  • Имеет известный положительный статус на хронический гепатит B или гепатит C
  • Известный или подозреваемый миелодиспластический синдром.
  • Имеет какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
Возрастающие дозы 0,75 ГБк - 2,0 ГБк CTT1403.
Лекарство: СТТ1057
Пациенты будут обследованы с помощью ПЭТ CTT1057 или 68Ga-PSMA-11 PSMA, чтобы продемонстрировать наличие по крайней мере 3 поражений, вызывающих активность PSMA, на которые может воздействовать исследуемый препарат CTT1403. Через 5-7 недель после введения исследуемого препарата пациенты будут оцениваться во второй раз с помощью ПЭТ-изображения PSMA с использованием либо CTT1057, либо 68Ga-PSMA-11 для оценки потенциальной эффективности CTT1403.
Лекарство: 68Ga-ПСМА-11
Пациенты будут обследованы с помощью ПЭТ CTT1057 или 68Ga-PSMA-11 PSMA, чтобы продемонстрировать наличие по крайней мере 3 поражений, вызывающих активность PSMA, на которые может воздействовать исследуемый препарат CTT1403. Через 5-7 недель после введения исследуемого препарата пациенты будут оцениваться во второй раз с помощью ПЭТ-изображения PSMA с использованием либо CTT1057, либо 68Ga-PSMA-11 для оценки потенциальной эффективности CTT1403.
Лекарство: СТТ1403
Возрастающие дозы 0,75–9,0 ГБк будут вводиться по ускоренной схеме повышения дозы до традиционной 3+3. После эскалации в группу увеличения дозы будут включены еще 10 пациентов. Пациентам, соответствующим критериям отбора и продемонстрировавшим прекращение прогрессирования заболевания, будет предложена вторая доза исследуемого препарата CTT1403.
Экспериментальный: Повышение/расширение дозы
Возрастающие дозы от 3,0 ГБк до 9,0 ГБк CTT1403.
Лекарство: СТТ1057
Пациенты будут обследованы с помощью ПЭТ CTT1057 или 68Ga-PSMA-11 PSMA, чтобы продемонстрировать наличие по крайней мере 3 поражений, вызывающих активность PSMA, на которые может воздействовать исследуемый препарат CTT1403. Через 5-7 недель после введения исследуемого препарата пациенты будут оцениваться во второй раз с помощью ПЭТ-изображения PSMA с использованием либо CTT1057, либо 68Ga-PSMA-11 для оценки потенциальной эффективности CTT1403.
Лекарство: 68Ga-ПСМА-11
Пациенты будут обследованы с помощью ПЭТ CTT1057 или 68Ga-PSMA-11 PSMA, чтобы продемонстрировать наличие по крайней мере 3 поражений, вызывающих активность PSMA, на которые может воздействовать исследуемый препарат CTT1403. Через 5-7 недель после введения исследуемого препарата пациенты будут оцениваться во второй раз с помощью ПЭТ-изображения PSMA с использованием либо CTT1057, либо 68Ga-PSMA-11 для оценки потенциальной эффективности CTT1403.
Лекарство: СТТ1403
Возрастающие дозы 0,75–9,0 ГБк будут вводиться по ускоренной схеме повышения дозы до традиционной 3+3. После эскалации в группу увеличения дозы будут включены еще 10 пациентов. Пациентам, соответствующим критериям отбора и продемонстрировавшим прекращение прогрессирования заболевания, будет предложена вторая доза исследуемого препарата CTT1403.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности при возрастающих уровнях дозы CTT1403
Временное ограничение: 6-8 недель с момента инъекции в цикле 1 – день 1.

Дозолимитирующую токсичность определяли как любое из следующих состояний:

  1. Нейтропения 4 степени, продолжающаяся > 5 дней подряд.
  2. Фебрильная нейтропения 3 или 4 степени.
  3. Тромбоцитопения 4 степени продолжительностью ≥ 7 дней или тромбоцитопения 3 или 4 степени с клинически значимым кровотечением или необходимостью переливания тромбоцитов
  4. Любые негематологические, связанные с лечением НЯ ≥ 3 степени, за исключением тошноты 3 степени, рвоты, диареи, доклинически значимых нарушений электролитного баланса, запора, лихорадки, утомляемости или кожной сыпи, которые разрешаются до степени ≥ 2 в течение 72 часов при оптимальном уровне. медицинское управление
  5. Любая другая токсичность, связанная с лечением, которая приводит к задержке введения CTT1403 во 2-м цикле более чем на 21 день и/или токсичность, которую исследователь и медицинские представители спонсора считают дозолимитирующей.
6-8 недель с момента инъекции в цикле 1 – день 1.
Частота объективных ответов по критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: Цикл 1 — день 35, цикл 2 — день 35, 30 дней после последней дозы, 8 недель после лечения. Каждый цикл длился 35 дней.
В критериях RECIST v1.1 используются изменения только самых больших диаметров (одномерное измерение) опухолевых поражений. Данные представлены как общий ответ RECIST.
Цикл 1 — день 35, цикл 2 — день 35, 30 дней после последней дозы, 8 недель после лечения. Каждый цикл длился 35 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка органной дозиметрии CTT1403 с помощью ОФЭКТ/КТ
Временное ограничение: 2 часа ± 1, затем 24 ± 12 часов, 48 ± 12 часов и 168 ± 24 часа после инфузии в цикле 1 - день 1.
Дозиметрию органов оценивали с помощью ОФЭКТ/КТ до тех пор, пока не были собраны два периода визуализации, в течение которых исследуемый препарат не мог быть обнаружен с помощью ОФЭКТ/КТ. Включены временные точки (2 часа ± 1, затем 24 ± 12 часов, 48 ± 12 часов и 168 ± 24 часа после инфузии в цикле 1 – день 1. Данные рассчитаны с помощью OLINDA. Поглощенная доза рассчитывается как одно значение, при этом поглощенная доза пропорциональна интегралу активности с течением времени.
2 часа ± 1, затем 24 ± 12 часов, 48 ± 12 часов и 168 ± 24 часа после инфузии в цикле 1 - день 1.
Количество участников с изменением сообщаемой пациентами боли, измеренной с помощью краткого индекса боли
Временное ограничение: Цикл 1-день 1 и цикл 2-день 1. Каждый цикл длился 35 дней.
Краткосрочный индекс боли использует шкалу от 0 до 10 для оценки тяжести боли. Оценка 0 означает отсутствие боли. Оценка 10 означает самую сильную боль, которую только можно себе представить.
Цикл 1-день 1 и цикл 2-день 1. Каждый цикл длился 35 дней.
Оценка фармакокинетики CTT1403
Временное ограничение: Образцы собирали во время цикла 1 (временные точки начинаются с начала инфузии): день 1 (30 минут +/- 5 минут и 2 часа +/- 30 минут), день 2 (24 часа +/- 12 часов), день 3. (48 часов +/- 12 часов), День 8 (168 часов +/- 24 часа), День 15 (336 часов +/- 24 часа)
Были рассчитаны период полувыведения и период полувыведения CTT1403.
Образцы собирали во время цикла 1 (временные точки начинаются с начала инфузии): день 1 (30 минут +/- 5 минут и 2 часа +/- 30 минут), день 2 (24 часа +/- 12 часов), день 3. (48 часов +/- 12 часов), День 8 (168 часов +/- 24 часа), День 15 (336 часов +/- 24 часа)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Targeted Technology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
University of California, San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco
  • Учебный стул: Beatrice Langton-Webster, PhD, Cancer Targeted Technology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTT1403-101
  • 5R44CA239461-06 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться