Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Durvalumab en Tremelimumab voor pediatrische maligniteiten

21 februari 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Open-label fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van Durvalumab als monotherapie of in combinatie met tremelimumab bij pediatrische patiënten met vergevorderde solide tumoren en hematologische maligniteiten.

Het doel van de studie is om de aanbevolen dosis van durvalumab en tremelimumab (geneesmiddelen voor immunotherapie) te bepalen bij pediatrische patiënten met vergevorderde solide en hematologische kankers en deze in een tweede fase uit te breiden om de werkzaamheid van deze geneesmiddelen te testen zodra deze dosis is bepaald.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eerste keer in een kindergeneeskundig onderzoek dat voornamelijk is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van durvalumab en durvalumab in combinatie met tremelimumab in toenemende doses te evalueren bij pediatrische patiënten met gevorderde solide maligniteiten en hematologische maligniteiten (inclusief lymfomen) en voor wie geen standaardbehandeling bestaat. . Hoewel de werkzaamheid van de behandeling geen primaire doelstelling van deze studie is, gezien de vroege fase van de studie, hebben de patiënten die voor deze studie zijn gescreend geen genezingsmogelijkheden en biedt deze studie mogelijk enig voordeel.

De studie zal ook de farmacokinetiek van durvalumab en durvalumab in combinatie met tremelimumab bij kinderen en adolescenten karakteriseren en de potentiële biologische activiteit en immunogeniciteit onderzoeken door farmacodynamiek, anti-drug antilichaam (ADA) niveaus en antitumoractiviteit te beoordelen. De resultaten van deze proef zullen de basis vormen voor beslissingen voor mogelijke toekomstige pediatrische studies

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Köln, Duitsland, 50924
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59020
        • Research Site
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Research Site
      • Paris Cedex 05, Frankrijk, 75248
        • Research Site
  • Italië
      • Genova, Italië, 16100
        • Research Site
      • Milano, Italië, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italië, 00165
        • Research Site
      • Torino, Italië, 10126
        • Research Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Maximale leeftijd = 17 jaar
  • Vaste tumoren (behalve primaire kwaadaardige tumoren van het centrale zenuwstelsel): patiënten moeten een histopathologische bevestiging van maligniteit hebben. Patiënten moeten progressie hebben gemaakt of ongevoelig zijn voor standaardtherapieën en voor wie geen standaardbehandelingen bestaan
  • Non-Hodgkin-lymfoom, beperkt tot primair mediastinaal B-cellymfoom en anaplastisch grootcellig lymfoom. Patiënten moeten progressie hebben gemaakt of ongevoelig zijn voor standaardtherapieën en voor wie geen standaardbehandelingen bestaan.
  • Verstrekking van diagnostisch tumormonster verplicht indien beschikbaar
  • Evalueerbare ziekte
  • Geen eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie (uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​voor NHL na overleg met de sponsor). Voorgeschiedenis van autologe beenmergtransplantatie kan worden toegestaan ​​(na overleg met sponsor).
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (uitzonderingen)
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
  • Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, C of HIV
  • Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE versie 5.0 Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie (uitzonderingen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Durvalumab / Tremelimumab Combinatietherapie

Deel 1 (dosisbepaling) Durvalumab + tremelimumab Combinatiebehandeling. Durvalumab en tremelimumab worden aanvankelijk toegediend op dosisniveau 1 en de dosis wordt verhoogd op basis van resultaten van PK-modellering en tolerantie om de RP2D te bepalen. Beide geneesmiddelen worden elke 4 weken toegediend als intraveneuze infusies. Tremelimumab wordt alleen toegediend met durvavalumab voor 4 doses, van cyclus 2-5. (sarcoom, NB en NHL)

Deel 2 (dosisexpansiefase) Durvalumab + tremelimumab Combinatiebehandeling. Durvalumab en tremelimumab worden elke 4 weken toegediend op de RP2D als intraveneuze infusies. Tremelimumab wordt alleen toegediend met durvalumab voor 4 doses, van cyclus 1-4. Tremelimumab kan worden toegevoegd voor 4 doses op het moment van progressieve ziekte. Cohorten: solide tumoren, sarcomen, NHL beperkt tot PMBCL- en ALCL-subtypen)
Geneesmiddel: Durvalumab / Tremelimumab Combinatietherapie

Startdosis:

durvalumab: 20 mg/kg tremelimumab: 1 mg/kg in cyclus 2 tot 5 alleen gelijktijdig toegediend met durvalumab. De aanbevolen fase 2-dosis wordt gebruikt voor de dosisuitbreidingsfase.

Andere namen:
  • durvalumab: Imfinzi, MEDI4736
  • tremelimumab: CP-675.206

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbepalingsfase: Maximale serumconcentratie (Cmax) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 6 , 8, 10 en 12
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 6 , 8, 10 en 12
Dosisbepalingsfase: Minimale serumconcentratie (Cmin) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 6 , 8, 10 en 12
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmin werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 6 , 8, 10 en 12
Dosisbepalingsfase: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van nul tot 14 (AUC 0-14) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. De AUC (0-14) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Dosisbepalingsfase: AUC van nul tot 28 (AUC 0-28) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. De AUC (0-28) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Dosisbepalingsfase: tijd tot Cmax (Tmax) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 6 , 8, 10 en 12
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Tmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 6 , 8, 10 en 12
Dosisbepalingsfase: schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling van de semi-logaritmische concentratietijdcurve (t½λz) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 6 , 8, 10 en 12
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. T½λz werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 6 , 8, 10 en 12
Dosisbepalingsfase: dosisgenormaliseerde AUC (0-14) (AUC [0-14]/D) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. AUC(0-14)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Dosisbepalingsfase: dosisgenormaliseerde AUC (0-28) (AUC [0-28]/D) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. AUC(0-28)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Dosisbepalingsfase: dosisgenormaliseerde Cmax (Cmax/D) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 6 , 8, 10 en 12
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmax/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 6 , 8, 10 en 12
Dosisbepalingsfase: Cmax van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8, cyclus 2 dag 15, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4 en 5
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8, cyclus 2 dag 15, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4 en 5
Dosisbepalingsfase: Cmin van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8, cyclus 2 dag 15, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4 en 5
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmin werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8, cyclus 2 dag 15, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4 en 5
Dosisbepalingsfase: (AUC 0-14) van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2, dag 1, en cyclus 2, dag 8
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. De AUC (0-14) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2, dag 1, en cyclus 2, dag 8
Dosisbepalingsfase: (AUC 0-28) van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8 en cyclus 2 dag 15
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. De AUC (0-28) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8 en cyclus 2 dag 15
Dosisbepalingsfase: Tmax van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8, cyclus 2 dag 15, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4 en 5
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Tmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8, cyclus 2 dag 15, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4 en 5
Dosisbepalingsfase: T½λz van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8, cyclus 2 dag 15, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4 en 5
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. T½λz werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8, cyclus 2 dag 15, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4 en 5
Dosisbepalingsfase: AUC (0-14)/D van tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1 en cyclus 2 dag 8
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. AUC(0-14)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1 en cyclus 2 dag 8
Dosisbepalingsfase: AUC (0-28)/D van tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8 en cyclus 2 dag 15
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. AUC(0-28)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8 en cyclus 2 dag 15
Dosisbepalingsfase: Cmax/D van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8, cyclus 2 dag 15, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4 en 5
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmax/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 8, cyclus 2 dag 15, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4 en 5
Dosisbepalingsfase: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE), bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling met Durvalumab en Tremelimumab, bijwerkingen van bijzonder belang (AESI) of bijwerkingen van mogelijk belang (AEPI) gerelateerd aan Durvalumab en Tremelimumab
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 15 maanden
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met de onderzoeksbehandeling. SAE's waren elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijke gebeurtenis was evenement. Sommige bijwerkingen en termen op een hoger niveau werden beschouwd als AESI of AEPI's en deze lijst met categorieën werd verstrekt door het patiëntveiligheidsteam.
Vanaf dag 1 tot 15 maanden
Alleen dosisexpansiefase: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot overlijden of tot ongeveer 4 jaar (klinische DCO van 20 april 2023)
ORR volgens RECIST 1.1 werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met ten minste één door de onderzoeker beoordeelde bezoekrespons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) die vervolgens werd bevestigd op een andere scan, niet minder dan 4 weken na de waargenomen respons op het bezoek. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies (TL's), alle pathologische lymfeklieren geselecteerd als TL's met een reductie van de korte as tot <10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van TL's, met verwijzing naar de basissom van de diameters, zolang niet aan de criteria voor PD wordt voldaan.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot overlijden of tot ongeveer 4 jaar (klinische DCO van 20 april 2023)
Alleen dosisexpansiefase: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot overlijden of tot ongeveer 4 jaar (klinische DCO van 20 april 2023)
De responsduur was de tijd vanaf de eerste documentatie van CR/PR (die vervolgens werd bevestigd) tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden die samenvalt met het eindpunt van de progressievrije overleving (PFS). Voor deelnemers die geen vooruitgang boekten na een reactie, werd de DOR gecensureerd tijdens de PFS-censuurtijd. Het werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot overlijden of tot ongeveer 4 jaar (klinische DCO van 20 april 2023)
Alleen dosisexpansiefase: beste objectieve respons (BOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot overlijden of tot ongeveer 4 jaar (klinische DCO van 20 april 2023)
BOR werd berekend op basis van de totale bezoekreacties van elke RECIST 1.1-beoordeling. De categorisering van BOR voor solide tumoren was gebaseerd op RECIST 1.1 met behulp van de volgende responscategorieën: CR, PR, stabiele ziekte (SD), progressie van de ziekte (PD) en niet evalueerbaar (NE). CR: verdwijning van alle TL's. Alle pathologische lymfeklieren die als TL's waren geselecteerd, hadden een reductie van de korte as tot <10 mm. PR: 30% afname van de som van de diameters van TL's. SD: Noch voldoende afname van de som van de diameters om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD: >= 20% toename van de som van de diameters tot TL's en een toename van >= 5 mm. NE: Alleen relevant als een van de TL's niet is beoordeeld of NE is of een laesie-interventie heeft ondergaan tijdens het bezoek. Niet-CR/niet-PD: persistentie van 1+ niet-doellaesie(s). Niet-CR/niet-PD was relevant voor deelnemers die bij aanvang geen meetbare ziekte hadden.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot overlijden of tot ongeveer 4 jaar (klinische DCO van 20 april 2023)
Alleen dosisexpansiefase: Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Op 16 en 24 weken
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat respectievelijk een BOR van onbevestigde CR of PR behaalde, of dat SD had. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's, alle pathologische lymfeklieren geselecteerd als TL's met een reductie van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van TL's, met verwijzing naar de basissom van de diameters, zolang niet aan de criteria voor PD wordt voldaan. SD: Noch voldoende afname van de som van de diameters om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Op 16 en 24 weken
Alleen dosisexpansiefase: PFS
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot overlijden of tot ongeveer 4 jaar (klinische DCO van 20 april 2023)
PFS volgens RECIST 1.1 werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook zonder progressie, ongeacht of de deelnemer zich terugtrok uit de onderzoekstherapie of een ander anticonceptiemiddel kreeg. -kankertherapie voorafgaand aan progressie (datum van PFS-gebeurtenis of censuur - datum van eerste dosis + 1). Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot overlijden of tot ongeveer 4 jaar (klinische DCO van 20 april 2023)
Alleen dosisuitbreidingsfase: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot overlijden of tot ongeveer 4 jaar (klinische DCO van 20 april 2023)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit de onderzoeksbehandeling of een andere antikankertherapie heeft gekregen (d.w.z. datum van overlijden of censuur - datum van de eerste dosis + 1).
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot overlijden of tot ongeveer 4 jaar (klinische DCO van 20 april 2023)
Alleen dosisuitbreidingsfase: overlevingspercentage na 12 maanden en 24 maanden
Tijdsspanne: Op 12 en 24 weken
Overlevingspercentages werden gedefinieerd als de Kaplan-Meier-schatting van OS na 12 en 24 maanden.
Op 12 en 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisexpansiefase: Cmax van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 8 en 12
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 8 en 12
Dosisexpansiefase: Cmin van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 8 en 12
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmin werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 8 en 12
Dosisexpansiefase: AUC (0-14) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. De AUC (0-14) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Dosisexpansiefase: AUC (0-28) van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. De AUC (0-28) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Dosisexpansiefase: Tmax van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 8 en 12
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Tmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 8 en 12
Dosisexpansiefase: T½λz van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 8 en 12
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. T½λz werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 8 en 12
Dosisexpansiefase: AUC (0-14)/D van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. AUC (0-14)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Dosisexpansiefase: AUC (0-28)/D van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. AUC (0-28)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Dosisexpansiefase: Cmax/D van Durvalumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 8 en 12
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmax/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 dag 1, pre-infusie en post-infusie in cyclus 3, 4, 8 en 12
Dosisexpansiefase: Cmax van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, cyclus 3 Dag 1 vóór infusie en post-infusie op cyclus 4
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, cyclus 3 Dag 1 vóór infusie en post-infusie op cyclus 4
Dosisexpansiefase: Cmin van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, cyclus 3 Dag 1 vóór infusie en post-infusie op cyclus 4
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmin werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, cyclus 3 Dag 1 vóór infusie en post-infusie op cyclus 4
Dosisexpansiefase: AUC (0-14) van tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. De AUC (0-14) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Dosisexpansiefase: AUC (0-28) van tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. De AUC (0-28) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Dosisexpansiefase: Tmax van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, cyclus 3 Dag 1 vóór infusie en post-infusie op cyclus 4
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Tmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, cyclus 3 Dag 1 vóór infusie en post-infusie op cyclus 4
Dosisexpansiefase: T½λz van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, cyclus 3 Dag 1 vóór infusie en post-infusie op cyclus 4
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. T½λz werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, cyclus 3 Dag 1 vóór infusie en post-infusie op cyclus 4
Dosisexpansiefase: AUC (0-14)/D van tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. AUC (0-14)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Dosisexpansiefase: AUC (0-28)/D van tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. AUC (0-28)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8 en cyclus 1 dag 15
Dosisexpansiefase: Cmax/D van tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, cyclus 3 Dag 1 vóór infusie en post-infusie op cyclus 4
Op de gedefinieerde tijdstippen werden serummonsters van de deelnemers verzameld. Cmax/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Pre-infusie en post-infusie op cyclus 1 Dag 1, cyclus 1 Dag 8, cyclus 1 Dag 15, pre-infusie en post-infusie op cyclus 2 Dag 1, cyclus 3 Dag 1 vóór infusie en post-infusie op cyclus 4
Dosisbepalingsfase: percentage deelnemers dat detecteerbare antimedicijnantilichamen (ADA's) heeft ontwikkeld
Tijdsspanne: Pre-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 1 (durvalumab en tremelimumab), pre-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 5 dag 1 en cyclus 8 dag 1 voor tremelimumab
De ADA-prevalentie werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een positief ADA-resultaat op enig moment, bij baseline of na baseline. Aanhoudend positief werd gedefinieerd als het hebben van ten minste 2 positieve ADA-metingen na baseline met ten minste 16 weken (112 dagen) tussen de eerste en de laatste positieve metingen, of een ADA-positief resultaat bij de laatst beschikbare beoordeling. Van voorbijgaand positief werd gedefinieerd als het hebben van ten minste één post-baseline ADA-positieve meting en het niet voldoen aan de voorwaarden voor aanhoudend positief.
Pre-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 1 (durvalumab en tremelimumab), pre-infusie op cyclus 2 dag 1, cyclus 5 dag 1 en cyclus 8 dag 1 voor tremelimumab
Dosisuitbreidingsfase: percentage deelnemers dat detecteerbare ADA's heeft ontwikkeld
Tijdsspanne: Pre-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 1 (durvalumab en tremelimumab) en willekeurige steekproef op cyclus 7 dag 1 voor tremelimumab
De ADA-prevalentie werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een positief ADA-resultaat op enig moment, bij baseline of na baseline. Aanhoudend positief werd gedefinieerd als het hebben van ten minste 2 positieve ADA-metingen na baseline met ten minste 16 weken (112 dagen) tussen de eerste en de laatste positieve metingen, of een ADA-positief resultaat bij de laatst beschikbare beoordeling. De categorie omvat deelnemers die aan deze criteria voldoen en bij aanvang ADA-positief zijn. Van voorbijgaand positief werd gedefinieerd als het hebben van ten minste één post-baseline ADA-positieve meting en het niet voldoen aan de voorwaarden voor aanhoudend positief. De categorie omvat deelnemers die aan deze criteria voldoen en bij aanvang ADA-positief zijn.
Pre-infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 1 (durvalumab en tremelimumab) en willekeurige steekproef op cyclus 7 dag 1 voor tremelimumab
Aantal deelnemers met individuele antilichaamtitermeting
Tijdsspanne: Pre-infusie op cyclus 1 Dag 1 en cyclus 4 Dag 1 voor durvalumab, pre-infusie op cyclus 1 Dag 1, pre-infusie op cyclus 3, 4 en 8 Dag 1 voor tremelimumab (dosisuitbreiding)
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden verzameld voor metingen van de antilichaamtiter van het vaccin vóór en na de geplande routinematige immunisatie.
Pre-infusie op cyclus 1 Dag 1 en cyclus 4 Dag 1 voor durvalumab, pre-infusie op cyclus 1 Dag 1, pre-infusie op cyclus 3, 4 en 8 Dag 1 voor tremelimumab (dosisuitbreiding)
Mediane procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van cluster van differentiatie 4+ (CD4+), CD8+, B-cellen, Natural Killer (NK)-cellen en T-celactivering met Ki67
Tijdsspanne: Pre-dosiscyclus 1 Dag 8, pre-dosiscyclus 2 Dag 1, cyclus 2 Dag 8, pre-dosiscyclus 3 Dag 1 (dosisbepaling); Pre-dosiscyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8, pre-dosiscyclus 2 Dag 1 (dosisuitbreiding)
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor beoordeling van de flowcytometrie. Cyclus (C) en Dag (D). Gegevens verzameld voor de flowcytometrieanalyse van de deelnemers die deelnamen aan zowel de dosisbepalings- als de dosisexpansiefase werden geanalyseerd in de context van het ontvangen doseringsregime, om eventuele verschillen in de immuunrespons op basis van de dosis durvalumab vast te stellen.
Pre-dosiscyclus 1 Dag 8, pre-dosiscyclus 2 Dag 1, cyclus 2 Dag 8, pre-dosiscyclus 3 Dag 1 (dosisbepaling); Pre-dosiscyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8, pre-dosiscyclus 2 Dag 1 (dosisuitbreiding)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ashok Gupta, MD, PhD, AstraZeneca Global Medicines Development, Academy House

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2023

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D419EC00001
  • 2018-003118-42 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kinderkanker

Klinische onderzoeken op Durvalumab / Tremelimumab Combinatietherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren