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Durvalumab y Tremelimumab para neoplasias malignas pediátricas

21 de febrero de 2024 actualizado por: AstraZeneca

Estudio abierto de fase I/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de la monoterapia con durvalumab o en combinación con tremelimumab en pacientes pediátricos con tumores sólidos avanzados y neoplasias malignas hematológicas.

El objetivo del estudio es determinar la dosis recomendada de durvalumab y tremelimumab (fármacos de inmunoterapia) en pacientes pediátricos con cánceres sólidos y hematológicos avanzados y ampliar en una segunda fase para probar la eficacia de estos fármacos una vez determinada esta dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es el primer estudio pediátrico diseñado principalmente para evaluar la seguridad y tolerabilidad de durvalumab y durvalumab en combinación con tremelimumab en dosis crecientes en pacientes pediátricos con neoplasias malignas sólidas avanzadas y neoplasias malignas hematológicas (incluidos los linfomas) y para quienes no existen tratamientos estándar de atención. . Aunque la eficacia del tratamiento no es un objetivo principal de este estudio dada su naturaleza de fase temprana, los pacientes evaluados para este estudio no tienen opciones curativas y este estudio ofrece el potencial de algún beneficio.

El estudio también caracterizará la farmacocinética de durvalumab y durvalumab en combinación con tremelimumab en niños y adolescentes y explorará la posible actividad biológica e inmunogenicidad mediante la evaluación de la farmacodinámica, los niveles de anticuerpos antidrogas (ADA) y la actividad antitumoral. Los resultados de este ensayo formarán la base para las decisiones de posibles estudios pediátricos futuros.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Köln, Alemania, 50924
        • Research Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Research Site
      • Madrid, España, 28009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Research Site
  • Francia
      • Lille Cedex, Francia, 59020
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13385
        • Research Site
      • Paris Cedex 05, Francia, 75248
        • Research Site
  • Italia
      • Genova, Italia, 16100
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italia, 00165
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CS
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Research Site
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 segundo a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad máxima = 17 años
  • Tumores sólidos (excepto tumores malignos primarios del sistema nervioso central): los pacientes deben tener una confirmación histopatológica de malignidad. Los pacientes deben haber progresado o son refractarios a las terapias estándar, y para quienes no existen tratamientos estándar de atención.
  • Linfoma no Hodgkin, limitado al linfoma primario de células B del mediastino y al linfoma anaplásico de células grandes. Los pacientes deben haber progresado o ser refractarios a las terapias estándar y para quienes no existen tratamientos estándar de atención.
  • Provisión de muestra tumoral diagnóstica obligatoria si está disponible
  • Enfermedad evaluable
  • Sin exposición previa a terapia inmunomediada
  • Función adecuada de órganos y médula.
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

  • Historial de alotrasplante de órganos (se pueden permitir excepciones para NHL después de discutirlo con el Patrocinador). Se pueden permitir antecedentes de trasplante autólogo de médula ósea (después de discutirlo con el Patrocinador).
  • Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (excepciones)
  • Enfermedad intercurrente no controlada
  • Historia de inmunodeficiencia primaria
  • Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B, C o VIH
  • Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE versión 5.0 Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa (excepciones)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento combinado de durvalumab/tremelimumab

Parte 1 (búsqueda de dosis) Tratamiento combinado de durvalumab + tremelimumab. Durvalumab y tremelimumab se administran inicialmente en el nivel de dosis 1 y la dosis aumenta en función de los resultados del modelo farmacocinético y la tolerancia para determinar el RP2D. Ambos fármacos se administran cada 4 semanas en infusiones intravenosas. Tremelimumab solo se administra con durvavalumab en 4 dosis, de los ciclos 2-5. (sarcoma, NB y LNH)

Parte 2 (fase de expansión de dosis) Tratamiento combinado Durvalumab + tremelimumab. Durvalumab y tremelimumab se administran en el RP2D, cada 4 semanas como infusiones intravenosas. Tremelimumab solo se administra con durvalumab en 4 dosis, de los ciclos 1-4. Se puede agregar tremelimumab en 4 dosis en el momento de la progresión de la enfermedad. Cohortes: tumores sólidos, sarcomas, NHL restringido a los subtipos PMBCL y ALCL)
Droga: Tratamiento combinado de durvalumab/tremelimumab

Dosis inicial:

durvalumab: 20 mg/kg tremelimumab: 1 mg/kg en los ciclos 2 a 5 solo coadministrado con durvalumab. La dosis recomendada de la Fase 2 se utilizará para la fase de expansión de la dosis.

Otros nombres:
  • durvalumab: Imfinzi, MEDI4736
  • tremelimumab: CP-675,206

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de búsqueda de dosis: concentración sérica máxima (Cmax) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y posinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y posinfusión en los Ciclos 3, 4, 6 , 8, 10 y 12
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. La Cmax se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y posinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y posinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y posinfusión en los Ciclos 3, 4, 6 , 8, 10 y 12
Fase de búsqueda de dosis: concentración sérica mínima (Cmin) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y posinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y posinfusión en los Ciclos 3, 4, 6 , 8, 10 y 12
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. La Cmin se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y posinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y posinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y posinfusión en los Ciclos 3, 4, 6 , 8, 10 y 12
Fase de búsqueda de dosis: área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) de cero a 14 (AUC 0-14) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-14) se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Fase de búsqueda de dosis: AUC de cero a 28 (AUC 0-28) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-28) se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Fase de búsqueda de dosis: tiempo hasta la Cmax (Tmax) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y posinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y posinfusión en los Ciclos 3, 4, 6 , 8, 10 y 12
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. Tmax se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y posinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y posinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y posinfusión en los Ciclos 3, 4, 6 , 8, 10 y 12
Fase de búsqueda de dosis: vida media de eliminación terminal aparente asociada con la pendiente terminal de la curva semilogarítmica de concentración-tiempo (t½λz) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y posinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y posinfusión en los Ciclos 3, 4, 6 , 8, 10 y 12
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. T½λz se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y posinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y posinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y posinfusión en los Ciclos 3, 4, 6 , 8, 10 y 12
Fase de búsqueda de dosis: AUC (0-14) normalizada de dosis (AUC [0-14]/D) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC(0-14)/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Fase de búsqueda de dosis: AUC (0-28) normalizada de dosis (AUC [0-28]/D) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC(0-28)/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Fase de búsqueda de dosis: Cmax (Cmax/D) normalizada de dosis de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y posinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y posinfusión en los Ciclos 3, 4, 6 , 8, 10 y 12
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. Cmax/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y posinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y posinfusión en los Ciclos 3, 4, 6 , 8, 10 y 12
Fase de búsqueda de dosis: Cmax de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 15, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4 y 5
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. La Cmax se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 15, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4 y 5
Fase de búsqueda de dosis: Cmin de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 15, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4 y 5
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. La Cmin se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 15, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4 y 5
Fase de búsqueda de dosis: (AUC 0-14) de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el ciclo 2, día 1, y en el ciclo 2, día 8
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-14) se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el ciclo 2, día 1, y en el ciclo 2, día 8
Fase de búsqueda de dosis: (AUC 0-28) de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el ciclo 2, día 1, ciclo 2, día 8 y ciclo 2, día 15
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-28) se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el ciclo 2, día 1, ciclo 2, día 8 y ciclo 2, día 15
Fase de búsqueda de dosis: Tmax de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 15, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4 y 5
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. Tmax se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 15, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4 y 5
Fase de búsqueda de dosis: T½λz de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 15, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4 y 5
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. T½λz se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 15, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4 y 5
Fase de búsqueda de dosis: AUC (0-14)/D de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el ciclo 2, día 1 y en el ciclo 2, día 8
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC(0-14)/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el ciclo 2, día 1 y en el ciclo 2, día 8
Fase de búsqueda de dosis: AUC (0-28)/D de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el ciclo 2, día 1, ciclo 2, día 8 y ciclo 2, día 15
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC(0-28)/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el ciclo 2, día 1, ciclo 2, día 8 y ciclo 2, día 15
Fase de búsqueda de dosis: Cmax/D de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 15, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4 y 5
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. Cmax/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, Ciclo 2 Día 15, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4 y 5
Fase de búsqueda de dosis: número de participantes con eventos adversos (EA), EA graves (EAG), EA que llevaron a la interrupción de Durvalumab y Tremelimumab, EA de interés especial (AESI) o EA de posible interés (AEPI) relacionados con Durvalumab y Tremelimumab
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 15 meses
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio. Los EAG fueron cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, fue un evento médico importante evento. Algunos EA y términos de nivel superior se consideraron AESI o AEPI y el equipo de seguridad del paciente proporcionó esta lista de categorías.
Desde el día 1 hasta los 15 meses
Sólo fase de expansión de dosis: tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o hasta aproximadamente 4 años (DCO clínico del 20 de abril de 2023)
La ORR según RECIST 1.1 se definió como el porcentaje de participantes con al menos 1 respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en la visita evaluada por el investigador que se confirmó posteriormente en otra exploración no menos de 4 semanas después de la respuesta observada en la visita. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana (TL), cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL con reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). La PR se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de los TL, con referencia a la suma inicial de los diámetros, siempre que no se cumplan los criterios de PD.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o hasta aproximadamente 4 años (DCO clínico del 20 de abril de 2023)
Sólo fase de expansión de dosis: duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o hasta aproximadamente 4 años (DCO clínico del 20 de abril de 2023)
La duración de la respuesta fue el tiempo desde la primera documentación de RC/PR (que se confirmó posteriormente) hasta la fecha de progresión documentada o muerte que coincide con el criterio de valoración de supervivencia libre de progresión (SSP). Para los participantes que no progresaron después de una respuesta, el DOR fue censurado durante el tiempo de censura de PFS. Se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o hasta aproximadamente 4 años (DCO clínico del 20 de abril de 2023)
Sólo fase de expansión de dosis: mejor respuesta objetiva (BOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o hasta aproximadamente 4 años (DCO clínico del 20 de abril de 2023)
El BOR se calculó en función de las respuestas generales de las visitas de cada evaluación RECIST 1.1. La categorización de BOR para tumores sólidos se basó en RECIST 1.1 utilizando las siguientes categorías de respuesta: CR, PR, enfermedad estable (SD), progresión de la enfermedad (PD) y no evaluable (NE). CR: desaparición de todos los TL. Cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: Disminución del 30% en la suma de diámetros de TL. SD: Ni una disminución suficiente en la suma de diámetros para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD. PD: >= 20 % de aumento en la suma de diámetros a TL y un aumento de >= 5 mm. NE: Solo es relevante si alguno de los LT no fue evaluado o NE o tuvo una lesión intervenida en la visita. No CR/No PD: Persistencia de 1+ lesión(es) no objetivo. La no RC/no EP fue relevante para los participantes que no tenían una enfermedad mensurable al inicio del estudio.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o hasta aproximadamente 4 años (DCO clínico del 20 de abril de 2023)
Sólo fase de expansión de dosis: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: A las 16 y 24 semanas
DCR se definió como el porcentaje de participantes que alcanzaron un BOR de CR o PR no confirmado, respectivamente, o que tenían SD. La RC se definió como la desaparición de todos los TL, cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL con reducción en el eje corto a <10 mm. La PR se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de los TL, con referencia a la suma inicial de los diámetros, siempre que no se cumplan los criterios de PD. SD: Ni una disminución suficiente en la suma de diámetros para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD.
A las 16 y 24 semanas
Sólo fase de expansión de dosis: PFS
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o hasta aproximadamente 4 años (DCO clínico del 20 de abril de 2023)
La SSP según RECIST 1.1 se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión, independientemente de si el participante se retiró de la terapia del estudio o recibió otro anti -terapia del cáncer antes de la progresión (fecha del evento de PFS o censura - fecha de la primera dosis + 1). El intervalo de confianza se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o hasta aproximadamente 4 años (DCO clínico del 20 de abril de 2023)
Sólo fase de expansión de dosis: supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o hasta aproximadamente 4 años (DCO clínico del 20 de abril de 2023)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, independientemente de si el paciente se retira del tratamiento del estudio o recibió otra terapia contra el cáncer (es decir, fecha de muerte o censura - fecha de la primera dosis + 1).
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte o hasta aproximadamente 4 años (DCO clínico del 20 de abril de 2023)
Sólo fase de expansión de dosis: tasa de supervivencia a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: A las 12 y 24 semanas
Las tasas de supervivencia se definieron como la estimación de Kaplan-Meier de la SG a los 12 y 24 meses.
A las 12 y 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de expansión de dosis: Cmax de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4, 8 y 12
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. La Cmax se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4, 8 y 12
Fase de expansión de dosis: Cmin de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4, 8 y 12
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. La Cmin se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4, 8 y 12
Fase de expansión de dosis: AUC (0-14) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-14) se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Fase de expansión de dosis: AUC (0-28) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-28) se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Fase de expansión de dosis: Tmax de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4, 8 y 12
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. Tmax se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4, 8 y 12
Fase de expansión de dosis: T½λz de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4, 8 y 12
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. T½λz se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4, 8 y 12
Fase de expansión de dosis: AUC (0-14)/D de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-14)/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Fase de expansión de dosis: AUC (0-28)/D de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-28)/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Fase de expansión de dosis: Cmax/D de Durvalumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4, 8 y 12
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. Cmax/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, preinfusión y postinfusión en los Ciclos 3, 4, 8 y 12
Fase de expansión de dosis: Cmax de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 preinfusión y postinfusión en el Ciclo 4
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. La Cmax se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 preinfusión y postinfusión en el Ciclo 4
Fase de expansión de dosis: Cmin de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 preinfusión y postinfusión en el Ciclo 4
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. La Cmin se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 preinfusión y postinfusión en el Ciclo 4
Fase de expansión de dosis: AUC (0-14) de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-14) se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Fase de expansión de dosis: AUC (0-28) de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-28) se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Fase de expansión de dosis: Tmax de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 preinfusión y postinfusión en el Ciclo 4
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. Tmax se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 preinfusión y postinfusión en el Ciclo 4
Fase de expansión de dosis: T½λz de Tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 preinfusión y postinfusión en el Ciclo 4
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. T½λz se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 preinfusión y postinfusión en el Ciclo 4
Fase de expansión de dosis: AUC (0-14)/D de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-14)/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y posinfusión en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8
Fase de expansión de dosis: AUC (0-28)/D de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. El AUC (0-28)/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 Día 15
Fase de expansión de dosis: Cmax/D de tremelimumab
Periodo de tiempo: Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 preinfusión y postinfusión en el Ciclo 4
Se recolectaron muestras de suero de los participantes en los momentos definidos. Cmax/D se determinó utilizando métodos no compartimentales estándar.
Preinfusión y postinfusión en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15, preinfusión y postinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 preinfusión y postinfusión en el Ciclo 4
Fase de búsqueda de dosis: porcentaje de participantes que desarrollaron anticuerpos antidrogas detectables (ADA)
Periodo de tiempo: Preinfusión en el Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 3 Día 1 (durvalumab y tremelimumab), preinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 5 Día 1 y Ciclo 8 Día 1 para tremelimumab
La prevalencia de ADA se definió como el porcentaje de participantes con un resultado positivo de ADA en cualquier momento, al inicio o después del inicio. Persistentemente positivo se definió como tener al menos 2 mediciones positivas de ADA posteriores al inicio con al menos 16 semanas (112 días) entre la primera y la última mediciones positivas, o un resultado positivo de ADA en la última evaluación disponible. Positivo transitorio se definió como tener al menos 1 medición positiva de ADA posterior al inicio y no cumplir las condiciones para ser persistentemente positivo.
Preinfusión en el Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 3 Día 1 (durvalumab y tremelimumab), preinfusión en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 5 Día 1 y Ciclo 8 Día 1 para tremelimumab
Fase de expansión de dosis: porcentaje de participantes que desarrollaron ADA detectables
Periodo de tiempo: Preinfusión en el ciclo 1, día 1 y ciclo 3, día 1 (durvalumab y tremelimumab) y muestra aleatoria en el ciclo 7, día 1 para tremelimumab
La prevalencia de ADA se definió como el porcentaje de participantes con un resultado positivo de ADA en cualquier momento, al inicio o después del inicio. Persistentemente positivo se definió como tener al menos 2 mediciones positivas de ADA posteriores al inicio con al menos 16 semanas (112 días) entre la primera y la última mediciones positivas, o un resultado positivo de ADA en la última evaluación disponible. La categoría incluye participantes que cumplen estos criterios y que son positivos para ADA al inicio. Positivo transitorio se definió como tener al menos 1 medición positiva de ADA posterior al inicio y no cumplir las condiciones para ser persistentemente positivo. La categoría incluye participantes que cumplen estos criterios y que son positivos para ADA al inicio.
Preinfusión en el ciclo 1, día 1 y ciclo 3, día 1 (durvalumab y tremelimumab) y muestra aleatoria en el ciclo 7, día 1 para tremelimumab
Número de participantes con medición individual del título de anticuerpos
Periodo de tiempo: Preinfusión en el ciclo 1, día 1 y ciclo 4, día 1 para durvalumab, preinfusión en el ciclo 1, día 1, preinfusión en los ciclos 3, 4 y 8, día 1 para tremelimumab (expansión de dosis)
Se planeó recolectar muestras de sangre para medir los títulos de anticuerpos de la vacuna antes y después de la inmunización de rutina planificada.
Preinfusión en el ciclo 1, día 1 y ciclo 4, día 1 para durvalumab, preinfusión en el ciclo 1, día 1, preinfusión en los ciclos 3, 4 y 8, día 1 para tremelimumab (expansión de dosis)
Cambio porcentual medio desde el valor inicial del grupo de diferenciación 4+ (CD4+), CD8+, células B, células asesinas naturales (NK) y activación de células T con Ki67
Periodo de tiempo: Predosis Ciclo 1 Día 8, predosis Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, predosis Ciclo 3 Día 1 (búsqueda de dosis); Predosis Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Predosis Ciclo 2 Día 1 (Dosis-expansión)
Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para la evaluación de la citometría de flujo. Ciclo (C) y Día (D). Los datos recopilados para el análisis de citometría de flujo de los participantes inscritos tanto en la fase de búsqueda de dosis como en la fase de expansión de dosis se analizaron en el contexto del régimen de dosificación recibido, para determinar cualquier diferencia potencial en la respuesta inmune basada en la dosis de durvalumab.
Predosis Ciclo 1 Día 8, predosis Ciclo 2 Día 1, Ciclo 2 Día 8, predosis Ciclo 3 Día 1 (búsqueda de dosis); Predosis Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Predosis Ciclo 2 Día 1 (Dosis-expansión)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AstraZeneca

Investigadores

  • Director de estudio: Ashok Gupta, MD, PhD, AstraZeneca Global Medicines Development, Academy House

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D419EC00001
  • 2018-003118-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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