Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Durvalumab og Tremelimumab til pædiatriske maligniteter

9. april 2026 opdateret af: AstraZeneca

Fase I/II, åbent studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af Durvalumab monoterapi eller i kombination med tremelimumab hos pædiatriske patienter med avancerede solide tumorer og hæmatologiske maligniteter.

Formålet med undersøgelsen er at bestemme den anbefalede dosis af durvalumab og tremelimumab (immunterapipræparater) til pædiatriske patienter med fremskredne solide og hæmatologiske kræftformer og udvide i en anden fase for at teste effektiviteten af ​​disse lægemidler, når denne dosis er bestemt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er første gang i et pædiatrisk studie, primært designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​durvalumab og durvalumab i kombination med tremelimumab i stigende doser hos pædiatriske patienter med fremskredne solide maligniteter og hæmatologiske maligniteter (herunder lymfomer), og for hvem der ikke findes nogen standardbehandlingsbehandlinger. . Selvom behandlingseffektivitet ikke er et primært mål for denne undersøgelse på grund af dens tidlige fase karakter, har de patienter, der er screenet for denne undersøgelse, ingen helbredende muligheder, og denne undersøgelse giver mulighed for en vis fordel.

Studiet vil også karakterisere PK af durvalumab og durvalumab i kombination med tremelimumab hos børn og unge og udforske potentiel biologisk aktivitet og immunogenicitet ved at vurdere farmakodynamik, antistof-antistofniveauer (ADA) og antitumoraktivitet. Resultaterne fra dette forsøg vil danne grundlag for beslutninger for potentielle fremtidige pædiatriske undersøgelser

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Research Site
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Research Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Research Site
  • Italien
      • Genova, Italien, 16100
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italien, 00165
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Research Site
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50924
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Max alder = 17 år
  • Solide tumorer (undtagen maligne tumorer i primært centralnervesystem): Patienter skal have en histopatologisk bekræftelse af malignitet. Patienter skal have udviklet sig eller være refraktære over for standardbehandlinger, og for hvem der ikke findes standardbehandlinger
  • Non-Hodgkins lymfom, begrænset til primært mediastinalt B-celle lymfom og anaplastisk storcellet lymfom. Patienter skal have udviklet sig eller være refraktære over for standardbehandlinger, og for hvem der ikke findes standardbehandlinger.
  • Udlevering af diagnostisk tumorprøve påkrævet, hvis tilgængelig
  • Evaluerbar sygdom
  • Ingen tidligere eksponering for immunmedieret terapi
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allogen organtransplantation (undtagelser kan tillades for NHL efter drøftelse med sponsor). Anamnese med autolog knoglemarvstransplantation kan tillades (efter drøftelse med sponsor).
  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (undtagelser)
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Anamnese med primær immundefekt
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, C eller HIV
  • Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE version 5.0 Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling (undtagelser)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Durvalumab / Tremelimumab kombinationsterapi

Del 1 (dosis fundet) Durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling. Durvalumab og tremelimumab indgives initialt på dosisniveau 1 og dosis eskaleres baseret på resultater fra PK-modellering og tolerance for at bestemme RP2D. Begge lægemidler administreres hver 4. uge som intravenøse infusioner. Tremelimumab administreres kun sammen med durvavalumab i 4 doser, fra cyklus 2-5. (sarkom, NB og NHL)

Del 2 (dosisudvidelsesfase) Durvalumab + tremelimumab Kombinationsbehandling. Durvalumab og tremelimumab administreres ved RP2D hver 4. uge som intravenøse infusioner. Tremelimumab administreres kun sammen med durvalumab i 4 doser, fra cyklus 1-4. Tremelimumab kan tilsættes i 4 doser på tidspunktet for progressiv sygdom. Kohorter: solide tumorer, sarkomer, NHL begrænset til PMBCL og ALCL undertyper)
Medicin: Durvalumab / Tremelimumab kombinationsterapi

Startdosis:

durvalumab: 20 mg/kg tremelimumab: 1 mg/kg ved cyklus 2 til 5 kun administreret sammen med durvalumab. Den anbefalede fase 2-dosis vil blive brugt til dosisudvidelsesfasen.

Andre navne:
  • durvalumab: Imfinzi, MEDI4736
  • tremelimumab: CP-675.206

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisfindende fase: Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmax blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Dosisfindende fase: Minimum serumkoncentration (Cmin) af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmin blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Dosisfindende fase: Areal under serumkoncentration-tidskurven (AUC) fra nul til 14 (AUC 0-14) af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-14) blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Dosisfindende fase: AUC fra nul til 28 (AUC 0-28) af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-28) blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Dosisfindende fase: Tid til Cmax (Tmax) af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Tmax blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Dosisfindende fase: Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid associeret med terminalhældningen af ​​den semi-logaritmiske koncentrationstidskurve (t½λz) af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. T½λz blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Dosisfindende fase: Dosisnormaliseret AUC (0-14) (AUC [0-14]/D) af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC(0-14)/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Dosisfindende fase: Dosisnormaliseret AUC (0-28) (AUC [0-28]/D) af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC(0-28)/D blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Dosisfindende fase: Dosisnormaliseret Cmax (Cmax/D) af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmax/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 6 , 8, 10 og 12
Dosisfindende fase: Cmax for tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, cyklus 2 dag 15, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4 og 5
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmax blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, cyklus 2 dag 15, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4 og 5
Dosisfindende fase: Cmin af tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, cyklus 2 dag 15, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4 og 5
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmin blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, cyklus 2 dag 15, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4 og 5
Dosisfindende fase: (AUC 0-14) af Tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1 og cyklus 2 dag 8
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-14) blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1 og cyklus 2 dag 8
Dosisfindende fase: (AUC 0-28) af Tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8 og cyklus 2 dag 15
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-28) blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8 og cyklus 2 dag 15
Dosisfindende fase: Tmax for Tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, cyklus 2 dag 15, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4 og 5
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Tmax blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, cyklus 2 dag 15, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4 og 5
Dosisfindende fase: T½λz af Tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, cyklus 2 dag 15, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4 og 5
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. T½λz blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, cyklus 2 dag 15, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4 og 5
Dosisfindende fase: AUC (0-14)/D for Tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1 og cyklus 2 dag 8
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC(0-14)/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1 og cyklus 2 dag 8
Dosisfindende fase: AUC (0-28)/D for Tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8 og cyklus 2 dag 15
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC(0-28)/D blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8 og cyklus 2 dag 15
Dosisfindende fase: Cmax/D for Tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, cyklus 2 dag 15, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4 og 5
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmax/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, cyklus 2 dag 15, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4 og 5
Dosisfindende fase: Antal deltagere med bivirkninger (AE), alvorlige AE (SAE), AE, der fører til seponering af Durvalumab og Tremelimumab, AE of Special Interest (AESI) eller AE of Possible Interest (AEPI) relateret til Durvalumab og Tremelimumab
Tidsramme: Fra dag 1 op til 15 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. SAE'er var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medicinsk vigtig begivenhed. Nogle AE'er og termer på højere niveau blev betragtet som AESI eller AEPI'er, og denne liste over kategorier blev leveret af patientsikkerhedsteamet.
Fra dag 1 op til 15 måneder
Kun dosisudvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død eller op til ca. 4 år (klinisk DCO af 20. april 2023)
ORR i henhold til RECIST 1.1 blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med mindst 1 investigator-vurderet besøgsrespons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), der efterfølgende blev bekræftet på en anden scanning ikke mindre end 4 uger efter besøg observeret respons. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er), alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er med reduktion i kort akse til < 10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af TL'er, med reference til baseline summen af ​​diametre, så længe kriterierne for PD ikke er opfyldt.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død eller op til ca. 4 år (klinisk DCO af 20. april 2023)
Kun dosisudvidelsesfase: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død eller op til ca. 4 år (klinisk DCO af 20. april 2023)
Varigheden af ​​respons var tiden fra den første dokumentation af CR/PR (som efterfølgende blev bekræftet) til datoen for dokumenteret progression eller død, som falder sammen med progressionsfri overlevelse (PFS)-endepunktet. For deltagere, der ikke kom videre efter et svar, blev DOR censureret under PFS-censureringstiden. Det blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknik.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død eller op til ca. 4 år (klinisk DCO af 20. april 2023)
Kun dosisudvidelsesfase: Bedste objektive respons (BOR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død eller op til ca. 4 år (klinisk DCO af 20. april 2023)
BOR blev beregnet ud fra de samlede besøgssvar fra hver RECIST 1.1-vurdering. Kategorisering af BOR for solide tumorer var baseret på RECIST 1.1 under anvendelse af følgende responskategorier: CR, PR, stabil sygdom (SD), sygdomsprogression (PD) og ikke evaluerbar (NE). CR: forsvinden af ​​alle TL'er. Alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: 30 % fald i summen af ​​diametre af TL'er. SD: Hverken tilstrækkeligt fald i summen af ​​diametre til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkeligt øget til at kvalificere sig til PD. PD: >= 20 % stigning i summen af ​​diametre til TL'er og en stigning på >= 5 mm. NE: Kun relevant, hvis nogen af ​​TL'erne ikke blev vurderet eller NE eller havde en læsionsintervention ved besøget. Ikke-CR/Ikke-PD: Persistens af 1+ non-target læsion(er). Ikke-CR/non-PD var relevant for deltagere, som ikke havde målbar sygdom ved baseline.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død eller op til ca. 4 år (klinisk DCO af 20. april 2023)
Kun dosisudvidelsesfase: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Ved 16 og 24 uger
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en BOR på henholdsvis ubekræftet CR eller PR, eller som havde SD. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle TL'er, alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er med reduktion i kort akse til < 10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af TL'er, med reference til baseline summen af ​​diametre, så længe kriterierne for PD ikke er opfyldt. SD: Hverken tilstrækkeligt fald i summen af ​​diametre til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkeligt øget til at kvalificere sig til PD.
Ved 16 og 24 uger
Kun dosisudvidelsesfase: PFS
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død eller op til ca. 4 år (klinisk DCO af 20. april 2023)
PFS i henhold til RECIST 1.1 blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for objektiv sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag i fravær af progression, uanset om deltageren trak sig fra undersøgelsesbehandlingen eller modtog en anden anti -kræftbehandling før progression (dato for PFS-hændelse eller censur - dato for første dosis + 1). Konfidensinterval blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknik.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død eller op til ca. 4 år (klinisk DCO af 20. april 2023)
Kun dosisudvidelsesfase: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død eller op til ca. 4 år (klinisk DCO af 20. april 2023)
OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen til døden på grund af en hvilken som helst årsag, uanset om patienten trækker sig fra undersøgelsesbehandlingen eller modtog en anden anti-cancerterapi (dvs. dødsdato eller censur - dato for første dosis + 1).
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død eller op til ca. 4 år (klinisk DCO af 20. april 2023)
Kun dosisudvidelsesfase: Overlevelsesrate ved 12 måneder og 24 måneder
Tidsramme: Ved 12 og 24 uger
Overlevelsesrater blev defineret som Kaplan-Meier-estimatet af OS efter 12 og 24 måneder.
Ved 12 og 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisudvidelsesfase: Cmax for Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 8 og 12
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmax blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 8 og 12
Dosisudvidelsesfase: Cmin af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 8 og 12
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmin blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 8 og 12
Dosisudvidelsesfase: AUC (0-14) for Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-14) blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Dosisudvidelsesfase: AUC (0-28) for Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-28) blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Dosisudvidelsesfase: Tmax for Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 8 og 12
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Tmax blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 8 og 12
Dosis-ekspansionsfase: T½λz af Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 8 og 12
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. T½λz blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 8 og 12
Dosisudvidelsesfase: AUC (0-14)/D for Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-14)/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Dosisudvidelsesfase: AUC (0-28)/D for Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-28)/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Dosisudvidelsesfase: Cmax/D for Durvalumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 8 og 12
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmax/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, præ-infusion og post-infusion i cyklus 3, 4, 8 og 12
Dosisudvidelsesfase: Cmax for tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 præ-infusion og post-infusion på cyklus 4
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmax blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 præ-infusion og post-infusion på cyklus 4
Dosisudvidelsesfase: Cmin af tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 præ-infusion og post-infusion på cyklus 4
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmin blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 præ-infusion og post-infusion på cyklus 4
Dosisudvidelsesfase: AUC (0-14) for tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-14) blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Dosisudvidelsesfase: AUC (0-28) for tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-28) blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Dosisudvidelsesfase: Tmax for tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 præ-infusion og post-infusion på cyklus 4
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Tmax blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 præ-infusion og post-infusion på cyklus 4
Dosisudvidelsesfase: T½λz af Tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 præ-infusion og post-infusion på cyklus 4
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. T½λz blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 præ-infusion og post-infusion på cyklus 4
Dosisudvidelsesfase: AUC (0-14)/D for tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-14)/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Dosisudvidelsesfase: AUC (0-28)/D for tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC (0-28)/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Dosisudvidelsesfase: Cmax/D for tremelimumab
Tidsramme: Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 præ-infusion og post-infusion på cyklus 4
Serumprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmax/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-infusion og post-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, præ-infusion og post-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1 præ-infusion og post-infusion på cyklus 4
Dosisfindingsfase: Procentdel af deltagere, der udviklede påviselige antistofantistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Præ-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (durvalumab og tremelimumab), præ-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 5 dag 1 og cyklus 8 dag 1 for tremelimumab
ADA-prævalens blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt, baseline eller post-baseline. Vedvarende positiv blev defineret som at have mindst 2 post-baseline ADA positive målinger med mindst 16 uger (112 dage) mellem den første og sidste positive måling, eller et ADA positivt resultat ved den sidst tilgængelige vurdering. Forbigående positiv blev defineret som at have mindst 1 post-baseline ADA positiv måling og ikke opfylde betingelserne for vedvarende positiv.
Præ-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (durvalumab og tremelimumab), præ-infusion på cyklus 2 dag 1, cyklus 5 dag 1 og cyklus 8 dag 1 for tremelimumab
Dosisudvidelsesfase: Procentdel af deltagere, der udviklede påviselige ADA'er
Tidsramme: Præ-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (durvalumab og tremelimumab) og tilfældig prøve på cyklus 7 dag 1 for tremelimumab
ADA-prævalens blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt, baseline eller post-baseline. Vedvarende positiv blev defineret som at have mindst 2 post-baseline ADA positive målinger med mindst 16 uger (112 dage) mellem den første og sidste positive måling, eller et ADA positivt resultat ved den sidst tilgængelige vurdering. Kategorien omfatter deltagere, der opfylder disse kriterier, og som er ADA-positive ved baseline. Forbigående positiv blev defineret som at have mindst 1 post-baseline ADA positiv måling og ikke opfylde betingelserne for vedvarende positiv. Kategorien omfatter deltagere, der opfylder disse kriterier, og som er ADA-positive ved baseline.
Præ-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (durvalumab og tremelimumab) og tilfældig prøve på cyklus 7 dag 1 for tremelimumab
Antal deltagere med individuel antistoftitermåling
Tidsramme: Præ-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 4 dag 1 for durvalumab, præ-infusion på cyklus 1 dag 1, præ-infusion på cyklus 3, 4 og 8 dag 1 for tremelimumab (dosisudvidelse)
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet til vaccineantistoftitermålinger før og efter planlagt rutineimmunisering.
Præ-infusion på cyklus 1 dag 1 og cyklus 4 dag 1 for durvalumab, præ-infusion på cyklus 1 dag 1, præ-infusion på cyklus 3, 4 og 8 dag 1 for tremelimumab (dosisudvidelse)
Median procent ændring fra baseline for Cluster of Differentiation 4+ (CD4+), CD8+, B-celler, Natural Killer (NK) celler og T-celleaktivering med Ki67
Tidsramme: Præ-dosis cyklus 1 dag 8, præ-dosis cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, præ-dosis cyklus 3 dag 1 (dosis-finding); Præ-dosis cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, præ-dosis cyklus 2 dag 1 (dosis-udvidelse)
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for flowcytometrivurdering. Cyklus (C) og dag (D). Data indsamlet til flowcytometrianalysen fra deltagerne, der var tilmeldt både dosisfindings- og dosisudvidelsesfasen, blev analyseret i sammenhæng med det modtagne doseringsregime for at bestemme eventuelle potentielle forskelle i immunresponset baseret på durvalumab-dosis.
Præ-dosis cyklus 1 dag 8, præ-dosis cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 8, præ-dosis cyklus 3 dag 1 (dosis-finding); Præ-dosis cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, præ-dosis cyklus 2 dag 1 (dosis-udvidelse)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: Ashok Gupta, MD, PhD, AstraZeneca Global Medicines Development, Academy House

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D419EC00001
  • 2018-003118-42 (EudraCT nummer)
  • 2023-510424-68-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Børnekræft

Kliniske forsøg med Durvalumab / Tremelimumab kombinationsterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner