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Durvalumabe e Tremelimumabe para Malignidades Pediátricas

3 de julho de 2026 atualizado por: AstraZeneca

Fase I/II, Estudo Aberto para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Preliminar da Monoterapia com Durvalumabe ou em Combinação com Tremelimumabe em Pacientes Pediátricos com Tumores Sólidos Avançados e Malignidades Hematológicas.

O objetivo do estudo é determinar a dose recomendada de durvalumabe e tremelimumabe (medicamentos de imunoterapia) em pacientes pediátricos com câncer sólido e hematológico avançado e expandir em uma segunda fase para testar a eficácia desses medicamentos uma vez determinada a dose.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é o primeiro estudo pediátrico desenvolvido principalmente para avaliar a segurança e a tolerabilidade de durvalumabe e durvalumabe em combinação com tremelimumabe em doses crescentes em pacientes pediátricos com malignidades sólidas avançadas e malignidades hematológicas (incluindo linfomas) e para os quais não existe tratamento padrão . Embora a eficácia do tratamento não seja um objetivo primário deste estudo devido à sua natureza de fase inicial, os pacientes selecionados para este estudo não têm opções curativas e este estudo oferece o potencial de algum benefício.

O estudo também caracterizará a farmacocinética de durvalumabe e durvalumabe em combinação com tremelimumabe em crianças e adolescentes e explorará a potencial atividade biológica e imunogenicidade por meio da avaliação da farmacodinâmica, dos níveis de anticorpo antidroga (ADA) e da atividade antitumoral. Os resultados deste estudo servirão de base para as decisões de possíveis futuros estudos pediátricos

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Cologne, Alemanha, 50924
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Research Site
  • França
      • Lille, França, 59020
        • Research Site
      • Marseille, França, 13385
        • Research Site
      • Paris, França, 75248
        • Research Site
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CS
        • Research Site
  • Itália
      • Genova, Itália, 16100
        • Research Site
      • Milan, Itália, 20133
        • Research Site
      • Rome, Itália, 00165
        • Research Site
      • Torino, Itália, 10126
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Research Site
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 segundo a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade máxima = 17 anos
  • Tumores sólidos (exceto tumores malignos primários do sistema nervoso central): Os pacientes devem ter uma confirmação histopatológica de malignidade. Os pacientes devem ter progredido ou são refratários às terapias padrão e para os quais não existem tratamentos padrão
  • Linfoma não-Hodgkin, limitado ao linfoma mediastinal primário de células B e linfoma anaplásico de grandes células. Os pacientes devem ter progredido ou são refratários às terapias padrão e para os quais não existem tratamentos padrão de atendimento.
  • Fornecimento de amostra de diagnóstico de tumor obrigatório, se disponível
  • Doença avaliável
  • Nenhuma exposição prévia à terapia imunomediada
  • Função adequada dos órgãos e da medula
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

  • Histórico de transplante de órgão alogênico (exceções podem ser permitidas para NHL após discussão com o Patrocinador). Histórico de transplante autólogo de medula óssea pode ser permitido (após discussão com o Patrocinador).
  • Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (exceções)
  • Doença intercorrente não controlada
  • História de imunodeficiência primária
  • Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B, C ou HIV
  • Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE versão 5.0 Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior (exceções)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia Combinada Durvalumabe/Tremelimumabe

Parte 1 (estabelecimento da dose) Tratamento combinado de Durvalumabe + tremelimumabe. Durvalumabe e tremelimumabe são inicialmente administrados no nível de dose 1 e a dose aumentada com base nos resultados da modelagem PK e tolerância para determinar o RP2D. Ambas as drogas são administradas a cada 4 semanas como infusões intravenosas. Tremelimumabe é administrado apenas com durvavalumabe por 4 doses, dos ciclos 2-5. (sarcoma, NB e LNH)

Parte 2 (fase de expansão da dose) Tratamento combinado de Durvalumabe + tremelimumabe. Durvalumab e tremelimumab são administrados no RP2D, a cada 4 semanas, como infusões intravenosas. Tremelimumabe é administrado apenas com durvalumabe por 4 doses, dos ciclos 1-4. Tremelimumab pode ser adicionado para 4 doses no momento da doença progressiva. Coortes: tumores sólidos, sarcomas, NHL restrito aos subtipos PMBCL e ALCL)
Medicamento: Terapia Combinada Durvalumabe/Tremelimumabe

Dose inicial:

durvalumabe: 20mg/kg tremelimumabe: 1mg/kg nos ciclos 2 a 5 somente coadministrado com durvalumabe. A dose recomendada da Fase 2 será usada para a fase de expansão da dose.

Outros nomes:
  • durvalumabe: Imfinzi, MEDI4736
  • tremelimumabe: CP-675.206

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de determinação da dose: concentração sérica máxima (Cmax) de Durvalumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmax foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Fase de determinação da dose: concentração sérica mínima (Cmin) de Durvalumab
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmin foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Fase de determinação da dose: área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC) de zero a 14 (AUC 0-14) de Durvalumab
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-14) foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Fase de determinação da dose: AUC de zero a 28 (AUC 0-28) de Durvalumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-28) foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Fase de determinação da dose: tempo para Cmax (Tmax) de Durvalumab
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. O Tmax foi determinado utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Fase de determinação da dose: meia-vida de eliminação terminal aparente associada à inclinação terminal da curva de tempo de concentração semilogarítmica (t½λz) de Durvalumab
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. T½λz foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Fase de determinação da dose: AUC normalizada por dose (0-14) (AUC [0-14]/D) de Durvalumab
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC(0-14)/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Fase de determinação da dose: AUC normalizada por dose (0-28) (AUC [0-28]/D) de Durvalumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC(0-28)/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Fase de determinação da dose: Cmax normalizada por dose (Cmax/D) de Durvalumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmax/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Fase de determinação da dose: Cmax de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4 e 5
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmax foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4 e 5
Fase de determinação da dose: Cmin de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4 e 5
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmin foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4 e 5
Fase de determinação da dose: (AUC 0-14) de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2, Dia 1, e Ciclo 2, Dia 8
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-14) foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2, Dia 1, e Ciclo 2, Dia 8
Fase de determinação da dose: (AUC 0-28) de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8 e Ciclo 2 Dia 15
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-28) foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8 e Ciclo 2 Dia 15
Fase de determinação da dose: Tmax de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4 e 5
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. O Tmax foi determinado utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4 e 5
Fase de determinação da dose: T½λz de Tremelimumab
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4 e 5
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. T½λz foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4 e 5
Fase de determinação da dose: AUC (0-14)/D de Tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 8
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC(0-14)/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 8
Fase de determinação da dose: AUC (0-28)/D de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8 e Ciclo 2 Dia 15
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC(0-28)/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8 e Ciclo 2 Dia 15
Fase de determinação da dose: Cmax/D de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4 e 5
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmax/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, Ciclo 2 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4 e 5
Fase de determinação da dose: número de participantes com eventos adversos (EA), EA grave (EAS), EA que leva à descontinuação de Durvalumabe e Tremelimumabe, EA de interesse especial (AESI) ou EA de possível interesse (AEPI) relacionado a Durvalumabe e Tremelimumabe
Prazo: Do dia 1 até 15 meses
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerada ou não relacionada ao tratamento do estudo. EAGs foram qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito, foi um problema clinicamente importante. evento. Alguns EAs e termos de nível superior foram considerados EAIE ou EAPI e esta lista de categorias foi fornecida pela equipe de segurança do paciente.
Do dia 1 até 15 meses
Apenas Fase de Expansão de Dose: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte ou até aproximadamente 4 anos (DCO clínico de 20 de abril de 2023)
A ORR de acordo com RECIST 1.1 foi definida como a percentagem de participantes com pelo menos 1 resposta de visita avaliada pelo investigador de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) que foi subsequentemente confirmada num outro exame não inferior a 4 semanas após a resposta observada na visita. RC foi definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo (LT), quaisquer linfonodos patológicos selecionados como LT com redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). A PR foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros dos LTs, com referência à soma dos diâmetros basais, desde que os critérios para PD não sejam atendidos.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte ou até aproximadamente 4 anos (DCO clínico de 20 de abril de 2023)
Somente Fase de Expansão de Dose: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte ou até aproximadamente 4 anos (DCO clínico de 20 de abril de 2023)
A duração da resposta foi o tempo desde a primeira documentação de RC/RP (que foi posteriormente confirmada) até à data da progressão documentada, ou morte, que coincide com o objetivo de sobrevivência livre de progressão (PFS). Para os participantes que não progrediram após uma resposta, o DOR foi censurado durante o tempo de censura do PFS. Foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte ou até aproximadamente 4 anos (DCO clínico de 20 de abril de 2023)
Somente Fase de Expansão de Dose: Melhor Resposta Objetiva (BOR)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte ou até aproximadamente 4 anos (DCO clínico de 20 de abril de 2023)
O BOR foi calculado com base nas respostas gerais das visitas de cada avaliação RECIST 1.1. A categorização de BOR para tumores sólidos baseou-se no RECIST 1.1 utilizando as seguintes categorias de resposta: CR, PR, doença estável (SD), progressão da doença (PD) e não avaliável (NE). CR: desaparecimento de todos os LTs. Quaisquer linfonodos patológicos selecionados como LT tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: redução de 30% na soma dos diâmetros das LTs. SD: Nem diminuição suficiente na soma dos diâmetros para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD. PD: >= aumento de 20% na soma dos diâmetros dos LTs e aumento de >= 5 mm. NE: Relevante apenas se algum dos LT não foi avaliado ou NE ou teve intervenção na lesão na visita. Não-CR/Não-PD: Persistência de 1+ lesão(ões) não-alvo. A não RC/não DP foi relevante para os participantes que não apresentavam doença mensurável no início do estudo.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte ou até aproximadamente 4 anos (DCO clínico de 20 de abril de 2023)
Somente Fase de Expansão de Dose: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Às 16 e 24 semanas
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram um BOR de CR ou PR não confirmado, respectivamente, ou que tiveram DS. A CR foi definida como desaparecimento de todos os LT, quaisquer linfonodos patológicos selecionados como LT com redução no eixo curto para <10 mm. A PR foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros dos LTs, com referência à soma dos diâmetros basais, desde que os critérios para PD não sejam atendidos. SD: Nem diminuição suficiente na soma dos diâmetros para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD.
Às 16 e 24 semanas
Somente Fase de Expansão de Dose: PFS
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte ou até aproximadamente 4 anos (DCO clínico de 20 de abril de 2023)
A PFS de acordo com RECIST 1.1 foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa na ausência de progressão, independentemente de o participante ter se retirado da terapia do estudo ou recebido outro anti -terapia contra o câncer antes da progressão (data do evento PFS ou censura - data da primeira dose + 1). O intervalo de confiança foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte ou até aproximadamente 4 anos (DCO clínico de 20 de abril de 2023)
Somente Fase de Expansão de Dose: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte ou até aproximadamente 4 anos (DCO clínico de 20 de abril de 2023)
A SG foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa, independentemente de o paciente abandonar o tratamento do estudo ou receber outra terapia anticâncer (ou seja, data da morte ou censura - data da primeira dose + 1).
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte ou até aproximadamente 4 anos (DCO clínico de 20 de abril de 2023)
Apenas Fase de Expansão de Dose: Taxa de Sobrevivência aos 12 Meses e 24 Meses
Prazo: Às 12 e 24 semanas
As taxas de sobrevivência foram definidas como a estimativa de Kaplan-Meier da OS aos 12 e 24 meses.
Às 12 e 24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de expansão da dose: Cmax de Durvalumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 8 e 12
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmax foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 8 e 12
Fase de expansão da dose: Cmin de Durvalumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 8 e 12
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmin foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 8 e 12
Fase de expansão da dose: AUC (0-14) de Durvalumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-14) foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Fase de expansão da dose: AUC (0-28) de Durvalumab
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-28) foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Fase de expansão da dose: Tmax de Durvalumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 8 e 12
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. O Tmax foi determinado utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 8 e 12
Fase de expansão da dose: T½λz de Durvalumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 8 e 12
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. T½λz foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 8 e 12
Fase de expansão da dose: AUC (0-14)/D de Durvalumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-14)/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Fase de expansão da dose: AUC (0-28)/D de Durvalumab
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-28)/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Fase de expansão da dose: Cmax/D de Durvalumab
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 8 e 12
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmax/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 3, 4, 8 e 12
Fase de expansão da dose: Cmax de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 4
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmax foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 4
Fase de expansão da dose: Cmin de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 4
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmin foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 4
Fase de expansão da dose: AUC (0-14) de Tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-14) foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Fase de expansão da dose: AUC (0-28) de Tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-28) foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Fase de expansão da dose: Tmax de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 4
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. O Tmax foi determinado utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 4
Fase de expansão da dose: T½λz de Tremelimumab
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 4
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. T½λz foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 4
Fase de expansão da dose: AUC (0-14)/D de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-14)/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8
Fase de expansão da dose: AUC (0-28)/D de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A AUC (0-28)/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15
Fase de expansão da dose: Cmax/D de tremelimumabe
Prazo: Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 4
Amostras de soro foram coletadas dos participantes nos momentos definidos. A Cmax/D foi determinada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15, pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 pré-infusão e pós-infusão no Ciclo 4
Fase de determinação da dose: porcentagem de participantes que desenvolveram anticorpos antidrogas detectáveis ​​(ADAs)
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (durvalumabe e tremelimumabe), pré-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1 e Ciclo 8 Dia 1 para tremelimumabe
A prevalência de ADA foi definida como a porcentagem de participantes com resultado positivo de ADA em qualquer momento, basal ou pós-basal. Persistentemente positivo foi definido como tendo pelo menos 2 medições positivas de ADA pós-basal com pelo menos 16 semanas (112 dias) entre a primeira e a última medições positivas, ou um resultado positivo de ADA na última avaliação disponível. Transitoriamente positivo foi definido como tendo pelo menos 1 medição positiva de ADA pós-basal e não preenchendo as condições para persistentemente positivo.
Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (durvalumabe e tremelimumabe), pré-infusão no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1 e Ciclo 8 Dia 1 para tremelimumabe
Fase de expansão da dose: porcentagem de participantes que desenvolveram ADAs detectáveis
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (durvalumabe e tremelimumabe) e amostra aleatória no Ciclo 7 Dia 1 para tremelimumabe
A prevalência de ADA foi definida como a porcentagem de participantes com resultado positivo de ADA em qualquer momento, basal ou pós-basal. Persistentemente positivo foi definido como tendo pelo menos 2 medições positivas de ADA pós-basal com pelo menos 16 semanas (112 dias) entre a primeira e a última medições positivas, ou um resultado positivo de ADA na última avaliação disponível. A categoria inclui participantes que atendem a esses critérios e que são ADA positivos no início do estudo. Transitoriamente positivo foi definido como tendo pelo menos 1 medição positiva de ADA pós-basal e não preenchendo as condições para persistentemente positivo. A categoria inclui participantes que atendem a esses critérios e que são ADA positivos no início do estudo.
Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (durvalumabe e tremelimumabe) e amostra aleatória no Ciclo 7 Dia 1 para tremelimumabe
Número de participantes com medição individual do título de anticorpos
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 4 Dia 1 para durvalumab, pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1, pré-infusão no Ciclo 3, 4 e 8 Dia 1 para tremelimumab (expansão da dose)
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para medições do título de anticorpos da vacina antes e depois da imunização de rotina planejada.
Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 4 Dia 1 para durvalumab, pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1, pré-infusão no Ciclo 3, 4 e 8 Dia 1 para tremelimumab (expansão da dose)
Alteração percentual mediana da linha de base do cluster de diferenciação 4+ (CD4+), CD8+, células B, células natural killer (NK) e ativação de células T com Ki67
Prazo: Pré-dose Ciclo 1 Dia 8, pré-dose Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, pré-dose Ciclo 3 Dia 1 (determinação da dose); Ciclo de pré-dose 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo de pré-dose 2 Dia 1 (Expansão da dose)
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para avaliação por citometria de fluxo. Ciclo (C) e Dia (D). Os dados recolhidos para a análise de citometria de fluxo dos participantes inscritos tanto na fase de determinação da dose como na fase de expansão da dose foram analisados ​​no contexto do regime posológico recebido, para determinar quaisquer diferenças potenciais na resposta imunitária com base na dose de durvalumab.
Pré-dose Ciclo 1 Dia 8, pré-dose Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 2 Dia 8, pré-dose Ciclo 3 Dia 1 (determinação da dose); Ciclo de pré-dose 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo de pré-dose 2 Dia 1 (Expansão da dose)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ashok Gupta, MD, PhD, AstraZeneca Global Medicines Development, Academy House

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

28 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de fevereiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D419EC00001
  • 2018-003118-42 (Número EudraCT)
  • 2023-510424-68-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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