Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Durvalumab og Tremelimumab for pediatriske maligniteter

3. juli 2026 oppdatert av: AstraZeneca

Fase I/II, åpen studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av Durvalumab monoterapi eller i kombinasjon med tremelimumab hos pediatriske pasienter med avanserte solide svulster og hematologiske maligniteter.

Formålet med studien er å bestemme den anbefalte dosen av durvalumab og tremelimumab (immunterapilegemidler) hos pediatriske pasienter med avansert solid og hematologisk kreft og utvide i en andre fase for å teste effekten av disse legemidlene når denne dosen er bestemt.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første gang i pediatrisk studie primært designet for å evaluere sikkerheten og toleransen til durvalumab og durvalumab i kombinasjon med tremelimumab i økende doser hos pediatriske pasienter med avanserte solide maligniteter og hematologiske maligniteter (inkludert lymfomer) og for hvem det ikke finnes noen standardbehandlingsbehandlinger. . Selv om behandlingseffektivitet ikke er et primært mål for denne studien gitt dens tidlige fase natur, har pasientene som er screenet for denne studien ingen kurative alternativer, og denne studien gir potensialet til en viss fordel.

Studien vil også karakterisere PK av durvalumab og durvalumab i kombinasjon med tremelimumab hos barn og ungdom og utforske potensiell biologisk aktivitet og immunogenisitet ved å vurdere farmakodynamikk, antistoff-antistoff (ADA) nivåer og antitumoraktivitet. Resultatene fra denne studien vil danne grunnlag for beslutninger for potensielle fremtidige pediatriske studier

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Research Site
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Research Site
  • Italia
      • Genova, Italia, 16100
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italia, 00165
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Research Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Research Site
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Research Site
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50924
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Maks alder =17 år
  • Solide svulster (unntatt maligne svulster i primær sentralnervesystemet): Pasienter må ha en histopatologisk bekreftelse på malignitet. Pasienter må ha progrediert eller er refraktære overfor standardbehandlinger, og for hvem det ikke eksisterer standardbehandlinger
  • Non-Hodgkins lymfom, begrenset til primært mediastinalt B-celle lymfom og anaplastisk storcellet lymfom. Pasienter må ha progrediert eller være refraktære overfor standardbehandlinger, og for hvem det ikke eksisterer standardbehandlinger.
  • Levering av diagnostisk svulstprøve påbudt hvis tilgjengelig
  • Evaluerbar sykdom
  • Ingen tidligere eksponering for immunmediert terapi
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  • Forventet levetid på minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med allogen organtransplantasjon (unntak kan tillates for NHL etter diskusjon med sponsor). Anamnese med autolog benmargstransplantasjon kan tillates (etter diskusjon med sponsor).
  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (unntak)
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Anamnese med primær immunsvikt
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, C eller HIV
  • Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE versjon 5.0 Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling (unntak)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Durvalumab / Tremelimumab kombinasjonsterapi

Del 1 (dosefunn) Durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling. Durvalumab og tremelimumab administreres initialt på dosenivå 1 og doseeskalert basert på resultater fra PK-modellering og toleranse for å bestemme RP2D. Begge legemidlene administreres hver 4. uke som intravenøs infusjon. Tremelimumab administreres kun med durvavalumab i 4 doser, fra syklus 2-5. (sarkom, NB og NHL)

Del 2 (doseutvidelsesfase) Durvalumab + tremelimumab Kombinasjonsbehandling. Durvalumab og tremelimumab administreres ved RP2D hver 4. uke som intravenøs infusjon. Tremelimumab administreres kun med durvalumab i 4 doser, fra syklus 1-4. Tremelimumab kan tilsettes i 4 doser ved progredierende sykdom. Kohorter: solide svulster, sarkomer, NHL begrenset til PMBCL og ALCL subtyper)
Legemiddel: Durvalumab / Tremelimumab kombinasjonsterapi

Startdose:

durvalumab: 20 mg/kg tremelimumab: 1 mg/kg ved syklus 2 til 5 kun administrert samtidig med durvalumab. Den anbefalte fase 2-dosen vil bli brukt for doseutvidelsesfasen.

Andre navn:
  • durvalumab: Imfinzi, MEDI4736
  • tremelimumab: CP-675,206

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosefinnende fase: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Dosefinnende fase: Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmin ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Dosefinnende fase: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra null til 14 (AUC 0-14) av Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-14) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Dosefinnende fase: AUC fra null til 28 (AUC 0-28) av Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-28) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Dosefinnende fase: Tid til Cmax (Tmax) av Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Tmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Dosefinnende fase: Tilsynelatende terminal eliminering halveringstid assosiert med terminalhelningen til den semilogaritmiske konsentrasjonstidskurven (t½λz) til Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. T½λz ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Dosefinnende fase: Dosenormalisert AUC (0-14) (AUC [0-14]/D) av Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC(0-14)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Dosefinnende fase: Dosenormalisert AUC (0-28) (AUC [0-28]/D) av Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC(0-28)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Dosefinnende fase: Dosenormalisert Cmax (Cmax/D) av Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmax/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Dosefinnende fase: Cmax for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4 og 5
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4 og 5
Dosefinnende fase: Cmin for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4 og 5
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmin ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4 og 5
Dosefinnende fase: (AUC 0-14) av tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1 og syklus 2 dag 8
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-14) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1 og syklus 2 dag 8
Dosefinnende fase: (AUC 0-28) av tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8 og syklus 2 dag 15
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-28) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8 og syklus 2 dag 15
Dosefinnende fase: Tmax for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4 og 5
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Tmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4 og 5
Dosefinnende fase: T½λz av Tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4 og 5
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. T½λz ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4 og 5
Dosefinnende fase: AUC (0-14)/D for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1 og syklus 2 dag 8
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC(0-14)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1 og syklus 2 dag 8
Dosefinnende fase: AUC (0-28)/D for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8 og syklus 2 dag 15
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC(0-28)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8 og syklus 2 dag 15
Dosefinnende fase: Cmax/D for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4 og 5
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmax/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 2 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4 og 5
Dosefinnende fase: Antall deltakere med bivirkninger (AE), alvorlige AE (SAE), AE som fører til seponering av Durvalumab og Tremelimumab, AE av spesiell interesse (AESI) eller AE av mulig interesse (AEPI) relatert til Durvalumab og Tremelimumab
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 15 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som var midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den ble ansett som relatert til studiebehandlingen eller ikke. SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som i enhver dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medisinsk viktig begivenhet. Noen AE-er og termer på høyere nivå ble ansett som AESI- eller AEPI-er, og denne listen over kategorier ble levert av pasientsikkerhetsteamet.
Fra dag 1 opp til 15 måneder
Kun doseutvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til død eller opptil ca. 4 år (klinisk DCO av 20. april 2023)
ORR i henhold til RECIST 1.1 ble definert som prosentandelen av deltakerne med minst 1 etterforsker-vurdert besøksrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som senere ble bekreftet på en annen skanning ikke mindre enn 4 uker etter besøk observert respons. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner (TL), eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som TL med reduksjon i kort akse til < 10 millimeter (mm). PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av TL-er, med referanse til baseline-summen av diametre så lenge kriteriene for PD ikke er oppfylt.
Fra første dose av studiebehandling til død eller opptil ca. 4 år (klinisk DCO av 20. april 2023)
Kun doseutvidelsesfase: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til død eller opptil ca. 4 år (klinisk DCO av 20. april 2023)
Varighet av respons var tiden fra den første dokumentasjonen av CR/PR (som senere ble bekreftet) til datoen for dokumentert progresjon, eller død som sammenfaller med endepunktet for progresjonsfri overlevelse (PFS). For deltakere som ikke kom videre etter et svar, ble DOR sensurert under PFS-sensureringstiden. Det ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikk.
Fra første dose av studiebehandling til død eller opptil ca. 4 år (klinisk DCO av 20. april 2023)
Kun doseutvidelsesfase: beste objektive respons (BOR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til død eller opptil ca. 4 år (klinisk DCO av 20. april 2023)
BOR ble beregnet basert på de samlede besøkssvarene fra hver RECIST 1.1-vurdering. Kategorisering av BOR for solide svulster var basert på RECIST 1.1 ved bruk av følgende responskategorier: CR, PR, stabil sykdom (SD), sykdomsprogresjon (PD) og ikke evaluerbar (NE). CR: forsvinning av alle TL-er. Eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som TL-er hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: 30 % reduksjon i summen av diametre til TL-er. SD: Verken tilstrekkelig reduksjon i sum av diametre for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økt for å kvalifisere for PD. PD: >= 20 % økning i summen av diametre til TL-er og en økning på >= 5 mm. NE: Kun relevant hvis noen av TL-ene ikke ble vurdert eller NE eller hadde en lesjonsintervensjon ved besøk. Ikke-CR/Ikke-PD: Vedvaring av 1+ ikke-mållesjon(er). Ikke-CR/ikke-PD var relevant for deltakere som ikke hadde målbar sykdom ved baseline.
Fra første dose av studiebehandling til død eller opptil ca. 4 år (klinisk DCO av 20. april 2023)
Kun doseutvidelsesfase: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Ved 16 og 24 uker
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en BOR på henholdsvis ubekreftet CR eller PR, eller som hadde SD. CR ble definert som forsvinning av alle TL-er, eventuelle patologiske lymfeknuter valgt som TL-er med reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av TL-er, med referanse til baseline-summen av diametre så lenge kriteriene for PD ikke er oppfylt. SD: Verken tilstrekkelig reduksjon i sum av diametre for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økt for å kvalifisere for PD.
Ved 16 og 24 uker
Kun doseekspansjonsfase: PFS
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til død eller opptil ca. 4 år (klinisk DCO av 20. april 2023)
PFS i henhold til RECIST 1.1 ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon, uavhengig av om deltakeren trakk seg fra studiebehandlingen eller mottok en annen anti -kreftbehandling før progresjon (dato for PFS-hendelse eller sensurering - dato for første dose + 1). Konfidensintervall ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikk.
Fra første dose av studiebehandling til død eller opptil ca. 4 år (klinisk DCO av 20. april 2023)
Kun doseutvidelsesfase: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til død eller opptil ca. 4 år (klinisk DCO av 20. april 2023)
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak, uavhengig av om pasienten trekker seg fra studiebehandlingen eller mottok en annen anti-kreftbehandling (dvs. dødsdato eller sensurering - dato for første dose + 1).
Fra første dose av studiebehandling til død eller opptil ca. 4 år (klinisk DCO av 20. april 2023)
Kun doseutvidelsesfase: Overlevelsesrate ved 12 måneder og 24 måneder
Tidsramme: Ved 12 og 24 uker
Overlevelsesrater ble definert som Kaplan-Meier-estimatet for OS ved 12 og 24 måneder.
Ved 12 og 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose-ekspansjonsfase: Cmax for Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 8 , og 12
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 8 , og 12
Dose-ekspansjonsfase: Cmin av Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 8 , og 12
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmin ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 8 , og 12
Dose-ekspansjonsfase: AUC (0-14) for Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-14) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Dose-ekspansjonsfase: AUC (0-28) for Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-28) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Dose-ekspansjonsfase: Tmax for Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 8 , og 12
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Tmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 8 , og 12
Dose-ekspansjonsfase: T½λz av Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 8 , og 12
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. T½λz ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 8 , og 12
Dose-ekspansjonsfase: AUC (0-14)/D for Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-14)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Dose-ekspansjonsfase: AUC (0-28)/D for Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-28)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Dose-ekspansjonsfase: Cmax/D for Durvalumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 8 , og 12
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmax/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, pre-infusjon og post-infusjon i syklus 3, 4, 8 , og 12
Dose-ekspansjonsfase: Cmax for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 pre-infusjon og post-infusjon på syklus 4
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 pre-infusjon og post-infusjon på syklus 4
Dose-ekspansjonsfase: Cmin for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 pre-infusjon og post-infusjon på syklus 4
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmin ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 pre-infusjon og post-infusjon på syklus 4
Dose-ekspansjonsfase: AUC (0-14) for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-14) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Dose-ekspansjonsfase: AUC (0-28) for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-28) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Dose-ekspansjonsfase: Tmax for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 pre-infusjon og post-infusjon på syklus 4
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Tmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 pre-infusjon og post-infusjon på syklus 4
Dose-ekspansjonsfase: T½λz av tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 pre-infusjon og post-infusjon på syklus 4
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. T½λz ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 pre-infusjon og post-infusjon på syklus 4
Dose-ekspansjonsfase: AUC (0-14)/D for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-14)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Dose-ekspansjonsfase: AUC (0-28)/D for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. AUC (0-28)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15
Dose-ekspansjonsfase: Cmax/D for tremelimumab
Tidsramme: Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 pre-infusjon og post-infusjon på syklus 4
Serumprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene. Cmax/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Pre-infusjon og post-infusjon på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, pre-infusjon og post-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 pre-infusjon og post-infusjon på syklus 4
Dosefinnende fase: prosentandel av deltakerne som utviklet påvisbare antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Pre-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1 (durvalumab og tremelimumab), pre-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 5 dag 1 og syklus 8 dag 1 for tremelimumab
ADA-prevalens ble definert som prosentandelen av deltakere med positivt ADA-resultat til enhver tid, baseline eller post-baseline. Vedvarende positiv ble definert som å ha minst 2 post-baseline ADA positive målinger med minst 16 uker (112 dager) mellom første og siste positive målinger, eller et ADA positivt resultat ved siste tilgjengelige vurdering. Forbigående positiv ble definert som å ha minst 1 post-baseline ADA positiv måling og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv.
Pre-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1 (durvalumab og tremelimumab), pre-infusjon på syklus 2 dag 1, syklus 5 dag 1 og syklus 8 dag 1 for tremelimumab
Dose-ekspansjonsfase: prosentandel av deltakerne som utviklet påvisbare ADAer
Tidsramme: Pre-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1 (durvalumab og tremelimumab) og tilfeldig prøve på syklus 7 dag 1 for tremelimumab
ADA-prevalens ble definert som prosentandelen av deltakere med positivt ADA-resultat til enhver tid, baseline eller post-baseline. Vedvarende positiv ble definert som å ha minst 2 post-baseline ADA positive målinger med minst 16 uker (112 dager) mellom første og siste positive målinger, eller et ADA positivt resultat ved siste tilgjengelige vurdering. Kategorien inkluderer deltakere som oppfyller disse kriteriene som er ADA-positive ved baseline. Forbigående positiv ble definert som å ha minst 1 post-baseline ADA positiv måling og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. Kategorien inkluderer deltakere som oppfyller disse kriteriene som er ADA-positive ved baseline.
Pre-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1 (durvalumab og tremelimumab) og tilfeldig prøve på syklus 7 dag 1 for tremelimumab
Antall deltakere med individuell antistofftitermåling
Tidsramme: Pre-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 4 dag 1 for durvalumab, pre-infusjon på syklus 1 dag 1, pre-infusjon på syklus 3, 4 og 8 dag 1 for tremelimumab (doseutvidelse)
Blodprøver var planlagt tatt for vaksineantistofftitermålinger før og etter planlagt rutineimmunisering.
Pre-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 4 dag 1 for durvalumab, pre-infusjon på syklus 1 dag 1, pre-infusjon på syklus 3, 4 og 8 dag 1 for tremelimumab (doseutvidelse)
Median prosentvis endring fra baseline av differensieringsklynge 4+ (CD4+), CD8+, B-celler, Natural Killer (NK)-celler og T-celleaktivering med Ki67
Tidsramme: Pre-dose syklus 1 dag 8, før dose syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, pre-dose syklus 3 dag 1 (dose-finning); Før dose syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, før dose syklus 2 dag 1 (doseutvidelse)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for flowcytometrivurdering. Syklus (C) og Dag (D). Data samlet inn for flowcytometrianalysen fra deltakerne som var registrert i både dosefunn- og doseutvidelsesfasen ble analysert i sammenheng med doseringsregimet som ble mottatt, for å bestemme eventuelle forskjeller i immunresponsen basert på durvalumab-dosen.
Pre-dose syklus 1 dag 8, før dose syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, pre-dose syklus 3 dag 1 (dose-finning); Før dose syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, før dose syklus 2 dag 1 (doseutvidelse)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Studieleder: Ashok Gupta, MD, PhD, AstraZeneca Global Medicines Development, Academy House

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D419EC00001
  • 2018-003118-42 (EudraCT-nummer)
  • 2023-510424-68-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se avsløringserklæringene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere