Een proef met CTT1403 voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
19 maart 2024 bijgewerkt door: Cancer Targeted Technology
Een fase 1-onderzoek voor evaluatie van veiligheid en 177Lu-stralingsdosimetrie van CTT1403: een peptidomimetische remmer van prostaatspecifiek membraanantigeen, bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
Het doel van deze studie is om de hoogste dosis van het studiegeneesmiddel, CTT1403, te vinden dat veilig kan worden toegediend aan patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een eerste fase 1-studie met dosisescalatie/dosisexpansie bij mensen ter evaluatie van escalerende doses van CTT1403 bij patiënten met PSMA-enthousiaste mCRPC met progressieve ziekte op ten minste één androgeensignaleringsremmer, gevolgd door een dosisexpansie om de veiligheid verder te evalueren , verdraagbaarheid, werkzaamheid en biologische activiteit van CTT1403.
CTT1403 is een PSMA-gerichte 177Lu-gelabelde radiotherapie die wordt ontwikkeld voor prostaatkanker met een uniek PSMA-bindend scaffold en een albumine-bindend deel om de circulatiehalfwaardetijd te verlengen.
De PSMA-bindingsteiger wordt gedeeld met CTT1057, een PSMA-specifiek PET-diagnostisch beeldvormend middel waarvan in klinische fase 1-onderzoeken is aangetoond dat het specifiek wordt opgenomen door PSMA+-tumor.
PSMA PET-beeldvorming door CTT1057 zal diagnostisch worden gebruikt om patiënten met PSMA-achtige ziekte te selecteren voor behandeling.
Het doel van deze studie is het identificeren van de dosisbeperkende toxiciteit en de aanbevolen fase 2-dosis van CTT1403.
In aanmerking komende deelnemers met aangetoond therapeutisch voordeel krijgen een tweede dosis van het onderzoeksgeneesmiddel aangeboden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 9410794143
- University of California, San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom hebben dat gemetastaseerd en castratieresistent is (mCRPC).
- Ten minste 3 gemetastaseerde foci die gretig zijn voor opname van PSMA-specifiek PET-agens (CTT1057) bij screening van PSMA PET.
- Heeft docetaxol gekregen, komt niet in aanmerking voor docetaxol, of heeft docetaxol geweigerd voor de behandeling van prostaatkanker.
- Heeft progressie volgens de PCWG3-criteria tijdens of na behandeling met abirateron of enzalutamide
- Man Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (zie bijlage 2).
Demonstreer een adequate orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft eerder een behandeling gehad met radium-223 of een ander radioactief geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis CTT1403.
- Heeft cabazitaxel gekregen voor de behandeling van mCRPC.
- Heeft eerder een behandeling ondergaan met een therapeutische gerichte PSMA.
- Heeft een bijkomende actieve maligniteit waarvoor behandeling nodig is en die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verstoren.
- Heeft een klinisch significante hart- en vaatziekten
- Heeft een voorgeschiedenis van onbehandelde hersenmetastasen
- Heeft een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór toediening van CTT1403.
- Heeft een bekende positieve status voor chronische hepatitis B of hepatitis C
- Bekend of vermoed myelodysplastisch syndroom.
- Heeft een medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis-escalatie
Oplopende doses van 0,75 GBq - 2,0 GBq CTT1403
|
Patiënten zullen worden gescreend met CTT1057 of 68Ga-PSMA-11 PSMA PET om de aanwezigheid van ten minste 3 PSMA avid laesies aan te tonen waarop het onderzoeksgeneesmiddel, CTT1403, gericht kan zijn.
5-7 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zullen patiënten een tweede keer worden geëvalueerd met PSMA PET-beeldvorming met behulp van CTT1057 of 68Ga-PSMA-11 om de potentiële werkzaamheid van CTT1403 te beoordelen.
Patiënten zullen worden gescreend met CTT1057 of 68Ga-PSMA-11 PSMA PET om de aanwezigheid van ten minste 3 PSMA avid laesies aan te tonen waarop het onderzoeksgeneesmiddel, CTT1403, gericht kan zijn.
5-7 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zullen patiënten een tweede keer worden geëvalueerd met PSMA PET-beeldvorming met behulp van CTT1057 of 68Ga-PSMA-11 om de potentiële werkzaamheid van CTT1403 te beoordelen.
Oplopende doses van 0,75 GBq - 9,0 GBq zullen worden toegediend in een versneld naar traditioneel 3+3 dosis-escalatieontwerp.
Na escalatie zullen 10 extra patiënten worden opgenomen in een dosisuitbreidingscohort.
Patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria en waarbij de ziekteprogressie is aangetoond, krijgen een tweede dosis van het onderzoeksgeneesmiddel CTT1403 aangeboden.
|
|
Experimenteel: Dosisescalatie/-uitbreiding
Oplopende doses van 3,0 GBq - 9,0 GBq CTT1403
|
Patiënten zullen worden gescreend met CTT1057 of 68Ga-PSMA-11 PSMA PET om de aanwezigheid van ten minste 3 PSMA avid laesies aan te tonen waarop het onderzoeksgeneesmiddel, CTT1403, gericht kan zijn.
5-7 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zullen patiënten een tweede keer worden geëvalueerd met PSMA PET-beeldvorming met behulp van CTT1057 of 68Ga-PSMA-11 om de potentiële werkzaamheid van CTT1403 te beoordelen.
Patiënten zullen worden gescreend met CTT1057 of 68Ga-PSMA-11 PSMA PET om de aanwezigheid van ten minste 3 PSMA avid laesies aan te tonen waarop het onderzoeksgeneesmiddel, CTT1403, gericht kan zijn.
5-7 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zullen patiënten een tweede keer worden geëvalueerd met PSMA PET-beeldvorming met behulp van CTT1057 of 68Ga-PSMA-11 om de potentiële werkzaamheid van CTT1403 te beoordelen.
Oplopende doses van 0,75 GBq - 9,0 GBq zullen worden toegediend in een versneld naar traditioneel 3+3 dosis-escalatieontwerp.
Na escalatie zullen 10 extra patiënten worden opgenomen in een dosisuitbreidingscohort.
Patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria en waarbij de ziekteprogressie is aangetoond, krijgen een tweede dosis van het onderzoeksgeneesmiddel CTT1403 aangeboden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteit bij stijgende dosisniveaus van CTT1403
Tijdsspanne: 6-8 weken vanaf het moment van injectie op cyclus 1 - dag 1
|
De dosisbeperkende toxiciteit werd gedefinieerd als een van de volgende:
|
6-8 weken vanaf het moment van injectie op cyclus 1 - dag 1
|
|
Objectief responspercentage volgens RECIST v1.1-criteria
Tijdsspanne: Cyclus 1-dag 35, cyclus 2-dag 35, 30 dagen na de laatste dosis, 8 weken na de behandeling. Elke cyclus duurde 35 dagen.
|
Veranderingen in alleen de grootste diameters (eendimensionale meting) van de tumorlaesies worden gebruikt in de RECIST v1.1-criteria.
Gegevens gepresenteerd als RECIST Totale respons.
|
Cyclus 1-dag 35, cyclus 2-dag 35, 30 dagen na de laatste dosis, 8 weken na de behandeling. Elke cyclus duurde 35 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van orgaandosimetrie van CTT1403 door SPECT/CT Imaging
Tijdsspanne: 2 uur ± 1 gevolgd door 24 ± 12 uur, 48 ± 12 uur en 168 ± 24 uur na infusie op cyclus 1 - dag 1
|
Orgaandosimetrie werd beoordeeld via SPECT/CT-beeldvorming totdat er twee beeldvormingsperioden waren verzameld waarin het onderzoeksgeneesmiddel niet kon worden gedetecteerd door SPECT/CT.
Inclusief tijdstippen (2 uur ± 1 gevolgd door 24 ± 12 uur, 48 ± 12 uur en 168 ± 24 uur na infusie op cyclus 1-dag 1.
Gegevens berekend met OLINDA.
De geabsorbeerde dosis wordt berekend als een enkele waarde, waarbij de geabsorbeerde dosis evenredig is aan de integraal van de activiteit in de tijd.
|
2 uur ± 1 gevolgd door 24 ± 12 uur, 48 ± 12 uur en 168 ± 24 uur na infusie op cyclus 1 - dag 1
|
|
Aantal deelnemers met verandering in door de patiënt gerapporteerde pijn, gemeten aan de hand van de Brief Pain Index
Tijdsspanne: Cyclus 1-dag 1 en cyclus 2-dag 1. Elke cyclus duurde 35 dagen.
|
De Brief Pain Index gebruikt een schaal van 0-10 om de ernst van de pijn te beoordelen.
Een score van 0 betekent dat er geen pijn is.
Een score van 10 geeft de ergst denkbare pijn aan.
|
Cyclus 1-dag 1 en cyclus 2-dag 1. Elke cyclus duurde 35 dagen.
|
|
Beoordeling van de farmacokinetiek van CTT1403
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld tijdens cyclus 1 (tijdspunten beginnen bij de start van de infusie): Dag 1 (30 min +/- 5 min en 2 uur +/- 30 min), Dag 2 (24 uur +/- 12 uur), Dag 3 (48 uur +/- 12 uur), Dag 8 (168 uur +/- 24 uur), Dag 15 (336 uur +/- 24 uur)
|
De distributiehalfwaardetijd en de eliminatiehalfwaardetijd van CTT1403 werden berekend.
|
Monsters werden verzameld tijdens cyclus 1 (tijdspunten beginnen bij de start van de infusie): Dag 1 (30 min +/- 5 min en 2 uur +/- 30 min), Dag 2 (24 uur +/- 12 uur), Dag 3 (48 uur +/- 12 uur), Dag 8 (168 uur +/- 24 uur), Dag 15 (336 uur +/- 24 uur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco
- Studie stoel: Beatrice Langton-Webster, PhD, Cancer Targeted Technology
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CTT1403-101
- 5R44CA239461-06 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .