Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дурвалумаб и тремелимумаб для лечения злокачественных новообразований у детей

3 июля 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I/II, открытое исследование для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности монотерапии дурвалумабом или в комбинации с тремелимумабом у педиатрических пациентов с запущенными солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями.

Цель исследования состоит в том, чтобы определить рекомендуемую дозу дурвалумаба и тремелимумаба (иммунотерапевтических препаратов) для детей с распространенным солидным и гематологическим раком и расширить ее на второй фазе для проверки эффективности этих препаратов после определения этой дозы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое в педиатрии исследование, в первую очередь предназначенное для оценки безопасности и переносимости дурвалумаба и дурвалумаба в комбинации с тремелимумабом в возрастающих дозах у педиатрических пациентов с прогрессирующими солидными и гематологическими злокачественными новообразованиями (включая лимфомы), для которых не существует стандарта лечения. . Хотя эффективность лечения не является основной целью этого исследования, учитывая его раннюю фазу, пациенты, прошедшие скрининг для этого исследования, не имеют вариантов лечения, и это исследование может принести некоторую пользу.

В исследовании также будет охарактеризована фармакокинетика дурвалумаба и дурвалумаба в комбинации с тремелимумабом у детей и подростков, а также изучена потенциальная биологическая активность и иммуногенность путем оценки фармакодинамики, уровней антилекарственных антител (АДА) и противоопухолевой активности. Результаты этого исследования лягут в основу решений о возможных будущих педиатрических исследованиях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Cologne, Германия, 50924
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Research Site
  • Италия
      • Genova, Италия, 16100
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20133
        • Research Site
      • Rome, Италия, 00165
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10126
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Research Site
  • Франция
      • Lille, Франция, 59020
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13385
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75248
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Максимальный возраст = 17 лет
  • Солидные опухоли (за исключением первичных злокачественных опухолей центральной нервной системы): пациенты должны иметь гистопатологическое подтверждение злокачественности. Пациенты должны иметь прогрессирование или рефрактерность к стандартным методам лечения, и для которых не существует стандартных методов лечения.
  • Неходжкинская лимфома, ограниченная первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой и анапластической крупноклеточной лимфомой. Пациенты должны иметь прогрессирование или рефрактерность к стандартным методам лечения, и для которых не существует стандартного лечения.
  • Предоставление диагностического образца опухоли обязательно, если таковой имеется
  • Оцениваемое заболевание
  • Отсутствие предшествующего воздействия иммуноопосредованной терапии
  • Адекватная функция органов и костного мозга
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Критерий исключения:

  • Аллогенная трансплантация органов в анамнезе (возможны исключения для НХЛ после обсуждения со спонсором). История аутологичной трансплантации костного мозга может быть разрешена (после обсуждения со Спонсором).
  • Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (исключения)
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • История первичного иммунодефицита
  • Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит B, C или ВИЧ
  • Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE, версия 5.0, степень ≥2, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией (исключения)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная терапия дурвалумабом/тремелимумабом

Часть 1 (подбор дозы) Комбинированное лечение дурвалумабом + тремелимумабом. Дурвалумаб и тремелимумаб первоначально вводят на уровне дозы 1, а затем дозу повышают на основании результатов фармакокинетического моделирования и толерантности для определения RP2D. Оба препарата вводят каждые 4 недели в виде внутривенных инфузий. Тремелимумаб вводят только с дурвавалумабом в течение 4 доз, начиная со 2-5 циклов. (саркома, НБ и НХЛ)

Часть 2 (фаза увеличения дозы) Комбинированное лечение дурвалумаб + тремелимумаб. Дурвалумаб и тремелимумаб вводят во время RP2D каждые 4 недели в виде внутривенных инфузий. Тремелимумаб вводят только с дурвалумабом в течение 4 доз, начиная с циклов 1-4. Тремелимумаб может быть добавлен в виде 4 доз во время прогрессирования заболевания. Когорты: солидные опухоли, саркомы, НХЛ, ограниченные подтипами PMBCL и ALCL)
Лекарство: Комбинированная терапия дурвалумабом/тремелимумабом

Начальная доза:

дурвалумаб: 20 мг/кг; тремелимумаб: 1 мг/кг в циклах со 2 по 5 только совместно с дурвалумабом. Рекомендуемая доза фазы 2 будет использоваться для фазы увеличения дозы.

Другие имена:
  • дурвалумаб: Имфинци, MEDI4736
  • тремелимумаб: CP-675,206

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза подбора дозы: максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 6. , 8, 10 и 12
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmax определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 6. , 8, 10 и 12
Фаза подбора дозы: минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 6. , 8, 10 и 12
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmin определяли стандартными некомпартментными методами.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 6. , 8, 10 и 12
Фаза подбора дозы: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) от 0 до 14 (AUC 0–14) дурвалумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-14) определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Фаза подбора дозы: AUC от 0 до 28 (AUC 0–28) дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-28) определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Фаза подбора дозы: время достижения Cmax (Tmax) дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 6. , 8, 10 и 12
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Tmax определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 6. , 8, 10 и 12
Фаза подбора дозы: кажущийся конечный период полувыведения, связанный с конечным наклоном полулогарифмической кривой концентрации и времени (t½λz) дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 6. , 8, 10 и 12
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. T½λz определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 6. , 8, 10 и 12
Фаза подбора дозы: нормализованная доза AUC (0–14) (AUC [0–14]/D) дурвалумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC(0-14)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Фаза подбора дозы: нормализованная доза AUC (0–28) (AUC [0–28]/D) дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC(0-28)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Фаза подбора дозы: нормализованная доза Cmax (Cmax/D) дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 6. , 8, 10 и 12
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmax/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 6. , 8, 10 и 12
Фаза подбора дозы: Cmax тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл 2, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4 и 5.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmax определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл 2, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4 и 5.
Фаза подбора дозы: Cmin тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл 2, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4 и 5.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmin определяли стандартными некомпартментными методами.
До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл 2, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4 и 5.
Фаза подбора дозы: (AUC 0–14) тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1 и цикле 2, день 8.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-14) определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1 и цикле 2, день 8.
Фаза подбора дозы: (AUC 0–28) тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикле 2, день 8 и цикле 2, день 15.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-28) определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикле 2, день 8 и цикле 2, день 15.
Фаза подбора дозы: Tmax тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл 2, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4 и 5.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Tmax определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл 2, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4 и 5.
Фаза подбора дозы: T½λz тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл 2, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4 и 5.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. T½λz определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл 2, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4 и 5.
Фаза подбора дозы: AUC (0-14)/D тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1 и цикле 2, день 8.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC(0-14)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1 и цикле 2, день 8.
Фаза подбора дозы: AUC (0-28)/сутки тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикле 2, день 8 и цикле 2, день 15.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC(0-28)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикле 2, день 8 и цикле 2, день 15.
Фаза подбора дозы: Cmax/D тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл 2, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4 и 5.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmax/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл 2, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4 и 5.
Фаза подбора дозы: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ (СНЯ), НЯ, приводящими к отмене дурвалумаба и тремелимумаба, НЯ, представляющими особый интерес (AESI) или НЯ возможного интереса (AEPI), связанными с дурвалумабом и тремелимумабом
Временное ограничение: С 1 дня до 15 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым лечением. SAE представляли собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом, было важным с медицинской точки зрения событие. Некоторые НЯ и термины более высокого уровня считались AESI или AEPI, и этот список категорий был предоставлен командой по безопасности пациентов.
С 1 дня до 15 месяцев
Только фаза увеличения дозы: частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти или примерно до 4 лет (клиническое заключение DCO от 20 апреля 2023 г.)
ЧОО согласно RECIST 1.1 определялся как процент участников, по крайней мере, у которых при посещении наблюдался полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), оцененный исследователем, который впоследствии был подтвержден при другом сканировании не менее чем через 4 недели после посещения, где наблюдался ответ. CR определяли как исчезновение всех целевых поражений (TL), любых патологических лимфатических узлов, выбранных в качестве TL, с уменьшением по короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR определялся как уменьшение суммы диаметров TL как минимум на 30% по отношению к исходной сумме диаметров до тех пор, пока не соблюдаются критерии PD.
От первой дозы исследуемого препарата до смерти или примерно до 4 лет (клиническое заключение DCO от 20 апреля 2023 г.)
Только фаза увеличения дозы: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти или примерно до 4 лет (клиническое заключение DCO от 20 апреля 2023 г.)
Продолжительность ответа представляла собой время от первого документального подтверждения CR/PR (который был впоследствии подтвержден) до даты документированного прогрессирования или смерти, которая совпадает с конечной точкой выживаемости без прогрессирования (ВБП). Для участников, у которых не было прогресса после ответа, DOR подвергался цензуре во время цензуры PFS. Его рассчитывали по методике Каплана-Мейера.
От первой дозы исследуемого препарата до смерти или примерно до 4 лет (клиническое заключение DCO от 20 апреля 2023 г.)
Только фаза увеличения дозы: лучший объективный ответ (BOR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти или примерно до 4 лет (клиническое заключение DCO от 20 апреля 2023 г.)
BOR рассчитывался на основе общего количества ответов на посещения по каждой оценке RECIST 1.1. Классификация BOR для солидных опухолей была основана на RECIST 1.1 с использованием следующих категорий ответа: CR, PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирование заболевания (PD) и не поддающееся оценке (NE). CR: исчезновение всех TL. Любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TL, имели уменьшение короткой оси до <10 мм. ПР: Уменьшение суммы диаметров ЛЭП на 30%. SD: Ни достаточное уменьшение суммы диаметров, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. ПД: >= 20 % увеличение суммы диаметров до TL и увеличение >= 5 мм. NE: актуально только в том случае, если какой-либо из TL не был оценен, или NE, или при посещении имело место вмешательство. Не-CR/Не-PD: персистенция 1+ нецелевого поражения(й). Отсутствие CR/non-PD имело отношение к участникам, у которых не было измеримого заболевания на исходном уровне.
От первой дозы исследуемого препарата до смерти или примерно до 4 лет (клиническое заключение DCO от 20 апреля 2023 г.)
Только фаза увеличения дозы: уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: На 16 и 24 неделе
DCR определялся как процент участников, которые достигли BOR неподтвержденного CR или PR соответственно или имели SD. CR определяли как исчезновение всех TL, любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TL, с уменьшением короткой оси до <10 мм. PR определялся как уменьшение суммы диаметров TL как минимум на 30% по отношению к исходной сумме диаметров до тех пор, пока не соблюдаются критерии PD. SD: Ни достаточное уменьшение суммы диаметров, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD.
На 16 и 24 неделе
Только фаза увеличения дозы: ВБП
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти или примерно до 4 лет (клиническое заключение DCO от 20 апреля 2023 г.)
ВБП в соответствии с RECIST 1.1 определялась как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования, независимо от того, прекратил ли участник исследуемую терапию или получал другой антиретровирусный препарат. - терапия рака до прогрессирования (дата события ВБП или цензурирования - дата первой дозы + 1). Доверительный интервал рассчитывался с использованием метода Каплана-Мейера.
От первой дозы исследуемого препарата до смерти или примерно до 4 лет (клиническое заключение DCO от 20 апреля 2023 г.)
Только фаза увеличения дозы: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти или примерно до 4 лет (клиническое заключение DCO от 20 апреля 2023 г.)
ОС определялась как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине, независимо от того, отказывался ли пациент от исследуемого лечения или получал другую противораковую терапию (т. е. дата смерти или цензурирования - дата первой дозы + 1).
От первой дозы исследуемого препарата до смерти или примерно до 4 лет (клиническое заключение DCO от 20 апреля 2023 г.)
Только фаза увеличения дозы: выживаемость через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: На 12 и 24 неделе
Показатели выживаемости определялись как оценка общей выживаемости Каплана-Мейера через 12 и 24 месяца.
На 12 и 24 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза увеличения дозы: Cmax дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 8 , и 12
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmax определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 8 , и 12
Фаза увеличения дозы: Cmin дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 8 , и 12
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmin определяли стандартными некомпартментными методами.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 8 , и 12
Фаза увеличения дозы: AUC (0–14) дурвалумаба.
Временное ограничение: Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-14) определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Фаза увеличения дозы: AUC (0–28) дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-28) определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Фаза увеличения дозы: Tmax дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 8 , и 12
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Tmax определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 8 , и 12
Фаза увеличения дозы: T½λz дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 8 , и 12
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. T½λz определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 8 , и 12
Фаза увеличения дозы: AUC (0–14)/сутки дурвалумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-14)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Фаза увеличения дозы: AUC (0–28)/сутки дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-28)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Фаза увеличения дозы: Cmax/D дурвалумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 8 , и 12
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmax/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в циклах 3, 4, 8 , и 12
Фаза увеличения дозы: Cmax тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, цикл 3, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 4.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmax определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, цикл 3, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 4.
Фаза увеличения дозы: Cmin тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, цикл 3, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 4.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmin определяли стандартными некомпартментными методами.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, цикл 3, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 4.
Фаза увеличения дозы: AUC (0–14) тремелимумаба.
Временное ограничение: Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-14) определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Фаза увеличения дозы: AUC (0–28) тремелимумаба.
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-28) определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Фаза увеличения дозы: Tmax тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, цикл 3, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 4.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Tmax определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, цикл 3, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 4.
Фаза увеличения дозы: T½λz тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, цикл 3, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 4.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. T½λz определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, цикл 3, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 4.
Фаза увеличения дозы: AUC (0–14)/сутки тремелимумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-14)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
Предварительная инфузия и постинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8.
Фаза увеличения дозы: AUC (0–28)/сутки тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. AUC (0-28)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикле 1, день 8 и цикле 1, день 15.
Фаза увеличения дозы: Cmax/D тремелимумаба
Временное ограничение: До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, цикл 3, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 4.
Образцы сыворотки были собраны у участников в определенные моменты времени. Cmax/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До инфузии и после инфузии в цикле 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 2, день 1, цикл 3, день 1, предварительная инфузия и постинфузия в цикле 4.
Фаза подбора дозы: процент участников, у которых выработались обнаруживаемые антинаркотические антитела (АДА)
Временное ограничение: Предварительная инфузия в цикле 1, день 1 и цикле 3, день 1 (дурвалумаб и тремелимумаб), предварительная инфузия в цикле 2, день 1, цикле 5, день 1 и цикле 8, день 1 для тремелимумаба
Распространенность ADA определялась как процент участников с положительным результатом ADA в любое время, исходно или после исходного уровня. Стойко положительный результат определялся как наличие как минимум двух положительных результатов ADA после исходного уровня с интервалом не менее 16 недель (112 дней) между первым и последним положительными измерениями или положительного результата ADA при последней доступной оценке. Временно положительный результат определялся как наличие по крайней мере 1 положительного результата ADA после исходного уровня и не отвечающее условиям стойкого положительного результата.
Предварительная инфузия в цикле 1, день 1 и цикле 3, день 1 (дурвалумаб и тремелимумаб), предварительная инфузия в цикле 2, день 1, цикле 5, день 1 и цикле 8, день 1 для тремелимумаба
Фаза увеличения дозы: процент участников, у которых развились обнаруживаемые ADA
Временное ограничение: Предварительная инфузия в цикле 1, день 1 и цикле 3, день 1 (дурвалумаб и тремелимумаб) и случайная выборка в цикле 7, день 1 для тремелимумаба
Распространенность ADA определялась как процент участников с положительным результатом ADA в любое время, исходно или после исходного уровня. Стойко положительный результат определялся как наличие как минимум двух положительных результатов ADA после исходного уровня с интервалом не менее 16 недель (112 дней) между первым и последним положительными измерениями или положительного результата ADA при последней доступной оценке. В эту категорию входят участники, соответствующие этим критериям и имеющие исходный положительный результат по ADA. Временно положительный результат определялся как наличие по крайней мере 1 положительного результата ADA после исходного уровня и не отвечающее условиям стойкого положительного результата. В эту категорию входят участники, соответствующие этим критериям и имеющие исходный положительный результат по ADA.
Предварительная инфузия в цикле 1, день 1 и цикле 3, день 1 (дурвалумаб и тремелимумаб) и случайная выборка в цикле 7, день 1 для тремелимумаба
Количество участников с индивидуальным измерением титра антител
Временное ограничение: Преинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 4, день 1 для дурвалумаба, предварительная инфузия в цикле 1, день 1, предварительная инфузия в циклах 3, 4 и 8, день 1 для тремелимумаба (увеличение дозы)
Образцы крови планировалось собрать для измерения титра вакцинных антител до и после плановой плановой иммунизации.
Преинфузия в цикле 1, день 1 и цикле 4, день 1 для дурвалумаба, предварительная инфузия в цикле 1, день 1, предварительная инфузия в циклах 3, 4 и 8, день 1 для тремелимумаба (увеличение дозы)
Медианное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем кластера дифференцировки 4+ (CD4+), CD8+, B-клеток, естественных киллеров (NK) клеток и активации Т-клеток с помощью Ki67
Временное ограничение: Цикл перед введением дозы 1, день 8, цикл перед введением дозы 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл перед введением дозы 3, день 1 (подбор дозы); Цикл перед введением дозы 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл перед введением дозы 2, день 1 (увеличение дозы)
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для оценки проточной цитометрии. Цикл (C) и День (D). Данные, собранные для анализа проточной цитометрии у участников, участвующих как в фазе определения дозы, так и в фазе увеличения дозы, были проанализированы в контексте полученного режима дозирования, чтобы определить любые потенциальные различия в иммунном ответе на основе дозы дурвалумаба.
Цикл перед введением дозы 1, день 8, цикл перед введением дозы 2, день 1, цикл 2, день 8, цикл перед введением дозы 3, день 1 (подбор дозы); Цикл перед введением дозы 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл перед введением дозы 2, день 1 (увеличение дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ashok Gupta, MD, PhD, AstraZeneca Global Medicines Development, Academy House

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D419EC00001
  • 2018-003118-42 (Номер EudraCT)
  • 2023-510424-68-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться