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Eine Studie mit CTT1403 bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

19. März 2024 aktualisiert von: Cancer Targeted Technology

Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und 177Lu-Strahlungsdosimetrie von CTT1403: einem peptidomimetischen Inhibitor des prostataspezifischen Membranantigens bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die höchste Dosis des Studienmedikaments CTT1403 zu finden, die Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) sicher verabreicht werden kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Phase-1-Studie zur ersten Dosiserhöhung/Dosiserweiterung am Menschen, in der eskalierende Dosen von CTT1403 bei Patienten mit PSMA-avidem mCRPC und fortschreitender Erkrankung unter mindestens einem Androgen-Signalinhibitor bewertet werden, gefolgt von einer Dosiserweiterung zur weiteren Bewertung der Sicherheit , Verträglichkeit, Wirksamkeit und biologische Aktivität von CTT1403. CTT1403 ist eine PSMA-zielgerichtete 177Lu-markierte Strahlentherapie, die für Prostatakrebs entwickelt wird und über ein einzigartiges PSMA-Bindungsgerüst und eine Albumin-Bindungseinheit verfügt, um die Halbwertszeit im Kreislauf zu verlängern. Das PSMA-Bindungsgerüst wird mit CTT1057 geteilt, einem PSMA-spezifischen PET-Diagnostika-Bildgebungsmittel, das in klinischen Phase-1-Studien nachweislich spezifisch von PSMA+-Tumoren aufgenommen wird. Die PSMA-PET-Bildgebung von CTT1057 wird diagnostisch eingesetzt, um Patienten mit PSMA-avider Erkrankung für die Behandlung auszuwählen. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die dosislimitierende Toxizität und die empfohlene Phase-2-Dosis von CTT1403 zu ermitteln. Berechtigten Teilnehmern mit nachgewiesenem therapeutischen Nutzen wird eine zweite Dosis des Studienmedikaments angeboten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 9410794143
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom haben, das metastasiert und kastrationsresistent ist (mCRPC).
  • Mindestens 3 Metastasenherde begierig auf die Aufnahme des PSMA-spezifischen PET-Wirkstoffs (CTT1057) beim Screening von PSMA-PET.
  • Hat Docetaxol erhalten, ist für die Behandlung von Prostatakrebs nicht geeignet oder hat Docetaxol abgelehnt.
  • Weist während oder nach der Behandlung mit Abirateron oder Enzalutamid eine Progression gemäß den PCWG3-Kriterien auf
  • Männliches Alter ≥ 18 Jahre.
  • Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (siehe Anhang 2).

Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von CTT1403 eine vorherige Behandlung mit Radium-223 oder einem anderen Radiopharmazeutikum erhalten.
  • Hat Cabazitaxel zur Behandlung von mCRPC erhalten.
  • Wurde zuvor mit einem auf PSMA abzielenden Therapeutikum behandelt.
  • Hat eine zusätzliche aktive bösartige Erkrankung, die eine Therapie erfordert und die Beurteilung der Studienendpunkte verfälschen kann.
  • Hat eine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Hat eine Vorgeschichte mit unbehandelten Hirnmetastasen
  • Hat eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von CTT1403 eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
  • Hat einen bekannten positiven Status für chronische Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Bekanntes oder vermutetes myelodysplastisches Syndrom.
  • Hat eine medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung
Eskalierende Dosen von 0,75 GBq – 2,0 GBq CTT1403
Arzneimittel: CTT1057
Die Patienten werden mit CTT1057 oder 68Ga-PSMA-11-PSMA-PET untersucht, um das Vorhandensein von mindestens 3 PSMA-aviden Läsionen nachzuweisen, auf die das Studienmedikament CTT1403 abzielen kann. 5–7 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments werden die Patienten ein zweites Mal mittels PSMA-PET-Bildgebung unter Verwendung von entweder CTT1057 oder 68Ga-PSMA-11 untersucht, um die potenzielle Wirksamkeit von CTT1403 zu beurteilen.
Arzneimittel: 68Ga-PSMA-11
Die Patienten werden mit CTT1057 oder 68Ga-PSMA-11-PSMA-PET untersucht, um das Vorhandensein von mindestens 3 PSMA-aviden Läsionen nachzuweisen, auf die das Studienmedikament CTT1403 abzielen kann. 5–7 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments werden die Patienten ein zweites Mal mittels PSMA-PET-Bildgebung unter Verwendung von entweder CTT1057 oder 68Ga-PSMA-11 untersucht, um die potenzielle Wirksamkeit von CTT1403 zu beurteilen.
Arzneimittel: CTT1403
Eskalierende Dosen von 0,75 GBq bis 9,0 GBq werden in einem beschleunigten bis traditionellen 3+3-Dosis-Eskalationsdesign verabreicht. Nach der Eskalation werden 10 weitere Patienten in eine Dosiserweiterungskohorte aufgenommen. Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen und nachweislich kein Fortschreiten der Krankheit mehr haben, wird eine zweite Dosis des Studienmedikaments CTT1403 angeboten.
Experimental: Dosissteigerung/-erweiterung
Eskalierende Dosen von 3,0 GBq – 9,0 GBq CTT1403
Arzneimittel: CTT1057
Die Patienten werden mit CTT1057 oder 68Ga-PSMA-11-PSMA-PET untersucht, um das Vorhandensein von mindestens 3 PSMA-aviden Läsionen nachzuweisen, auf die das Studienmedikament CTT1403 abzielen kann. 5–7 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments werden die Patienten ein zweites Mal mittels PSMA-PET-Bildgebung unter Verwendung von entweder CTT1057 oder 68Ga-PSMA-11 untersucht, um die potenzielle Wirksamkeit von CTT1403 zu beurteilen.
Arzneimittel: 68Ga-PSMA-11
Die Patienten werden mit CTT1057 oder 68Ga-PSMA-11-PSMA-PET untersucht, um das Vorhandensein von mindestens 3 PSMA-aviden Läsionen nachzuweisen, auf die das Studienmedikament CTT1403 abzielen kann. 5–7 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments werden die Patienten ein zweites Mal mittels PSMA-PET-Bildgebung unter Verwendung von entweder CTT1057 oder 68Ga-PSMA-11 untersucht, um die potenzielle Wirksamkeit von CTT1403 zu beurteilen.
Arzneimittel: CTT1403
Eskalierende Dosen von 0,75 GBq bis 9,0 GBq werden in einem beschleunigten bis traditionellen 3+3-Dosis-Eskalationsdesign verabreicht. Nach der Eskalation werden 10 weitere Patienten in eine Dosiserweiterungskohorte aufgenommen. Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen und nachweislich kein Fortschreiten der Krankheit mehr haben, wird eine zweite Dosis des Studienmedikaments CTT1403 angeboten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit der dosislimitierenden Toxizität bei steigenden Dosierungen von CTT1403
Zeitfenster: 6–8 Wochen ab dem Zeitpunkt der Injektion in Zyklus 1 – Tag 1

Die dosislimitierende Toxizität wurde wie folgt definiert:

  1. Neutropenie Grad 4, die > 5 aufeinanderfolgende Tage anhält
  2. Fieberhafte Neutropenie 3. oder 4. Grades
  3. Thrombozytopenie Grad 4, die ≥ 7 Tage anhält, oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 mit klinisch signifikanter Blutung oder der Notwendigkeit einer Thrombozytentransfusion
  4. Alle nicht hämatologischen, behandlungsbedingten UE ≥ Grad 3, mit Ausnahme von Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, nicht klinisch signifikanter Elektrolytanomalie, Verstopfung, Fieber, Müdigkeit oder Hautausschlag 3. Grades, die innerhalb von 72 Stunden bei optimalem Zustand auf Grad ≤ 2 zurückgehen medizinisches Management
  5. Jede andere behandlungsbedingte Toxizität, die zu einer Verzögerung der Verabreichung von CTT1403 im zweiten Zyklus um > 21 Tage führt und/oder eine Toxizität, die von den medizinischen Vertretern des Prüfarztes und Sponsors als dosislimitierend angesehen wird.
6–8 Wochen ab dem Zeitpunkt der Injektion in Zyklus 1 – Tag 1
Objektive Rücklaufquote nach RECIST v1.1-Kriterien
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 35, Zyklus 2 – Tag 35, 30 Tage nach der letzten Dosis, 8 Wochen nach der Behandlung. Jeder Zyklus dauerte 35 Tage.
In den RECIST v1.1-Kriterien werden nur Änderungen der größten Durchmesser (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen verwendet. Die Daten werden als RECIST-Gesamtantwort dargestellt.
Zyklus 1 – Tag 35, Zyklus 2 – Tag 35, 30 Tage nach der letzten Dosis, 8 Wochen nach der Behandlung. Jeder Zyklus dauerte 35 Tage.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Organdosimetrie von CTT1403 mittels SPECT/CT-Bildgebung
Zeitfenster: 2 Stunden ± 1, gefolgt von 24 ± 12 Stunden, 48 ± 12 Stunden und 168 ± 24 Stunden nach der Infusion bei Zyklus 1 – Tag 1
Die Organdosimetrie wurde mittels SPECT/CT-Bildgebung beurteilt, bis zwei Bildgebungszeiträume erfasst wurden, in denen das Studienmedikament mittels SPECT/CT nicht nachgewiesen werden konnte. Eingeschlossene Zeitpunkte (2 Stunden ± 1, gefolgt von 24 ± 12 Stunden, 48 ± 12 Stunden und 168 ± 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 – Tag 1). Mit OLINDA berechnete Daten. Die absorbierte Dosis wird als Einzelwert berechnet, wobei die absorbierte Dosis proportional zum Integral der Aktivität über die Zeit ist.
2 Stunden ± 1, gefolgt von 24 ± 12 Stunden, 48 ± 12 Stunden und 168 ± 24 Stunden nach der Infusion bei Zyklus 1 – Tag 1
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen der vom Patienten gemeldeten Schmerzen, gemessen anhand des Kurzschmerzindex
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 2 – Tag 1. Jeder Zyklus dauerte 35 Tage.
Der Brief Pain Index verwendet eine Skala von 0 bis 10, um die Schwere des Schmerzes einzuschätzen. Eine Bewertung von 0 bedeutet keine Schmerzen. Eine Bewertung von 10 gibt den schlimmsten vorstellbaren Schmerz an.
Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 2 – Tag 1. Jeder Zyklus dauerte 35 Tage.
Bewertung der Pharmakokinetik von CTT1403
Zeitfenster: Die Proben wurden während Zyklus 1 gesammelt (Zeitpunkte beginnen mit Beginn der Infusion): Tag 1 (30 Min. +/- 5 Min. und 2 Std. +/- 30 Min.), Tag 2 (24 Std. +/- 12 Std.), Tag 3 (48 Std. +/- 12 Std.), Tag 8 (168 Std. +/- 24 Std.), Tag 15 (336 Std. +/- 24 Std.)
Die Verteilungshalbwertszeit und die Eliminationshalbwertszeit von CTT1403 wurden berechnet.
Die Proben wurden während Zyklus 1 gesammelt (Zeitpunkte beginnen mit Beginn der Infusion): Tag 1 (30 Min. +/- 5 Min. und 2 Std. +/- 30 Min.), Tag 2 (24 Std. +/- 12 Std.), Tag 3 (48 Std. +/- 12 Std.), Tag 8 (168 Std. +/- 24 Std.), Tag 15 (336 Std. +/- 24 Std.)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cancer Targeted Technology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
University of California, San Francisco

Ermittler

  • Hauptermittler: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco
  • Studienstuhl: Beatrice Langton-Webster, PhD, Cancer Targeted Technology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTT1403-101
  • 5R44CA239461-06 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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