Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Durvalumab a Tremelimumab pro dětské malignity

21. února 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze I/II, otevřená studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti durvalumabem v monoterapii nebo v kombinaci s tremelimumabem u dětských pacientů s pokročilými solidními nádory a hematologickými malignitami.

Účelem studie je stanovit doporučenou dávku durvalumabu a tremelimumabu (léky na imunoterapii) u dětských pacientů s pokročilým solidním a hematologickým karcinomem a rozšířit ve druhé fázi o testování účinnosti těchto léků po stanovení této dávky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je poprvé v pediatrické studii, která je primárně navržena k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti durvalumabu a durvalumabu v kombinaci s tremelimumabem ve zvyšujících se dávkách u pediatrických pacientů s pokročilými solidními malignitami a hematologickými malignitami (včetně lymfomů) a pro které neexistuje žádná standardní léčba . Ačkoli účinnost léčby není primárním cílem této studie vzhledem k její povaze rané fáze, pacienti screeningu pro tuto studii nemají žádné léčebné možnosti a tato studie nabízí potenciál určitého přínosu.

Studie bude také charakterizovat PK durvalumabu a durvalumabu v kombinaci s tremelimumabem u dětí a dospívajících a prozkoumat potenciální biologickou aktivitu a imunogenicitu posouzením farmakodynamiky, hladin protilátek (ADA) a protinádorové aktivity. Výsledky této studie budou tvořit základ pro rozhodnutí pro případné budoucí pediatrické studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille Cedex, Francie, 59020
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13385
        • Research Site
      • Paris Cedex 05, Francie, 75248
        • Research Site
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CS
        • Research Site
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16100
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20133
        • Research Site
      • Rome, Itálie, 00165
        • Research Site
      • Torino, Itálie, 10126
        • Research Site
  • Německo
      • Köln, Německo, 50924
        • Research Site
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
        • Research Site
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Maximální věk = 17 let
  • Solidní nádory (kromě primárních maligních nádorů centrálního nervového systému): Pacienti musí mít histopatologické potvrzení malignity. Pacienti musí mít progresi nebo jsou refrakterní na standardní terapie a pro které neexistuje žádná standardní léčba
  • Non-Hodgkinův lymfom, omezený na primární mediastinální B-buněčný lymfom a anaplastický velkobuněčný lymfom. Pacienti musí mít progresi nebo jsou refrakterní na standardní terapie a pro které neexistuje žádná standardní léčba.
  • Poskytnutí diagnostického vzorku nádoru povinné, pokud je k dispozici
  • Hodnotitelná nemoc
  • Žádná předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza alogenní transplantace orgánů (po diskusi se sponzorem mohou být povoleny výjimky pro NHL). Může být povolena anamnéza autologní transplantace kostní dřeně (po diskusi se sponzorem).
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (výjimky)
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Primární imunodeficience v anamnéze
  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, C nebo HIV
  • Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE verze 5.0 stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby (výjimky)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinovaná terapie Durvalumab/tremelimumab

Část 1 (zjištění dávky) Durvalumab + tremelimumab Kombinovaná léčba. Durvalumab a tremelimumab se zpočátku podávají v dávce 1 a dávka se eskaluje na základě výsledků modelování PK a tolerance ke stanovení RP2D. Obě léčiva se podávají každé 4 týdny jako nitrožilní infuze. Tremelimumab se podává pouze s durvavalumabem ve 4 dávkách, z cyklů 2-5. (sarkom, NB a NHL)

Část 2 (fáze expanze dávky) Durvalumab + tremelimumab Kombinovaná léčba. Durvalumab a tremelimumab se podávají v RP2D každé 4 týdny jako intravenózní infuze. Tremelimumab se podává pouze s durvalumabem ve 4 dávkách, z cyklů 1-4. Tremelimumab lze přidat ve 4 dávkách v době progrese onemocnění. Skupiny: solidní nádory, sarkomy, NHL omezené na podtypy PMBCL a ALCL)
Lék: Kombinovaná terapie Durvalumab/tremelimumab

Počáteční dávka:

durvalumab: 20 mg/kg tremelimumab: 1 mg/kg v cyklech 2 až 5 pouze současně s durvalumabem. Doporučená dávka 2. fáze bude použita pro fázi rozšíření dávky.

Ostatní jména:
  • durvalumab: Imfinzi, MEDI4736
  • tremelimumab: CP-675,206

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze zjišťování dávky: Maximální sérová koncentrace (Cmax) durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 6 , 8, 10 a 12
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmax byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 6 , 8, 10 a 12
Fáze zjišťování dávky: Minimální sérová koncentrace (Cmin) durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 6 , 8, 10 a 12
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmin byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 6 , 8, 10 a 12
Fáze zjišťování dávky: Oblast pod křivkou koncentrace v séru (AUC) od nuly do 14 (AUC 0-14) durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC (0-14) byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Fáze zjišťování dávky: AUC od nuly do 28 (AUC 0-28) durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC (0-28) byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Fáze zjišťování dávky: Doba do Cmax (Tmax) durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 6 , 8, 10 a 12
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Tmax byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 6 , 8, 10 a 12
Fáze zjišťování dávky: zdánlivý konečný poločas eliminace spojený s konečným sklonem semilogaritmické křivky času koncentrace (t½λz) durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 6 , 8, 10 a 12
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. T½λz byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 6 , 8, 10 a 12
Fáze zjišťování dávky: Dávkově normalizovaná AUC (0-14) (AUC [0-14]/D) durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC(0-14)/D byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Fáze zjišťování dávky: Dávkově normalizovaná AUC (0-28) (AUC [0-28]/D) durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC(0-28)/D byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Fáze hledání dávky: Cmax (Cmax/D) durvalumabu normalizovaná na dávku
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 6 , 8, 10 a 12
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmax/D byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 6 , 8, 10 a 12
Fáze zjišťování dávky: Cmax tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8, cyklu 2, den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4 a 5
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmax byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8, cyklu 2, den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4 a 5
Fáze zjišťování dávky: Cmin tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8, cyklu 2, den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4 a 5
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmin byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8, cyklu 2, den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4 a 5
Fáze zjišťování dávky: (AUC 0-14) tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, a v cyklu 2, den 8
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC (0-14) byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, a v cyklu 2, den 8
Fáze zjišťování dávky: (AUC 0-28) tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8 a cyklu 2, den 15
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC (0-28) byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8 a cyklu 2, den 15
Fáze zjišťování dávky: Tmax tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8, cyklu 2, den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4 a 5
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Tmax byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8, cyklu 2, den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4 a 5
Fáze zjišťování dávky: T½λz tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8, cyklu 2, den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4 a 5
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. T½λz byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8, cyklu 2, den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4 a 5
Fáze zjišťování dávky: AUC (0-14)/D tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1 a cyklu 2, den 8
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC(0-14)/D byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1 a cyklu 2, den 8
Fáze zjišťování dávky: AUC (0-28)/D tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8 a cyklu 2, den 15
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC(0-28)/D byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8 a cyklu 2, den 15
Fáze zjišťování dávky: Cmax/D tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8, cyklu 2, den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4 a 5
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmax/D byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 2, den 1, cyklu 2, den 8, cyklu 2, den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4 a 5
Fáze zjišťování dávky: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažná AE (SAE), AE vedoucí k ukončení léčby durvalumabem a tremelimumabem, AE zvláštního zájmu (AESI) nebo AE možného zájmu (AEPI) související s durvalumabem a tremelimumabem
Časové okno: Od 1. dne do 15 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je nebo není považována za související se studijní léčbou. SAE byly jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla z lékařského hlediska důležitá. událost. Některé AE a termíny vyšší úrovně byly považovány za AESI nebo AEPI a tento seznam kategorií poskytl tým pro bezpečnost pacientů.
Od 1. dne do 15 měsíců
Pouze fáze expanze dávky: míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do smrti nebo přibližně do 4 let (klinický DCO ze dne 20. dubna 2023)
ORR podle RECIST 1.1 byla definována jako procento účastníků s alespoň 1 vyšetřovatelem hodnocenou odpovědí na návštěvu s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), která byla následně potvrzena na dalším skenování ne méně než 4 týdny po návštěvě pozorované odpovědi. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí (TL), všech patologických lymfatických uzlin vybraných jako TL s redukcí krátké osy na < 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů TL s odkazem na základní součet průměrů, pokud nejsou splněna kritéria pro PD.
Od první dávky studijní léčby až do smrti nebo přibližně do 4 let (klinický DCO ze dne 20. dubna 2023)
Pouze fáze expanze dávky: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do smrti nebo přibližně do 4 let (klinický DCO ze dne 20. dubna 2023)
Doba trvání odpovědi byla doba od první dokumentace CR/PR (která byla následně potvrzena) do data zdokumentované progrese nebo úmrtí, které se shoduje s koncovým bodem přežití bez progrese (PFS). U účastníků, kteří po odpovědi nepostoupili, byl DOR cenzurován během doby cenzury PFS. Byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Od první dávky studijní léčby až do smrti nebo přibližně do 4 let (klinický DCO ze dne 20. dubna 2023)
Pouze fáze expanze dávky: Nejlepší objektivní odezva (BOR)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do smrti nebo přibližně do 4 let (klinický DCO ze dne 20. dubna 2023)
BOR byla vypočtena na základě celkových odpovědí na návštěvu z každého hodnocení RECIST 1.1. Kategorizace BOR pro solidní nádory byla založena na RECIST 1.1 pomocí následujících kategorií odpovědí: CR, PR, stabilní onemocnění (SD), progrese onemocnění (PD) a nehodnotitelné (NE). ČR: zmizení všech TL. Všechny patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR: 30% pokles součtu průměrů TL. SD: Ani dostatečné snížení součtu průměrů pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD. PD: >= 20 % nárůst součtu průměrů k TLs a nárůst >= 5 mm. NE: Relevantní pouze v případě, že některý z TL nebyl hodnocen nebo NE nebo měl zásah do léze při návštěvě. Non-CR/Non-PD: Přetrvávání 1+ necílové léze (lézí). Non-CR/non-PD byl relevantní pro účastníky, kteří neměli měřitelné onemocnění na začátku studie.
Od první dávky studijní léčby až do smrti nebo přibližně do 4 let (klinický DCO ze dne 20. dubna 2023)
Pouze fáze expanze dávky: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: V 16 a 24 týdnech
DCR bylo definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli BOR nepotvrzené CR nebo PR, nebo kteří měli SD. CR byla definována jako vymizení všech TL, jakékoli patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL s redukcí krátké osy na < 10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů TL s odkazem na základní součet průměrů, pokud nejsou splněna kritéria pro PD. SD: Ani dostatečné snížení součtu průměrů pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
V 16 a 24 týdnech
Pouze fáze expanze dávky: PFS
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do smrti nebo přibližně do 4 let (klinický DCO ze dne 20. dubna 2023)
PFS podle RECIST 1.1 bylo definováno jako doba od data první dávky studijní léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese, bez ohledu na to, zda účastník odstoupil ze studijní terapie nebo dostal jinou anti -terapii rakoviny před progresí (datum události PFS nebo cenzury - datum první dávky + 1). Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Od první dávky studijní léčby až do smrti nebo přibližně do 4 let (klinický DCO ze dne 20. dubna 2023)
Pouze fáze expanze dávky: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do smrti nebo přibližně do 4 let (klinický DCO ze dne 20. dubna 2023)
OS byl definován jako doba od data první dávky studované léčby do úmrtí z jakékoli příčiny bez ohledu na to, zda pacient odstoupí od studijní léčby nebo dostane jinou protinádorovou léčbu (tj. datum úmrtí nebo cenzury – datum první dávky + 1).
Od první dávky studijní léčby až do smrti nebo přibližně do 4 let (klinický DCO ze dne 20. dubna 2023)
Pouze fáze expanze dávky: Míra přežití ve 12 měsících a 24 měsících
Časové okno: Ve 12 a 24 týdnech
Míra přežití byla definována jako Kaplan-Meierův odhad OS ve 12. a 24. měsíci.
Ve 12 a 24 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze expanze dávky: Cmax durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 8 a 12
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmax byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 8 a 12
Fáze expanze dávky: Cmin durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 8 a 12
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmin byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 8 a 12
Fáze expanze dávky: AUC (0-14) durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC (0-14) byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Fáze expanze dávky: AUC (0-28) durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC (0-28) byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Fáze expanze dávky: Tmax durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 8 a 12
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Tmax byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 8 a 12
Fáze expanze dávky: T½λz durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 8 a 12
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. T½λz byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 8 a 12
Fáze expanze dávky: AUC (0-14)/D durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC(0-14)/D byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Fáze expanze dávky: AUC (0-28)/D durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC(0-28)/D byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Fáze expanze dávky: Cmax/D durvalumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 8 a 12
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmax/D byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, před infuzí a po infuzi v cyklu 3, 4, 8 a 12
Fáze expanze dávky: Cmax tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 před infuzí a po infuzi v cyklu 4
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmax byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 před infuzí a po infuzi v cyklu 4
Fáze expanze dávky: Cmin tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 před infuzí a po infuzi v cyklu 4
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmin byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 před infuzí a po infuzi v cyklu 4
Fáze expanze dávky: AUC (0-14) tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC (0-14) byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Fáze expanze dávky: AUC (0-28) tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC (0-28) byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Fáze expanze dávky: Tmax tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 před infuzí a po infuzi v cyklu 4
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Tmax byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 před infuzí a po infuzi v cyklu 4
Fáze expanze dávky: T½λz tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 před infuzí a po infuzi v cyklu 4
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. T½λz byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 před infuzí a po infuzi v cyklu 4
Fáze expanze dávky: AUC (0-14)/D tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC(0-14)/D byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Fáze expanze dávky: AUC (0-28)/D tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. AUC(0-28)/D byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15
Fáze expanze dávky: Cmax/D tremelimumabu
Časové okno: Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 před infuzí a po infuzi v cyklu 4
Vzorky séra byly odebrány účastníkům v definovaných časových bodech. Cmax/D byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před infuzí a po infuzi v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15, před infuzí a po infuzi v cyklu 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 před infuzí a po infuzi v cyklu 4
Fáze zjišťování dávky: Procento účastníků, kteří vyvinuli detekovatelné protilátky proti drogám (ADA)
Časové okno: Preinfuze v cyklu 1, den 1 a cyklus 3, den 1 (durvalumab a tremelimumab), preinfuze v cyklu 2, den 1, cyklus 5, den 1 a cyklus 8, den 1 pro tremelimumab
Prevalence ADA byla definována jako procento účastníků s pozitivním výsledkem ADA kdykoli, na začátku nebo po výchozím stavu. Trvale pozitivní byl definován jako mít alespoň 2 pozitivní měření ADA po výchozím stavu s alespoň 16 týdny (112 dny) mezi prvním a posledním pozitivním měřením, nebo jako pozitivní výsledek ADA při posledním dostupném hodnocení. Přechodně pozitivní byl definován jako s alespoň 1 pozitivním měřením ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky pro trvale pozitivní.
Preinfuze v cyklu 1, den 1 a cyklus 3, den 1 (durvalumab a tremelimumab), preinfuze v cyklu 2, den 1, cyklus 5, den 1 a cyklus 8, den 1 pro tremelimumab
Fáze expanze dávky: Procento účastníků, kteří vyvinuli detekovatelné ADA
Časové okno: Preinfuze v cyklu 1, den 1 a cyklus 3, den 1 (durvalumab a tremelimumab) a náhodný vzorek v cyklu 7, den 1 pro tremelimumab
Prevalence ADA byla definována jako procento účastníků s pozitivním výsledkem ADA kdykoli, na začátku nebo po výchozím stavu. Trvale pozitivní byl definován jako mít alespoň 2 pozitivní měření ADA po výchozím stavu s alespoň 16 týdny (112 dny) mezi prvním a posledním pozitivním měřením, nebo jako pozitivní výsledek ADA při posledním dostupném hodnocení. Kategorie zahrnuje účastníky splňující tato kritéria, kteří jsou ADA pozitivní na začátku. Přechodně pozitivní byl definován jako s alespoň 1 pozitivním měřením ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky pro trvale pozitivní. Kategorie zahrnuje účastníky splňující tato kritéria, kteří jsou ADA pozitivní na začátku.
Preinfuze v cyklu 1, den 1 a cyklus 3, den 1 (durvalumab a tremelimumab) a náhodný vzorek v cyklu 7, den 1 pro tremelimumab
Počet účastníků s individuálním měřením titru protilátek
Časové okno: Preinfuze v cyklu 1, den 1 a cyklus 4, den 1 pro durvalumab, preinfuze v cyklu 1, den 1, preinfuze v cyklu 3, 4 a 8 den 1 pro tremelimumab (rozšíření dávky)
Před a po plánované rutinní imunizaci bylo plánováno odebrání vzorků krve pro měření titru protilátek vakcíny.
Preinfuze v cyklu 1, den 1 a cyklus 4, den 1 pro durvalumab, preinfuze v cyklu 1, den 1, preinfuze v cyklu 3, 4 a 8 den 1 pro tremelimumab (rozšíření dávky)
Medián procentuální změny od výchozí hodnoty klastru diferenciace 4+ (CD4+), CD8+, B lymfocytů, přirozených zabíječů (NK) buněk a aktivace T lymfocytů pomocí Ki67
Časové okno: Cyklus před dávkou 1, den 8, cyklus před dávkou 2, den 1, cyklus 2, den 8, cyklus před dávkou 3, den 1 (zjištění dávky); Cyklus před podáním dávky 1, den 1, cyklus 1, den 8, cyklus před podáním dávky 2, den 1 (rozšíření dávky)
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení průtokovou cytometrií. Cyklus (C) a den (D). Data shromážděná pro analýzu průtokovou cytometrií od účastníků zařazených do fáze zjištění dávky a expanze dávky byla analyzována v kontextu obdrženého dávkovacího režimu, aby se určily případné rozdíly v imunitní odpovědi na základě dávky durvalumabu.
Cyklus před dávkou 1, den 8, cyklus před dávkou 2, den 1, cyklus 2, den 8, cyklus před dávkou 3, den 1 (zjištění dávky); Cyklus před podáním dávky 1, den 1, cyklus 1, den 8, cyklus před podáním dávky 2, den 1 (rozšíření dávky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ashok Gupta, MD, PhD, AstraZeneca Global Medicines Development, Academy House

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D419EC00001
  • 2018-003118-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kombinovaná terapie Durvalumab/tremelimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit