Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Durwalumab i Tremelimumab w leczeniu nowotworów złośliwych u dzieci

3 lipca 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte badanie fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności durwalumabu w monoterapii lub w skojarzeniu z tremelimumabem u dzieci i młodzieży z zaawansowanymi guzami litymi i nowotworami hematologicznymi.

Celem badania jest określenie zalecanej dawki durwalumabu i tremelimumabu (leków immunoterapeutycznych) u dzieci i młodzieży z zaawansowanymi nowotworami litymi i hematologicznymi oraz rozszerzenie w drugiej fazie na sprawdzenie skuteczności tych leków po ustaleniu tej dawki.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze badanie pediatryczne, którego głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji durwalumabu i durwalumabu w skojarzeniu z tremelimumabem w rosnących dawkach u dzieci i młodzieży z zaawansowanymi nowotworami litymi i hematologicznymi (w tym chłoniakami), u których nie istnieje standard leczenia . Chociaż skuteczność leczenia nie jest głównym celem tego badania, biorąc pod uwagę jego wczesną fazę, pacjenci poddani badaniu przesiewowemu nie mają możliwości wyleczenia, a badanie to oferuje potencjalne korzyści.

W badaniu zostanie również scharakteryzowana farmakokinetyka durwalumabu i durwalumabu w skojarzeniu z tremelimumabem u dzieci i młodzieży oraz zbadana potencjalna aktywność biologiczna i immunogenność poprzez ocenę farmakodynamiki, poziomów przeciwciał przeciwlekowych (ADA) i aktywności przeciwnowotworowej. Wyniki tego badania będą stanowić podstawę decyzji dotyczących potencjalnych przyszłych badań pediatrycznych

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille, Francja, 59020
        • Research Site
      • Marseille, Francja, 13385
        • Research Site
      • Paris, Francja, 75248
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Research Site
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CS
        • Research Site
  • Niemcy
      • Cologne, Niemcy, 50924
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Research Site
  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16100
        • Research Site
      • Milan, Włochy, 20133
        • Research Site
      • Rome, Włochy, 00165
        • Research Site
      • Torino, Włochy, 10126
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Maksymalny wiek = 17 lat
  • Guzy lite (z wyjątkiem pierwotnych nowotworów złośliwych ośrodkowego układu nerwowego): Pacjenci muszą mieć histopatologiczne potwierdzenie złośliwości. Pacjenci muszą mieć progresję lub być oporni na standardowe terapie i dla których nie istnieją żadne standardowe metody leczenia
  • Chłoniak nieziarniczy, ograniczony do pierwotnego chłoniaka z komórek B śródpiersia i anaplastycznego chłoniaka z dużych komórek. Pacjenci muszą mieć progresję lub są oporni na standardowe terapie i dla których nie istnieją żadne standardowe metody leczenia.
  • Obowiązkowe dostarczenie diagnostycznej próbki guza, jeśli jest dostępna
  • Choroba podlegająca ocenie
  • Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię immunologiczną
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów (wyjątki mogą być dozwolone w przypadku NHL po omówieniu ze sponsorem). Historia autologicznego przeszczepu szpiku kostnego może być dopuszczona (po omówieniu ze Sponsorem).
  • Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (wyjątki)
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba
  • Historia pierwotnego niedoboru odporności
  • Aktywna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub HIV
  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność NCI CTCAE wersja 5.0 Stopień ≥2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (wyjątki)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Durwalumab / Tremelimumab Terapia skojarzona

Część 1 (ustalenie dawki) Durwalumab + tremelimumab Leczenie skojarzone. Durwalumab i tremelimumab podaje się początkowo w dawce na poziomie 1, a dawkę zwiększa się na podstawie wyników modelowania farmakokinetycznego i tolerancji w celu określenia RP2D. Oba leki podaje się co 4 tygodnie we wlewie dożylnym. Tremelimumab podaje się tylko z durwawalumabem w 4 dawkach, z cykli 2-5. (mięsak, NB i NHL)

Część 2 (faza zwiększania dawki) Durwalumab + tremelimumab Leczenie skojarzone. Durwalumab i tremelimumab podaje się w RP2D co 4 tygodnie we wlewie dożylnym. Tremelimumab podaje się tylko z durwalumabem w 4 dawkach, z cykli 1-4. Tremelimumab można dodać w 4 dawkach w czasie progresji choroby. Kohorty: guzy lite, mięsaki, NHL ograniczone do podtypów PMBCL i ALCL)
Lek: Durwalumab / Tremelimumab Terapia skojarzona

Dawka początkowa:

durwalumab: 20 mg/kg tremelimumab: 1 mg/kg w cyklach od 2. do 5. wyłącznie w skojarzeniu z durwalumabem. W fazie zwiększania dawki zostanie zastosowana zalecana dawka fazy 2.

Inne nazwy:
  • durwalumab: Imfinzi, MEDI4736
  • tremelimumab: CP-675,206

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza ustalania dawki: Maksymalne stężenie durwalumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 6 , 8, 10 i 12
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmax określono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 6 , 8, 10 i 12
Faza ustalania dawki: Minimalne stężenie durwalumabu w surowicy (Cmin).
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 6 , 8, 10 i 12
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmin określono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 6 , 8, 10 i 12
Faza ustalania dawki: Pole pod krzywą stężenie-czas w surowicy (AUC) od zera do 14 (AUC 0-14) durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC (0-14) określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Faza ustalania dawki: AUC od zera do 28 (AUC 0-28) durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC (0-28) określono przy użyciu standardowych metod niekompartmentowych.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Faza ustalania dawki: czas do Cmax (Tmax) durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 6 , 8, 10 i 12
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Tmax określono przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 6 , 8, 10 i 12
Faza ustalania dawki: pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji powiązany z końcowym nachyleniem półlogarytmicznej krzywej stężenia w czasie (t½λz) durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 6 , 8, 10 i 12
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. T½λz wyznaczono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 6 , 8, 10 i 12
Faza ustalania dawki: AUC znormalizowane względem dawki (0-14) (AUC [0-14]/D) durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC(0-14)/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Faza ustalania dawki: AUC znormalizowane względem dawki (0-28) (AUC [0-28]/D) durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC(0-28)/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Faza ustalania dawki: Cmax (Cmax/D) znormalizowane względem dawki durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 6 , 8, 10 i 12
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmax/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 6 , 8, 10 i 12
Faza ustalania dawki: Cmax tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w cyklu 2. Dzień 1, cykl 2. Dzień 8. Cykl 2. Dzień 15. przed infuzją i po infuzji w cyklach 3., 4. i 5.
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmax określono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w cyklu 2. Dzień 1, cykl 2. Dzień 8. Cykl 2. Dzień 15. przed infuzją i po infuzji w cyklach 3., 4. i 5.
Faza ustalania dawki: Cmin tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w cyklu 2. Dzień 1, cykl 2. Dzień 8. Cykl 2. Dzień 15. przed infuzją i po infuzji w cyklach 3., 4. i 5.
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmin określono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w cyklu 2. Dzień 1, cykl 2. Dzień 8. Cykl 2. Dzień 15. przed infuzją i po infuzji w cyklach 3., 4. i 5.
Faza ustalania dawki: (AUC 0-14) tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 2 i dniu 8 cyklu 2
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC (0-14) określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 2 i dniu 8 cyklu 2
Faza ustalania dawki: (AUC 0-28) tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 2, dniu 8 cyklu 2 i dniu 15 cyklu 2
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC (0-28) określono przy użyciu standardowych metod niekompartmentowych.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 2, dniu 8 cyklu 2 i dniu 15 cyklu 2
Faza ustalania dawki: Tmax tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w cyklu 2. Dzień 1, cykl 2. Dzień 8. Cykl 2. Dzień 15. przed infuzją i po infuzji w cyklach 3., 4. i 5.
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Tmax określono przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych.
Przed infuzją i po infuzji w cyklu 2. Dzień 1, cykl 2. Dzień 8. Cykl 2. Dzień 15. przed infuzją i po infuzji w cyklach 3., 4. i 5.
Faza ustalania dawki: T½λz tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w cyklu 2. Dzień 1, cykl 2. Dzień 8. Cykl 2. Dzień 15. przed infuzją i po infuzji w cyklach 3., 4. i 5.
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. T½λz wyznaczono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w cyklu 2. Dzień 1, cykl 2. Dzień 8. Cykl 2. Dzień 15. przed infuzją i po infuzji w cyklach 3., 4. i 5.
Faza ustalania dawki: AUC (0-14)/D tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 2 i dniu 8 cyklu 2
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC(0-14)/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 2 i dniu 8 cyklu 2
Faza ustalania dawki: AUC (0-28)/D tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 2, dniu 8 cyklu 2 i dniu 15 cyklu 2
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC(0-28)/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 2, dniu 8 cyklu 2 i dniu 15 cyklu 2
Faza ustalania dawki: Cmax/D tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w cyklu 2. Dzień 1, cykl 2. Dzień 8. Cykl 2. Dzień 15. przed infuzją i po infuzji w cyklach 3., 4. i 5.
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmax/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w cyklu 2. Dzień 1, cykl 2. Dzień 8. Cykl 2. Dzień 15. przed infuzją i po infuzji w cyklach 3., 4. i 5.
Faza ustalania dawki: liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE), poważne AE (SAE), AE prowadzące do przerwania leczenia duwalumabem i tremelimumabem, AE o szczególnym znaczeniu (AESI) lub AE o możliwym znaczeniu (AEPI) związane z durwalumabem i tremelimumabem
Ramy czasowe: Od 1 dnia do 15 miesięcy
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z badanym leczeniem, czy też nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, było istotne z medycznego punktu widzenia wydarzenie. Niektóre zdarzenia niepożądane i terminy wyższego poziomu uznano za AESI lub AEPI, a powyższa lista kategorii została dostarczona przez zespół ds. bezpieczeństwa pacjenta.
Od 1 dnia do 15 miesięcy
Tylko faza zwiększania dawki: odsetek obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci lub do około 4 lat (kliniczne badanie DCO z dnia 20 kwietnia 2023 r.)
ORR zgodnie z RECIST 1.1 zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których co najmniej 1 odpowiedź na wizytę ocenianą przez badacza obejmowała odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), która została następnie potwierdzona na innym badaniu skanowym nie później niż 4 tygodnie po zaobserwowanej odpowiedzi na wizytę. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych (TL), wszelkich patologicznych węzłów chłonnych wybranych jako TL ze zmniejszeniem w osi krótkiej do < 10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic TL w odniesieniu do wyjściowej sumy średnic, o ile nie są spełnione kryteria PD.
Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci lub do około 4 lat (kliniczne badanie DCO z dnia 20 kwietnia 2023 r.)
Tylko faza zwiększania dawki: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci lub do około 4 lat (kliniczne badanie DCO z dnia 20 kwietnia 2023 r.)
Czas trwania odpowiedzi to czas od pierwszego udokumentowania CR/PR (który następnie został potwierdzony) do daty udokumentowanej progresji lub śmierci, która pokrywa się z punktem końcowym dotyczącym przeżycia wolnego od progresji (PFS). W przypadku uczestników, którzy nie poczynili postępów po udzieleniu odpowiedzi, DOR został ocenzurowany w czasie cenzury PFS. Obliczono ją metodą Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci lub do około 4 lat (kliniczne badanie DCO z dnia 20 kwietnia 2023 r.)
Tylko faza zwiększania dawki: najlepsza obiektywna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci lub do około 4 lat (kliniczne badanie DCO z dnia 20 kwietnia 2023 r.)
BOR obliczono na podstawie ogólnych odpowiedzi na wizyty z każdej oceny RECIST 1.1. Kategoryzację BOR dla guzów litych przeprowadzono na podstawie RECIST 1.1, stosując następujące kategorie odpowiedzi: CR, PR, choroba stabilna (SD), progresja choroby (PD) i brak możliwości oceny (NE). CR: zniknięcie wszystkich TL. Wszelkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako TL miały zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR: 30% zmniejszenie sumy średnic TL. SD: Ani wystarczające zmniejszenie sumy średnic, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD. PD: >= 20% wzrost sumy średnic do TL i wzrost >= 5 mm. NE: Dotyczy tylko sytuacji, gdy którykolwiek z TL nie został oceniony lub NE lub gdy podczas wizyty wykonano interwencję w zakresie zmiany chorobowej. Non-CR/Non-PD: Trwałość 1+ zmiany innej niż docelowa. Badanie bez CR/non-PD było istotne w przypadku uczestników, u których na początku badania nie występowała mierzalna choroba.
Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci lub do około 4 lat (kliniczne badanie DCO z dnia 20 kwietnia 2023 r.)
Tylko faza zwiększania dawki: wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: W 16 i 24 tygodniu
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli BOR w postaci odpowiednio niepotwierdzonej CR lub PR, lub którzy mieli SD. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich TL, wszelkich patologicznych węzłów chłonnych wybranych jako TL ze zmniejszeniem w osi krótkiej do < 10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic TL w odniesieniu do wyjściowej sumy średnic, o ile nie są spełnione kryteria PD. SD: Ani wystarczające zmniejszenie sumy średnic, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD.
W 16 i 24 tygodniu
Tylko faza zwiększania dawki: PFS
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci lub do około 4 lat (kliniczne badanie DCO z dnia 20 kwietnia 2023 r.)
PFS zgodnie z RECIST 1.1 zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji, niezależnie od tego, czy uczestnik wycofał się z badanej terapii, czy otrzymał inny lek przeciwnowotworowy. -leczenie nowotworu przed progresją (data zdarzenia PFS lub cenzura - data pierwszej dawki + 1). Przedział ufności obliczono stosując technikę Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci lub do około 4 lat (kliniczne badanie DCO z dnia 20 kwietnia 2023 r.)
Tylko faza zwiększania dawki: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci lub do około 4 lat (kliniczne badanie DCO z dnia 20 kwietnia 2023 r.)
OS zdefiniowano jako czas od dnia podania pierwszej dawki badanego leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, czy pacjent wycofał się z leczenia objętego badaniem, czy otrzymał inną terapię przeciwnowotworową (tj. data zgonu lub cenzura – data pierwszej dawki + 1).
Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci lub do około 4 lat (kliniczne badanie DCO z dnia 20 kwietnia 2023 r.)
Tylko faza zwiększania dawki: współczynnik przeżycia po 12 i 24 miesiącach
Ramy czasowe: W 12 i 24 tygodniu
Wskaźniki przeżycia zdefiniowano jako oszacowanie OS metodą Kaplana-Meiera po 12 i 24 miesiącach.
W 12 i 24 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza zwiększania dawki: Cmax durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 8 i 12
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmax określono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 8 i 12
Faza zwiększania dawki: Cmin durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 8 i 12
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmin określono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 8 i 12
Faza zwiększania dawki: AUC (0-14) durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC (0-14) określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Faza zwiększania dawki: AUC (0-28) durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC (0-28) określono przy użyciu standardowych metod niekompartmentowych.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Faza zwiększania dawki: Tmax durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 8 i 12
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Tmax określono przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 8 i 12
Faza zwiększania dawki: T½λz durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 8 i 12
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. T½λz wyznaczono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 8 i 12
Faza zwiększania dawki: AUC (0-14)/D durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC(0-14)/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Faza zwiększania dawki: AUC (0-28)/D durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC(0-28)/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Faza zwiększania dawki: Cmax/D durwalumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 8 i 12
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmax/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, przed infuzją i po infuzji w Cyklach 3, 4, 8 i 12
Faza zwiększania dawki: Cmax tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1 przed infuzją i po infuzji w Cyklu 4
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmax określono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1 przed infuzją i po infuzji w Cyklu 4
Faza zwiększania dawki: Cmin tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1 przed infuzją i po infuzji w Cyklu 4
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmin określono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1 przed infuzją i po infuzji w Cyklu 4
Faza zwiększania dawki: AUC (0-14) tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC (0-14) określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Faza zwiększania dawki: AUC (0-28) tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC (0-28) określono przy użyciu standardowych metod niekompartmentowych.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Faza zwiększania dawki: Tmax tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1 przed infuzją i po infuzji w Cyklu 4
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Tmax określono przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1 przed infuzją i po infuzji w Cyklu 4
Faza zwiększania dawki: T½λz tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1 przed infuzją i po infuzji w Cyklu 4
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. T½λz wyznaczono standardowymi metodami bezkompartmentowymi.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1 przed infuzją i po infuzji w Cyklu 4
Faza zwiększania dawki: AUC (0-14)/D tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC(0-14)/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
Faza zwiększania dawki: AUC (0-28)/D tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. AUC(0-28)/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w dniu 1 cyklu 1, dniu 8 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1
Faza zwiększania dawki: Cmax/D tremelimumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1 przed infuzją i po infuzji w Cyklu 4
Od uczestników pobrano próbki surowicy w określonych punktach czasowych. Cmax/D określono stosując standardowe metody niekompartmentowe.
Przed infuzją i po infuzji w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15, przed infuzją i po infuzji w Cyklu 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1 przed infuzją i po infuzji w Cyklu 4
Faza ustalania dawki: odsetek uczestników, u których wytworzyły się wykrywalne przeciwciała przeciwlekowe (ADA)
Ramy czasowe: Przedinfuzja w cyklu 1, dzień 1 i cykl 3, dzień 1 (durwalumab i tremelimumab), przedinfuzja w cyklu 2, dzień 1, cykl 5, dzień 1 i cykl 8, dzień 1 dla tremelimumabu
Częstość występowania ADA zdefiniowano jako odsetek uczestników z dodatnim wynikiem ADA w dowolnym momencie, na poziomie wyjściowym lub po badaniu. Trwale dodatni wynik zdefiniowano jako posiadający co najmniej 2 dodatnie pomiary ADA po rozpoczęciu badania w odstępie co najmniej 16 tygodni (112 dni) pomiędzy pierwszym a ostatnim dodatnim pomiarem lub dodatni wynik ADA podczas ostatniej dostępnej oceny. Przejściowo dodatni wynik zdefiniowano jako posiadający co najmniej 1 dodatni wynik pomiaru ADA po punkcie wyjściowym i niespełniający warunków trwałego dodatniego wyniku.
Przedinfuzja w cyklu 1, dzień 1 i cykl 3, dzień 1 (durwalumab i tremelimumab), przedinfuzja w cyklu 2, dzień 1, cykl 5, dzień 1 i cykl 8, dzień 1 dla tremelimumabu
Faza zwiększania dawki: odsetek uczestników, u których rozwinęły się wykrywalne ADA
Ramy czasowe: Przed infuzją w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3 (durwalumab i tremelimumab) oraz próbka losowa w cyklu 7, dzień 1 dla tremelimumabu
Częstość występowania ADA zdefiniowano jako odsetek uczestników z dodatnim wynikiem ADA w dowolnym momencie, na poziomie wyjściowym lub po badaniu. Trwale dodatni wynik zdefiniowano jako posiadający co najmniej 2 dodatnie pomiary ADA po rozpoczęciu badania w odstępie co najmniej 16 tygodni (112 dni) pomiędzy pierwszym a ostatnim dodatnim pomiarem lub dodatni wynik ADA podczas ostatniej dostępnej oceny. Kategoria ta obejmuje uczestników spełniających te kryteria, którzy na początku badania mieli pozytywny wynik ADA. Przejściowo dodatni wynik zdefiniowano jako posiadający co najmniej 1 dodatni wynik pomiaru ADA po punkcie wyjściowym i niespełniający warunków trwałego dodatniego wyniku. Kategoria ta obejmuje uczestników spełniających te kryteria, którzy na początku badania mieli pozytywny wynik ADA.
Przed infuzją w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3 (durwalumab i tremelimumab) oraz próbka losowa w cyklu 7, dzień 1 dla tremelimumabu
Liczba uczestników z indywidualnym pomiarem miana przeciwciał
Ramy czasowe: Przedinfuzja w cyklu 1. Dzień 1. i cykl 4. Dzień 1. w przypadku durwalumabu, przedinfuzja w cyklu 1. Dzień 1., przedinfuzja w cyklach 3., 4. i 8. Dzień 1. w przypadku tremelimumabu (zwiększanie dawki)
Zaplanowano pobranie próbek krwi do pomiaru miana przeciwciał szczepionkowych przed i po planowanej rutynowej immunizacji.
Przedinfuzja w cyklu 1. Dzień 1. i cykl 4. Dzień 1. w przypadku durwalumabu, przedinfuzja w cyklu 1. Dzień 1., przedinfuzja w cyklach 3., 4. i 8. Dzień 1. w przypadku tremelimumabu (zwiększanie dawki)
Mediana procentowej zmiany w porównaniu z wartością wyjściową skupienia różnicowania 4+ (CD4+), CD8+, komórek B, komórek NK i aktywacji komórek T za pomocą Ki67
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem Cykl 1 Dzień 8, przed dawkowaniem Cykl 2 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 8, przed dawkowaniem Cykl 3 Dzień 1 (ustalanie dawki); Przed dawkowaniem Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, przed dawkowaniem Cykl 2 Dzień 1 (zwiększanie dawki)
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu oceny metodą cytometrii przepływowej. Cykl (C) i dzień (D). Dane zebrane do analizy cytometrii przepływowej od uczestników włączonych zarówno do fazy ustalania dawki, jak i fazy zwiększania dawki, analizowano w kontekście otrzymanego schematu dawkowania, aby określić wszelkie potencjalne różnice w odpowiedzi immunologicznej w oparciu o dawkę durwalumabu.
Przed dawkowaniem Cykl 1 Dzień 8, przed dawkowaniem Cykl 2 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 8, przed dawkowaniem Cykl 3 Dzień 1 (ustalanie dawki); Przed dawkowaniem Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, przed dawkowaniem Cykl 2 Dzień 1 (zwiększanie dawki)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ashok Gupta, MD, PhD, AstraZeneca Global Medicines Development, Academy House

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D419EC00001
  • 2018-003118-42 (Numer EudraCT)
  • 2023-510424-68-00 (Identyfikator rejestru: CTIS (EU))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj