Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Durvalumab et Tremelimumab pour les tumeurs malignes pédiatriques

21 février 2024 mis à jour par: AstraZeneca

Étude ouverte de phase I/II visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du durvalumab en monothérapie ou en association avec le trémélimumab chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides avancées et d'hémopathies malignes.

Le but de l'étude est de déterminer la dose recommandée de durvalumab et de tremelimumab (médicaments d'immunothérapie) chez les patients pédiatriques atteints de cancers solides et hématologiques avancés et de s'étendre dans une seconde phase pour tester l'efficacité de ces médicaments une fois cette dose déterminée.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude pédiatrique principalement conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du durvalumab et du durvalumab en association avec le tremelimumab à des doses croissantes chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes solides avancées et d'hémopathies malignes (y compris les lymphomes) et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard de soins . Bien que l'efficacité du traitement ne soit pas un objectif principal de cette étude compte tenu de sa nature de phase précoce, les patients sélectionnés pour cette étude n'ont pas d'options curatives et cette étude offre le potentiel d'un certain bénéfice.

L'étude caractérisera également la pharmacocinétique du durvalumab et du durvalumab en association avec le tremelimumab chez les enfants et les adolescents et explorera l'activité biologique potentielle et l'immunogénicité en évaluant la pharmacodynamique, les niveaux d'anticorps anti-médicament (ADA) et l'activité anti-tumorale. Les résultats de cet essai serviront de base aux décisions pour de futures études pédiatriques potentielles

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Köln, Allemagne, 50924
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Research Site
  • France
      • Lille Cedex, France, 59020
        • Research Site
      • Marseille, France, 13385
        • Research Site
      • Paris Cedex 05, France, 75248
        • Research Site
  • Italie
      • Genova, Italie, 16100
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italie, 00165
        • Research Site
      • Torino, Italie, 10126
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CS
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Research Site
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge maximum = 17 ans
  • Tumeurs solides (à l'exception des tumeurs malignes primitives du système nerveux central) : les patients doivent avoir une confirmation histopathologique de la malignité. Les patients doivent avoir progressé ou être réfractaires aux thérapies standard, et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard de soins
  • Lymphome non hodgkinien, limité au lymphome médiastinal primitif à cellules B et au lymphome anaplasique à grandes cellules. Les patients doivent avoir progressé ou être réfractaires aux thérapies standard, et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard de soins.
  • Fourniture d'un échantillon de tumeur diagnostique obligatoire si disponible
  • Maladie évaluable
  • Aucune exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de transplantation d'organe allogénique (des exceptions peuvent être autorisées pour le LNH après discussion avec le promoteur). Les antécédents de greffe de moelle osseuse autologue peuvent être autorisés (après discussion avec le promoteur).
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (exceptions)
  • Maladie intercurrente non contrôlée
  • Antécédents d'immunodéficience primaire
  • Infection active, y compris tuberculose, hépatite B, C ou VIH
  • Toute toxicité non résolue NCI CTCAE version 5.0 Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur (exceptions)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie combinée Durvalumab / Tremelimumab

Partie 1 (recherche de dose) Traitement combiné durvalumab + tremelimumab. Le durvalumab et le tremelimumab sont initialement administrés au niveau de dose 1 et la dose est augmentée en fonction des résultats de la modélisation PK et de la tolérance pour déterminer la RP2D. Les deux médicaments sont administrés toutes les 4 semaines sous forme de perfusions intraveineuses. Le trémélimumab n'est administré avec le durvavalumab que pour 4 doses, des cycles 2 à 5. (sarcome, NB et LNH)

Partie 2 (phase d'expansion de la dose) Traitement combiné Durvalumab + tremelimumab. Le durvalumab et le tremelimumab sont administrés au RP2D, toutes les 4 semaines en perfusion intraveineuse. Le trémélimumab n'est administré avec le durvalumab que pour 4 doses, des cycles 1 à 4. Le trémélimumab peut être ajouté pour 4 doses au moment de la progression de la maladie. Cohortes : tumeurs solides, sarcomes, LNH limités aux sous-types PMBCL et ALCL)
Médicament: Thérapie combinée Durvalumab / Tremelimumab

Dosage initial :

durvalumab : 20 mg/kg tremelimumab : 1 mg/kg aux cycles 2 à 5 uniquement co-administré avec le durvalumab. La dose recommandée de phase 2 sera utilisée pour la phase d'expansion de la dose.

Autres noms:
  • durvalumab : Imfinzi, MEDI4736
  • trémélimumab : CP-675,206

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase de recherche de dose : concentration sérique maximale (Cmax) du durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 6 , 8, 10 et 12
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmax a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 6 , 8, 10 et 12
Phase de recherche de dose : concentration sérique minimale (Cmin) de durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 6 , 8, 10 et 12
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmin a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 6 , 8, 10 et 12
Phase de recherche de dose : aire sous la courbe concentration sérique-temps (AUC) de zéro à 14 (AUC 0-14) du Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-14) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Phase de recherche de dose : ASC de zéro à 28 (ASC 0-28) du Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-28) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Phase de recherche de dose : délai jusqu'à la Cmax (Tmax) du durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 6 , 8, 10 et 12
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. Le Tmax a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 6 , 8, 10 et 12
Phase de recherche de dose : demi-vie d'élimination terminale apparente associée à la pente terminale de la courbe de concentration semi-logarithmique (t½λz) du durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 6 , 8, 10 et 12
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. T½λz a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 6 , 8, 10 et 12
Phase de recherche de dose : ASC (0-14) normalisée en dose (ASC [0-14]/D) du Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC(0-14)/D a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Phase de recherche de dose : ASC (0-28) normalisée en dose (ASC [0-28]/D) du Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC(0-28)/D a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Phase de recherche de dose : Cmax normalisée en dose (Cmax/D) du Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 6 , 8, 10 et 12
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmax/D a été déterminée à l’aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 6 , 8, 10 et 12
Phase de recherche de dose : Cmax du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, cycle 2 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4 et 5
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmax a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, cycle 2 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4 et 5
Phase de recherche de dose : Cmin du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, cycle 2 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4 et 5
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmin a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, cycle 2 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4 et 5
Phase de recherche de dose : (ASC 0-14) du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1 et au cycle 2 jour 8
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-14) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1 et au cycle 2 jour 8
Phase de recherche de dose : (ASC 0-28) du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, au cycle 2 jour 8 et au cycle 2 jour 15
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-28) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, au cycle 2 jour 8 et au cycle 2 jour 15
Phase de recherche de dose : Tmax du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, cycle 2 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4 et 5
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. Le Tmax a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, cycle 2 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4 et 5
Phase de recherche de dose : T½λz du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, cycle 2 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4 et 5
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. T½λz a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, cycle 2 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4 et 5
Phase de recherche de dose : ASC (0-14)/D du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1 et au cycle 2 jour 8
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC(0-14)/D a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1 et au cycle 2 jour 8
Phase de recherche de dose : ASC (0-28)/D du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, au cycle 2 jour 8 et au cycle 2 jour 15
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC(0-28)/D a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, au cycle 2 jour 8 et au cycle 2 jour 15
Phase de recherche de dose : Cmax/D du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, cycle 2 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4 et 5
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmax/D a été déterminée à l’aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, cycle 2 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4 et 5
Phase de recherche de dose : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des EI graves (EIG), des EI conduisant à l'arrêt du durvalumab et du tremelimumab, des EI d'intérêt particulier (AESI) ou des EI d'intérêt possible (AEPI) liés au durvalumab et au tremelimumab
Délai: Du premier jour jusqu'à 15 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Les EIG étaient tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, a été une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, a été un problème médical important. événement. Certains EI et termes de niveau supérieur ont été considérés comme des AESI ou des AEPI et cette liste de catégories a été fournie par l'équipe de sécurité des patients.
Du premier jour jusqu'à 15 mois
Phase d'expansion de la dose uniquement : taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou jusqu'à environ 4 ans (DCO clinique du 20 avril 2023)
L'ORR selon RECIST 1.1 a été défini comme le pourcentage de participants avec au moins une réponse à la visite évaluée par l'investigateur de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) qui a ensuite été confirmée par une autre analyse au moins 4 semaines après la réponse observée lors de la visite. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles (TL), de tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL avec une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm). PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des TL, par rapport à la somme des diamètres de base, tant que les critères de PD ne sont pas remplis.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou jusqu'à environ 4 ans (DCO clinique du 20 avril 2023)
Phase d'expansion de la dose uniquement : durée de réponse (DOR)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou jusqu'à environ 4 ans (DCO clinique du 20 avril 2023)
La durée de la réponse était la période écoulée entre la première documentation de CR/PR (qui a ensuite été confirmée) jusqu'à la date de progression documentée ou de décès qui coïncide avec le paramètre de survie sans progression (SSP). Pour les participants qui n'ont pas progressé suite à une réponse, le DOR a été censuré pendant le temps de censure du PFS. Il a été calculé selon la technique de Kaplan-Meier.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou jusqu'à environ 4 ans (DCO clinique du 20 avril 2023)
Phase d'expansion de dose uniquement : meilleure réponse objective (BOR)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou jusqu'à environ 4 ans (DCO clinique du 20 avril 2023)
Le BOR a été calculé sur la base des réponses globales aux visites de chaque évaluation RECIST 1.1. La catégorisation des BOR pour les tumeurs solides était basée sur RECIST 1.1 en utilisant les catégories de réponse suivantes : CR, PR, maladie stable (SD), progression de la maladie (PD) et non évaluable (NE). CR : disparition de tous les TL. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL présentaient une réduction de leur axe court à <10 mm. PR : diminution de 30% de la somme des diamètres des TL. SD : Ni une diminution suffisante de la somme des diamètres pour bénéficier du PR, ni une augmentation suffisante pour bénéficier du PD. PD : >= 20 % d'augmentation de la somme des diamètres par rapport aux TL et une augmentation de >= 5 mm. NE : pertinent uniquement si l'un des TL n'a pas été évalué ou NE ou a subi une intervention lésionnelle lors de la visite. Non-CR/Non-PD : Persistance de 1+ lésion(s) non ciblée(s). Les critères non-CR/non-PD étaient pertinents pour les participants qui ne présentaient pas de maladie mesurable au départ.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou jusqu'à environ 4 ans (DCO clinique du 20 avril 2023)
Phase d'extension de dose uniquement : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: À 16 et 24 semaines
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint un BOR de CR ou PR non confirmé, respectivement, ou ayant une SD. La CR a été définie comme la disparition de tous les TL, de tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL avec une réduction de l'axe court à <10 mm. PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des TL, par rapport à la somme des diamètres de base, tant que les critères de PD ne sont pas remplis. SD : Ni une diminution suffisante de la somme des diamètres pour bénéficier du PR, ni une augmentation suffisante pour bénéficier du PD.
À 16 et 24 semaines
Phase d'expansion de dose uniquement : SSP
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou jusqu'à environ 4 ans (DCO clinique du 20 avril 2023)
La SSP selon RECIST 1.1 a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de progression objective de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, en l'absence de progression, que le participant se soit retiré du traitement à l'étude ou ait reçu un autre anti. -traitement du cancer avant progression (date de l'événement SSP ou de la censure - date de la première dose + 1). L'intervalle de confiance a été calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou jusqu'à environ 4 ans (DCO clinique du 20 avril 2023)
Phase d'extension de dose uniquement : survie globale (SG)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou jusqu'à environ 4 ans (DCO clinique du 20 avril 2023)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, que le patient se soit retiré du traitement à l'étude ou ait reçu un autre traitement anticancéreux (c'est-à-dire date du décès ou censure - date de la première dose + 1).
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès ou jusqu'à environ 4 ans (DCO clinique du 20 avril 2023)
Phase d'extension de dose uniquement : taux de survie à 12 mois et 24 mois
Délai: À 12 et 24 semaines
Les taux de survie ont été définis comme l'estimation de Kaplan-Meier de la SG à 12 et 24 mois.
À 12 et 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'expansion de la dose : Cmax du Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 8 , et 12
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmax a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 8 , et 12
Phase d'extension de dose : Cmin de Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 8 , et 12
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmin a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 8 , et 12
Phase d'expansion de la dose : ASC (0-14) du durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-14) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Phase d'expansion de la dose : ASC (0-28) du durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-28) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Phase d'extension de dose : Tmax du Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 8 , et 12
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. Le Tmax a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 8 , et 12
Phase d'extension de dose : T½λz de Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 8 , et 12
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. T½λz a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 8 , et 12
Phase d'expansion de la dose : ASC (0-14)/D du Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-14)/D a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Phase d'expansion de la dose : ASC (0-28)/D du Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-28)/D a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Phase d'expansion de la dose : Cmax/D du Durvalumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 8 , et 12
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmax/D a été déterminée à l’aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, pré-perfusion et post-perfusion aux cycles 3, 4, 8 , et 12
Phase d'expansion de la dose : Cmax du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1 pré-perfusion et post-perfusion au cycle 4
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmax a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1 pré-perfusion et post-perfusion au cycle 4
Phase d'expansion de la dose : Cmin du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1 pré-perfusion et post-perfusion au cycle 4
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmin a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1 pré-perfusion et post-perfusion au cycle 4
Phase d'expansion de la dose : ASC (0-14) du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-14) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Phase d'expansion de la dose : ASC (0-28) du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-28) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Phase d'extension de dose : Tmax du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1 pré-perfusion et post-perfusion au cycle 4
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. Le Tmax a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1 pré-perfusion et post-perfusion au cycle 4
Phase d'extension de dose : T½λz du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1 pré-perfusion et post-perfusion au cycle 4
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. T½λz a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1 pré-perfusion et post-perfusion au cycle 4
Phase d'expansion de la dose : ASC (0-14)/D du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-14)/D a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8
Phase d'extension de dose : ASC (0-28)/D du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. L'ASC (0-28)/D a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 8 et au cycle 1 jour 15
Phase d'expansion de la dose : Cmax/D du trémélimumab
Délai: Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1 pré-perfusion et post-perfusion au cycle 4
Des échantillons de sérum ont été collectés auprès des participants aux moments définis. La Cmax/D a été déterminée à l’aide de méthodes non compartimentales standards.
Pré-perfusion et post-perfusion au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, pré-perfusion et post-perfusion au cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1 pré-perfusion et post-perfusion au cycle 4
Phase de recherche de dose : pourcentage de participants ayant développé des anticorps anti-médicaments (ADA) détectables
Délai: Pré-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 3 jour 1 (durvalumab et tremelimumab), pré-perfusion au cycle 2 jour 1, au cycle 5 jour 1 et au cycle 8 jour 1 pour le tremelimumab
La prévalence de l'ADA a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu un résultat ADA positif à tout moment, au départ ou après le départ. Un résultat positif persistant était défini comme ayant au moins 2 mesures positives à l'ADA après l'inclusion avec au moins 16 semaines (112 jours) entre la première et la dernière mesure positive, ou un résultat positif à l'ADA lors de la dernière évaluation disponible. Un résultat transitoirement positif était défini comme ayant au moins une mesure positive d'ADA après l'inclusion et ne remplissant pas les conditions d'un résultat positif persistant.
Pré-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 3 jour 1 (durvalumab et tremelimumab), pré-perfusion au cycle 2 jour 1, au cycle 5 jour 1 et au cycle 8 jour 1 pour le tremelimumab
Phase d'expansion de la dose : pourcentage de participants ayant développé des ADA détectables
Délai: Pré-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 3 jour 1 (durvalumab et tremelimumab) et échantillon aléatoire au cycle 7 jour 1 pour le tremelimumab
La prévalence de l'ADA a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu un résultat ADA positif à tout moment, au départ ou après le départ. Un résultat positif persistant était défini comme ayant au moins 2 mesures positives à l'ADA après l'inclusion avec au moins 16 semaines (112 jours) entre la première et la dernière mesure positive, ou un résultat positif à l'ADA lors de la dernière évaluation disponible. La catégorie comprend les participants répondant à ces critères qui sont ADA positifs au départ. Un résultat transitoirement positif était défini comme ayant au moins une mesure positive d'ADA après l'inclusion et ne remplissant pas les conditions d'un résultat positif persistant. La catégorie comprend les participants répondant à ces critères qui sont ADA positifs au départ.
Pré-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 3 jour 1 (durvalumab et tremelimumab) et échantillon aléatoire au cycle 7 jour 1 pour le tremelimumab
Nombre de participants avec mesure individuelle du titre d'anticorps
Délai: Pré-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 4 jour 1 pour durvalumab, pré-perfusion au cycle 1 jour 1, pré-perfusion aux cycles 3, 4 et 8 jours 1 pour le tremelimumab (extension de dose)
Il était prévu de collecter des échantillons de sang pour mesurer le titre d’anticorps du vaccin avant et après la vaccination de routine prévue.
Pré-perfusion au cycle 1 jour 1 et au cycle 4 jour 1 pour durvalumab, pré-perfusion au cycle 1 jour 1, pré-perfusion aux cycles 3, 4 et 8 jours 1 pour le tremelimumab (extension de dose)
Changement médian en pourcentage par rapport à la ligne de base du groupe de différenciation 4+ (CD4+), CD8+, cellules B, cellules tueuses naturelles (NK) et activation des lymphocytes T avec Ki67
Délai: Cycle pré-dose 1 jour 8, pré-dose cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, pré-dose cycle 3 jour 1 (recherche de dose) ; Cycle de pré-dose 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle de pré-dose 2 jour 1 (extension de dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation par cytométrie en flux. Cycle (C) et Jour (D). Les données collectées pour l'analyse par cytométrie en flux auprès des participants inscrits à la phase de recherche de dose et à la phase d'expansion de dose ont été analysées dans le contexte du schéma posologique reçu, afin de déterminer toute différence potentielle dans la réponse immunitaire en fonction de la dose de durvalumab.
Cycle pré-dose 1 jour 8, pré-dose cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 8, pré-dose cycle 3 jour 1 (recherche de dose) ; Cycle de pré-dose 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle de pré-dose 2 jour 1 (extension de dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ashok Gupta, MD, PhD, AstraZeneca Global Medicines Development, Academy House

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2019

Première publication (Réel)

12 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D419EC00001
  • 2018-003118-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Thérapie combinée Durvalumab / Tremelimumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Armenia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner