Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med CTT1403 for metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

19. marts 2024 opdateret af: Cancer Targeted Technology

Et fase 1-forsøg til evaluering af sikkerhed og 177Lu-strålingsdosimetri af CTT1403: En peptidomimetisk hæmmer af prostataspecifikt membranantigen ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Formålet med denne undersøgelse er at finde det højeste dosisniveau af studielægemidlet, CTT1403, som sikkert kan administreres til patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, første-i-menneskeligt dosiseskalerings-/dosisudvidelsesstudie, der evaluerer eskalerende doser af CTT1403 hos patienter med PSMA-avid mCRPC med progressiv sygdom på mindst én androgen signalhæmmer, efterfulgt af en dosisudvidelse for yderligere at evaluere sikkerheden , tolerabilitet, effektivitet og biologisk aktivitet af CTT1403. CTT1403 er en PSMA-målrettet 177Lu-mærket strålebehandling, der udvikles til prostatacancer med et unikt PSMA-bindende stillads og en albuminbindende del for at forlænge cirkulationshalveringstiden. PSMA-bindingsstilladset deles med CTT1057, et PSMA-specifikt PET-diagnostisk billeddannende middel, der i kliniske fase 1-forsøg er vist specifikt at blive optaget af PSMA+-tumor. PSMA PET-billeddannelse af CTT1057 vil blive brugt diagnostisk til at udvælge patienter med PSMA-ivrig sygdom til behandling. Formålet med denne undersøgelse er at identificere den dosisbegrænsende toksicitet og anbefalede fase 2-dosis af CTT1403. Kvalificerede deltagere med påvist terapeutisk fordel vil blive tilbudt en anden dosis af undersøgelseslægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 9410794143
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet prostataadenokarcinom, der er metastatisk og kastrationsresistent (mCRPC).
  • Mindst 3 metastatiske foci ivrige efter PSMA-specifikt PET-middel (CTT1057) optagelse ved screening af PSMA PET.
  • Har modtaget docetaxol, ikke berettiget til docetaxol, eller nægtet docetaxol til behandling af prostatacancer.
  • Har progression efter PCWG3-kriterierne under eller efter behandling med enten abirateron eller enzalutamid
  • Mand Alder ≥ 18 år.
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (se bilag 2).

Demonstrere tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget tidligere behandling med radium-223 eller et andet radioaktivt lægemiddel inden for 3 måneder før første dosis af CTT1403.
  • Har fået cabazitaxel til behandling af mCRPC.
  • Har tidligere modtaget behandling med en terapeutisk målrettet PSMA.
  • Har en yderligere aktiv malignitet, der kræver behandling, som kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter.
  • Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Har en historie med ubehandlede hjernemetastaser
  • Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før administration af CTT1403.
  • Har kendt positiv status for kronisk hepatitis B eller hepatitis C
  • Kendt eller mistænkt myelodysplastisk syndrom.
  • Har en medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Eskalerende doser på 0,75 GBq - 2,0 GBq af CTT1403
Medicin: CTT1057
Patienter vil blive screenet med CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 PSMA PET for at påvise tilstedeværelse af mindst 3 PSMA ivrige læsioner, som kan målrettes af undersøgelseslægemidlet, CTT1403. 5-7 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet vil patienter blive evalueret en anden gang med PSMA PET-billeddannelse med enten CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 for at vurdere potentiel effektivitet af CTT1403.
Medicin: 68Ga-PSMA-11
Patienter vil blive screenet med CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 PSMA PET for at påvise tilstedeværelse af mindst 3 PSMA ivrige læsioner, som kan målrettes af undersøgelseslægemidlet, CTT1403. 5-7 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet vil patienter blive evalueret en anden gang med PSMA PET-billeddannelse med enten CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 for at vurdere potentiel effektivitet af CTT1403.
Medicin: CTT1403
Eskalerende doser på 0,75 GBq - 9,0 GBq vil blive administreret i et accelereret til traditionelt 3+3 dosis-eskaleringsdesign. Efter eskalering vil yderligere 10 patienter blive indskrevet i en dosisudvidelseskohorte. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne med påvist ophør af sygdomsprogression, vil blive tilbudt en anden dosis af studielægemidlet, CTT1403.
Eksperimentel: Dosiseskalering/Ekspansion
Eskalerende doser på 3,0 GBq - 9,0 GBq af CTT1403
Medicin: CTT1057
Patienter vil blive screenet med CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 PSMA PET for at påvise tilstedeværelse af mindst 3 PSMA ivrige læsioner, som kan målrettes af undersøgelseslægemidlet, CTT1403. 5-7 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet vil patienter blive evalueret en anden gang med PSMA PET-billeddannelse med enten CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 for at vurdere potentiel effektivitet af CTT1403.
Medicin: 68Ga-PSMA-11
Patienter vil blive screenet med CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 PSMA PET for at påvise tilstedeværelse af mindst 3 PSMA ivrige læsioner, som kan målrettes af undersøgelseslægemidlet, CTT1403. 5-7 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet vil patienter blive evalueret en anden gang med PSMA PET-billeddannelse med enten CTT1057 eller 68Ga-PSMA-11 for at vurdere potentiel effektivitet af CTT1403.
Medicin: CTT1403
Eskalerende doser på 0,75 GBq - 9,0 GBq vil blive administreret i et accelereret til traditionelt 3+3 dosis-eskaleringsdesign. Efter eskalering vil yderligere 10 patienter blive indskrevet i en dosisudvidelseskohorte. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne med påvist ophør af sygdomsprogression, vil blive tilbudt en anden dosis af studielægemidlet, CTT1403.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af dosisbegrænsende toksicitet ved eskalerende dosisniveauer af CTT1403
Tidsramme: 6-8 uger fra tidspunktet for injektionen på cyklus 1 - dag 1

Den dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som en af ​​følgende:

  1. Grad 4 neutropeni, der varer > 5 på hinanden følgende dage
  2. Grad 3 eller 4 febril neutropeni
  3. Grad 4 trombocytopeni, der varer ≥ 7 dage, eller grad 3 eller 4 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning eller behov for blodpladetransfusion
  4. Enhver ikke-hæmatologisk, behandlingsrelateret AE ≥ Grad 3, med undtagelser af Grad 3 kvalme, opkastning, diarré, ikke-klinisk signifikant elektrolytabnormitet, forstoppelse, feber, træthed eller hududslæt, der forsvinder til Grad ≤ 2 inden for 72 timer med optimal medicinsk ledelse
  5. Enhver anden behandlingsrelateret toksicitet, der resulterer i en forsinkelse af cyklus 2-administration af CTT1403 med > 21 dage og/eller toksicitet, der af efterforskeren og sponsorens medicinske repræsentanter anses for at være dosisbegrænsende.
6-8 uger fra tidspunktet for injektionen på cyklus 1 - dag 1
Objektiv responsrate efter RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Cyklus 1-dag 35, cyklus 2-dag 35, 30 dage efter sidste dosis, 8 uger efter behandling. Hver cyklus varede 35 dage.
Ændringer i kun de største diametre (endimensional måling) af tumorlæsionerne anvendes i RECIST v1.1-kriterierne. Data præsenteret som RECIST samlet svar.
Cyklus 1-dag 35, cyklus 2-dag 35, 30 dage efter sidste dosis, 8 uger efter behandling. Hver cyklus varede 35 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af organdosimetri af CTT1403 ved SPECT/CT-billeddannelse
Tidsramme: 2 timer ± 1 efterfulgt af 24±12 timer, 48±12 timer og 168±24 timer efter infusion på cyklus 1-dag 1
Organdosimetri blev vurderet via SPECT/CT-billeddannelse, indtil der er indsamlet to billeddiagnostiske perioder, hvor studielægemidlet ikke kan påvises med SPECT/CT. Tidspunkter inkluderet (2 timer ± 1 efterfulgt af 24±12 timer, 48±12 timer og 168±24 timer efter infusion på cyklus 1-dag 1. Data beregnet ved hjælp af OLINDA. Absorberet dosis beregnes som enkeltværdi, hvor absorberet dosis er proportional med integralet af aktivitet over tid.
2 timer ± 1 efterfulgt af 24±12 timer, 48±12 timer og 168±24 timer efter infusion på cyklus 1-dag 1
Antal deltagere med ændring i patientrapporteret smerte målt ved kort smerteindeks
Tidsramme: Cyklus 1-dag 1 og cyklus 2-dag 1. Hver cyklus varede 35 dage.
The Brief Pain Index bruger en skala fra 0-10 til at vurdere smertens sværhedsgrad. En vurdering på 0 indikerer ingen smerte. En vurdering på 10 angiver den værst tænkelige smerte.
Cyklus 1-dag 1 og cyklus 2-dag 1. Hver cyklus varede 35 dage.
Vurdering af farmakokinetik af CTT1403
Tidsramme: Prøver blev indsamlet under cyklus 1 (tidspunkterne starter ved påbegyndelsen af ​​infusionen): Dag 1 (30 min +/- 5 min og 2 timer +/- 30 min), dag 2 (24 timer +/- 12 timer), dag 3 (48 timer +/- 12 timer), dag 8 (168 timer +/- 24 timer), dag 15 (336 timer +/- 24 timer)
Fordelingshalveringstiden og eliminationshalveringstiden for CTT1403 blev beregnet.
Prøver blev indsamlet under cyklus 1 (tidspunkterne starter ved påbegyndelsen af ​​infusionen): Dag 1 (30 min +/- 5 min og 2 timer +/- 30 min), dag 2 (24 timer +/- 12 timer), dag 3 (48 timer +/- 12 timer), dag 8 (168 timer +/- 24 timer), dag 15 (336 timer +/- 24 timer)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cancer Targeted Technology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
University of California, San Francisco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco
  • Studiestol: Beatrice Langton-Webster, PhD, Cancer Targeted Technology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

8. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTT1403-101
  • 5R44CA239461-06 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CTT1057

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner