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Durvalumab e Tremelimumab per neoplasie pediatriche

21 febbraio 2024 aggiornato da: AstraZeneca

Studio di fase I/II in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di durvalumab in monoterapia o in combinazione con tremelimumab in pazienti pediatrici con tumori solidi avanzati e neoplasie ematologiche.

Lo scopo dello studio è determinare la dose raccomandata di durvalumab e tremelimumab (farmaci per immunoterapia) in pazienti pediatrici con tumori solidi ed ematologici avanzati ed espandersi in una seconda fase per testare l'efficacia di questi farmaci una volta determinata questa dose.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questa è la prima volta in uno studio pediatrico progettato principalmente per valutare la sicurezza e la tollerabilità di durvalumab e durvalumab in combinazione con tremelimumab a dosi crescenti in pazienti pediatrici con neoplasie solide avanzate e neoplasie ematologiche (compresi i linfomi) e per i quali non esistono trattamenti standard di cura . Sebbene l'efficacia del trattamento non sia un obiettivo primario di questo studio data la sua natura di fase iniziale, i pazienti selezionati per questo studio non hanno opzioni curative e questo studio offre il potenziale di alcuni benefici.

Lo studio caratterizzerà anche la farmacocinetica di durvalumab e durvalumab in combinazione con tremelimumab in bambini e adolescenti ed esplorerà la potenziale attività biologica e l'immunogenicità valutando la farmacodinamica, i livelli di anticorpi antifarmaco (ADA) e l'attività antitumorale. I risultati di questo studio costituiranno la base per le decisioni per potenziali futuri studi pediatrici

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lille Cedex, Francia, 59020
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13385
        • Research Site
      • Paris Cedex 05, Francia, 75248
        • Research Site
  • Germania
      • Köln, Germania, 50924
        • Research Site
  • Italia
      • Genova, Italia, 16100
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italia, 00165
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Research Site
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CS
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
        • Research Site
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Research Site
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età massima = 17 anni
  • Tumori solidi (ad eccezione dei tumori maligni primari del sistema nervoso centrale): i pazienti devono avere una conferma istopatologica di malignità. I pazienti devono essere progrediti o essere refrattari alle terapie standard e per i quali non esistono trattamenti standard di cura
  • Linfoma non Hodgkin, limitato al linfoma primitivo a cellule B del mediastino e al linfoma anaplastico a grandi cellule. I pazienti devono essere progrediti o essere refrattari alle terapie standard e per i quali non esistono trattamenti standard di cura.
  • Fornitura di campione diagnostico del tumore obbligatorio se disponibile
  • Malattia valutabile
  • Nessuna precedente esposizione a terapia immuno-mediata
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Storia di trapianto di organi allogenici (possono essere consentite eccezioni per NHL dopo discussione con lo Sponsor). Può essere consentita una storia di trapianto autologo di midollo osseo (previa discussione con lo Sponsor).
  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (eccezioni)
  • Malattia intercorrente incontrollata
  • Storia di immunodeficienza primaria
  • Infezione attiva inclusa tubercolosi, epatite B, C o HIV
  • Qualsiasi tossicità irrisolta NCI CTCAE versione 5.0 Grado ≥2 da precedente terapia antitumorale (eccezioni)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia di combinazione Durvalumab/Tremelimumab

Parte 1 (determinazione della dose) Trattamento combinato con durvalumab + tremelimumab. Durvalumab e tremelimumab sono inizialmente somministrati al livello di dose 1 e la dose è aumentata sulla base dei risultati del modellamento farmacocinetico e della tolleranza per determinare l'RP2D. Entrambi i farmaci vengono somministrati ogni 4 settimane come infusioni endovenose. Tremelimumab viene somministrato solo con durvavalumab per 4 dosi, dai cicli 2-5. (sarcoma, NB e NHL)

Parte 2 (fase di espansione della dose) Trattamento combinato con durvalumab + tremelimumab. Durvalumab e tremelimumab vengono somministrati presso l'RP2D, ogni 4 settimane come infusioni endovenose. Tremelimumab viene somministrato solo con durvalumab per 4 dosi, dai cicli 1-4. Tremelimumab può essere aggiunto per 4 dosi al momento della progressione della malattia. Coorti: tumori solidi, sarcomi, NHL limitato ai sottotipi PMBCL e ALCL)
Droga: Terapia di combinazione Durvalumab/Tremelimumab

Dose iniziale:

durvalumab: 20 mg/kg tremelimumab: 1 mg/kg ai cicli da 2 a 5 solo in co-somministrazione con durvalumab. La dose raccomandata per la fase 2 verrà utilizzata per la fase di espansione della dose.

Altri nomi:
  • durvalumab: Imfinzi, MEDI4736
  • tremelimumab: CP-675,206

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di definizione della dose: concentrazione sierica massima (Cmax) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmax è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Fase di determinazione della dose: concentrazione sierica minima (Cmin) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmin è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Fase di determinazione della dose: area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) da zero a 14 (AUC 0-14) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-14) è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
Fase di definizione della dose: AUC da zero a 28 (AUC 0-28) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-28) è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
Fase di definizione della dose: tempo alla Cmax (Tmax) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Tmax è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Fase di ricerca della dose: emivita di eliminazione terminale apparente associata alla pendenza terminale della curva temporale di concentrazione semi-logaritmica (t½λz) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. T½λz è stato determinato utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Fase di definizione della dose: AUC normalizzata alla dose (0-14) (AUC [0-14]/D) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC(0-14)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
Fase di definizione della dose: AUC normalizzata alla dose (0-28) (AUC [0-28]/D) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC(0-28)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
Fase di definizione della dose: Cmax normalizzata alla dose (Cmax/D) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmax/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 6 , 8, 10 e 12
Fase di definizione della dose: Cmax di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4 e 5
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmax è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4 e 5
Fase di definizione della dose: Cmin di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4 e 5
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmin è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4 e 5
Fase di determinazione della dose: (AUC 0-14) di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 2 e nel Giorno 8 del Ciclo 2
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-14) è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 2 e nel Giorno 8 del Ciclo 2
Fase di determinazione della dose: (AUC 0-28) di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 8 del Ciclo 2 e il Giorno 15 del Ciclo 2
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-28) è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 8 del Ciclo 2 e il Giorno 15 del Ciclo 2
Fase di definizione della dose: Tmax di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4 e 5
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Tmax è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4 e 5
Fase di ricerca della dose: T½λz di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4 e 5
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. T½λz è stato determinato utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4 e 5
Fase di determinazione della dose: AUC (0-14)/D di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 2 e nel Giorno 8 del Ciclo 2
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC(0-14)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 2 e nel Giorno 8 del Ciclo 2
Fase di determinazione della dose: AUC (0-28)/D di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 8 del Ciclo 2 e il Giorno 15 del Ciclo 2
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC(0-28)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 8 del Ciclo 2 e il Giorno 15 del Ciclo 2
Fase di determinazione della dose: Cmax/D di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4 e 5
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmax/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4 e 5
Fase di definizione della dose: numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi che hanno portato all'interruzione di Durvalumab e Tremelimumab, eventi avversi di particolare interesse (AESI) o eventi avversi di possibile interesse (AEPI) correlati a Durvalumab e Tremelimumab
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 15 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio. Gli SAE erano qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio: avesse provocato la morte, fosse pericoloso per la vita, richiedesse il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, provocasse disabilità/incapacità persistente o significativa, fosse un'anomalia congenita/difetto alla nascita, fosse un evento importante dal punto di vista medico evento. Alcuni eventi avversi e termini di livello superiore sono stati considerati AESI o AEPI e questo elenco di categorie è stato fornito dal team per la sicurezza dei pazienti.
Dal primo giorno fino a 15 mesi
Solo fase di espansione della dose: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte o fino a circa 4 anni (DCO clinico del 20 aprile 2023)
L'ORR secondo RECIST 1.1 è stato definito come la percentuale di partecipanti con almeno 1 risposta alla visita valutata dallo sperimentatore di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) che è stata successivamente confermata su un'altra scansione non meno di 4 settimane dopo la risposta osservata alla visita. La CR è stata definita come scomparsa di tutte le lesioni target (TL), eventuali linfonodi patologici selezionati come TL con riduzione dell'asse corto a < 10 millimetri (mm). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri dei TL, con riferimento alla somma dei diametri basale purché non siano soddisfatti i criteri per la PD.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte o fino a circa 4 anni (DCO clinico del 20 aprile 2023)
Solo fase di espansione della dose: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte o fino a circa 4 anni (DCO clinico del 20 aprile 2023)
La durata della risposta era il tempo dalla prima documentazione di CR/PR (che è stata successivamente confermata) fino alla data di progressione documentata, o morte che coincide con l'endpoint di sopravvivenza libera da progressione (PFS). Per i partecipanti che non hanno registrato progressi in seguito a una risposta, il DOR è stato censurato durante il periodo di censura della PFS. È stato calcolato utilizzando la tecnica Kaplan-Meier.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte o fino a circa 4 anni (DCO clinico del 20 aprile 2023)
Solo fase di espansione della dose: migliore risposta obiettiva (BOR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte o fino a circa 4 anni (DCO clinico del 20 aprile 2023)
Il BOR è stato calcolato sulla base delle risposte complessive alla visita di ciascuna valutazione RECIST 1.1. La categorizzazione del BOR per i tumori solidi si basava su RECIST 1.1 utilizzando le seguenti categorie di risposta: CR, PR, malattia stabile (SD), progressione della malattia (PD) e non valutabile (NE). CR: scomparsa di tutti i TL. Tutti i linfonodi patologici selezionati come TL presentavano una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR: diminuzione del 30% nella somma dei diametri dei TL. SD: né una diminuzione sufficiente nella somma dei diametri per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD. PD: aumento >= 20 % della somma dei diametri rispetto a TL e aumento >= 5 mm. NE: Rilevante solo se uno qualsiasi dei TL non è stato valutato o NE o ha subito un intervento sulla lesione durante la visita. Non CR/Non PD: persistenza di 1+ lesioni non target. La non CR/non PD era rilevante per i partecipanti che non avevano una malattia misurabile al basale.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte o fino a circa 4 anni (DCO clinico del 20 aprile 2023)
Solo fase di espansione della dose: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: A 16 e 24 settimane
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un BOR di CR o PR non confermati, rispettivamente, o che hanno avuto SD. La CR è stata definita come scomparsa di tutti i TL, eventuali linfonodi patologici selezionati come TL con riduzione dell'asse corto a < 10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri dei TL, con riferimento alla somma dei diametri basale purché non siano soddisfatti i criteri per la PD. SD: né una diminuzione sufficiente nella somma dei diametri per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
A 16 e 24 settimane
Solo fase di espansione della dose: PFS
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte o fino a circa 4 anni (DCO clinico del 20 aprile 2023)
La PFS secondo RECIST 1.1 è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla data di progressione oggettiva della malattia o di morte per qualsiasi causa in assenza di progressione, indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia sospeso la terapia in studio o abbia ricevuto un altro anti -terapia antitumorale prima della progressione (data dell'evento PFS o censura - data della prima dose + 1). L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando la tecnica Kaplan-Meier.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte o fino a circa 4 anni (DCO clinico del 20 aprile 2023)
Solo fase di espansione della dose: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte o fino a circa 4 anni (DCO clinico del 20 aprile 2023)
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri il trattamento in studio o abbia ricevuto un'altra terapia antitumorale (ovvero data di morte o censura - data della prima dose + 1).
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte o fino a circa 4 anni (DCO clinico del 20 aprile 2023)
Solo fase di espansione della dose: tasso di sopravvivenza a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: A 12 e 24 settimane
I tassi di sopravvivenza sono stati definiti come stima Kaplan-Meier della OS a 12 e 24 mesi.
A 12 e 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di espansione della dose: Cmax di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 8 , e 12
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmax è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 8 , e 12
Fase di espansione della dose: Cmin di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 8 , e 12
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmin è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 8 , e 12
Fase di espansione della dose: AUC (0-14) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-14) è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
Fase di espansione della dose: AUC (0-28) di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-28) è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
Fase di espansione della dose: Tmax di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 8 , e 12
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Tmax è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 8 , e 12
Fase di espansione della dose: T½λz di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 8 , e 12
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. T½λz è stato determinato utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 8 , e 12
Fase di espansione della dose: AUC (0-14)/D di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-14)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
Fase di espansione della dose: AUC (0-28)/D di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-28)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
Fase di espansione della dose: Cmax/D di Durvalumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 8 , e 12
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmax/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 3, 4, 8 , e 12
Fase di espansione della dose: Cmax di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 4
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmax è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 4
Fase di espansione della dose: Cmin di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 4
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmin è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 4
Fase di espansione della dose: AUC (0-14) di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-14) è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
Fase di espansione della dose: AUC (0-28) di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-28) è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
Fase di espansione della dose: Tmax di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 4
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Tmax è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 4
Fase di espansione della dose: T½λz di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 4
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. T½λz è stato determinato utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 4
Fase di espansione della dose: AUC (0-14)/D di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-14)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 8 del Ciclo 1
Fase di espansione della dose: AUC (0-28)/D di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. L'AUC (0-28)/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1, nel Giorno 8 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1
Fase di espansione della dose: Cmax/D di Tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 4
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti ai tempi definiti. La Cmax/D è stata determinata utilizzando metodi standard non compartimentali.
Pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15, pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 pre-infusione e post-infusione nel Ciclo 4
Fase di determinazione della dose: percentuale di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi antifarmaco rilevabili (ADA)
Lasso di tempo: Pre-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e Giorno 1 del Ciclo 3 (durvalumab e tremelimumab), pre-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 2, Giorno 1 del Ciclo 5 e Giorno 1 del Ciclo 8 per tremelimumab
La prevalenza di ADA è stata definita come la percentuale di partecipanti con risultato ADA positivo in qualsiasi momento, al basale o dopo il basale. Per persistentemente positivo si intendeva avere almeno 2 misurazioni positive ADA post-basale con almeno 16 settimane (112 giorni) tra la prima e l'ultima misurazione positiva, o un risultato positivo ADA all'ultima valutazione disponibile. Transitoriamente positivo è stato definito come avente almeno 1 misurazione positiva ADA post-basale e non soddisfacendo le condizioni per persistentemente positivo.
Pre-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e Giorno 1 del Ciclo 3 (durvalumab e tremelimumab), pre-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 2, Giorno 1 del Ciclo 5 e Giorno 1 del Ciclo 8 per tremelimumab
Fase di espansione della dose: percentuale di partecipanti che hanno sviluppato ADA rilevabili
Lasso di tempo: Pre-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3 (durvalumab e tremelimumab) e campione casuale nel Giorno 1 del Ciclo 7 per tremelimumab
La prevalenza di ADA è stata definita come la percentuale di partecipanti con risultato ADA positivo in qualsiasi momento, al basale o dopo il basale. Per persistentemente positivo si intendeva avere almeno 2 misurazioni positive ADA post-basale con almeno 16 settimane (112 giorni) tra la prima e l'ultima misurazione positiva, o un risultato positivo ADA all'ultima valutazione disponibile. La categoria include i partecipanti che soddisfano questi criteri e che sono ADA positivi al basale. Transitoriamente positivo è stato definito come avente almeno 1 misurazione positiva ADA post-basale e non soddisfacendo le condizioni per persistentemente positivo. La categoria include i partecipanti che soddisfano questi criteri e che sono ADA positivi al basale.
Pre-infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3 (durvalumab e tremelimumab) e campione casuale nel Giorno 1 del Ciclo 7 per tremelimumab
Numero di partecipanti con misurazione del titolo anticorpale individuale
Lasso di tempo: Pre-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 4 Giorno 1 per durvalumab, pre-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, pre-infusione nel Ciclo 3, 4 e 8 Giorno 1 per tremelimumab (espansione della dose)
È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per la misurazione del titolo anticorpale del vaccino prima e dopo l'immunizzazione di routine pianificata.
Pre-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 4 Giorno 1 per durvalumab, pre-infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, pre-infusione nel Ciclo 3, 4 e 8 Giorno 1 per tremelimumab (espansione della dose)
Variazione percentuale mediana rispetto al basale del cluster di differenziazione 4+ (CD4+), CD8+, cellule B, cellule Natural Killer (NK) e attivazione delle cellule T con Ki67
Lasso di tempo: Ciclo pre-dose 1 Giorno 8, Ciclo pre-dose 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo pre-dose 3 Giorno 1 (Ricerca della dose); Ciclo pre-dose 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo pre-dose 2 Giorno 1 (espansione della dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la valutazione della citometria a flusso. Ciclo (C) e Giorno (D). I dati raccolti per l’analisi di citometria a flusso dai partecipanti arruolati sia nella fase di definizione della dose che in quella di espansione della dose sono stati analizzati nel contesto del regime di dosaggio ricevuto, per determinare eventuali differenze potenziali nella risposta immunitaria in base alla dose di durvalumab.
Ciclo pre-dose 1 Giorno 8, Ciclo pre-dose 2 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 8, Ciclo pre-dose 3 Giorno 1 (Ricerca della dose); Ciclo pre-dose 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo pre-dose 2 Giorno 1 (espansione della dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ashok Gupta, MD, PhD, AstraZeneca Global Medicines Development, Academy House

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D419EC00001
  • 2018-003118-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. Il contratto di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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