Hydroksyklorokinadministrasjon for reduksjon av pexofagi (HARP)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HARP er en fase II/III, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, crossover serie N-av-1 studie av effekten av hydroksyklorokin (HCQ) hos pasienter med peroksisomale biogeneseforstyrrelser (PBD-ZSD). Pasienter som er kvalifisert for studien må ha en laboratoriediagnose av PEX1-, PEX6- eller PEX26-avhengig PBD-ZSD fra et CLIA- eller SCC-sertifisert klinisk laboratorium, en historie med unormale VLCFA-nivåer, og må være minst 84 dager fra siste HCQ-dose. Pasienter vil bli ekskludert for kjent følsomhet overfor HCQ, kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel, hvis de har en forventet overlevelse på mindre enn 9 måneder eller hvis de deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.
HCQ vil bli administrert i en dose på 4mg/kg/dag fordelt på to doser, som en flytende suspensjon som kan gis oralt eller gjennom nasogastrisk eller gastrisk sonde. Innenfor studien vil HCQ eller placebo gis i 84 dager, etterfulgt av en utvaskingsperiode på 84 dager etterfulgt av en 84 dagers overgang til den alternative behandlingen for å vurdere effekten studien måler.
Studietiltak vil bli gjennomført med fire intervaller (oppstart, slutt på periode 1, start på periode 2, slutt på forsøk). Oftalmologisk overvåking av pasienter har tre komponenter, elektroretinogram (ERG), synsstyrketesting og optisk koherenstomografi (OCT). Plasmanivåer av svært langkjedede fettsyrer (VLCFA), plasmalogen og fytansyre vil bli vurdert. Foreldre vil også bli administrert The Pediatric Inventory for Parents (PIP), et spørreskjema som ble utviklet for å evaluere stress forbundet med å oppdra et alvorlig sykt barn, ved slutten av periode 1 og periode 2.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med en peroksisomal defekt på grunn av PEX1, PEX6 eller PEX26 gjennom et SCC eller CLIA-sertifisert klinisk genetisk testlaboratorium.
- Unormale plasmanivåer av svært langkjedede fettsyrer.
- Alle terapier som er tilgjengelige i Canada har blitt vurdert og utelukket, har feilet eller ble begrunnet som uegnet for pasienten. Vi gjør oppmerksom på at det ikke er noen behandlinger tilgjengelig.
- Minst 84 dager fra siste HCQ-dose
Ekskluderingskriterier:
- Kjent følsomhet for HCQ.
- Kjent glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel.
- Forventet overlevelse er mindre enn seks måneder.
- Pasienten gir ikke informert samtykke.
- Pasienten deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Hydroksyklorokin
Hydroksyklorokin: flytende suspensjon, 4 mg/kg/dag gjennom munnen, delt bud i 84 dager.
|
Hydroksyklorokin: 4mg/kg/dag, delt bud.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Flytende suspensjon sammensatt for å etterligne smaken, utseendet og teksturen til undersøkelsesmidlet.
|
Flytende suspensjon sammensatt for å etterligne det aktive hydroxycholoquine intervensjonsmiddel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Elektroretinogram (ERG) spenningsendringer.
Tidsramme: 12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
Elektroretinogrammer er en diagnostisk test som måler den elektriske aktiviteten i cellene som respons på stimulus.
ERG-spenninger er redusert ved peroksisomal sykdom, og den kvantitative evalueringen av ERG-spenning er et annet mål som har blitt brukt som et endepunkt for kliniske studier ved peroksisomal sykdom.
Endring i b-bølgespenning før og etter behandlingsperiode.
|
12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
|
Endring i nivåene av røde blodlegemer av plasmalogen.
Tidsramme: 12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
Endring i nivåene av røde blodlegemer av plasmalogen (18:0 dimetylacetaler/18:0 forhold).
|
12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
|
Endring i plasmanivåene av fytansyre.
Tidsramme: 12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
Endring i plasmanivåene av fytansyre.
|
12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
|
Endring i plasmanivåene av svært langkjedede fettsyrer.
Tidsramme: 12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
Endring i plasmanivåene av svært langkjedede fettsyrer (C26/C22).
|
12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Øyeundersøkelse: Optisk koherenstomografi
Tidsramme: 12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
Optisk koherenstomografi er en avbildningsstudie av netthinnen.
OCT utføres rutinemessig i klinisk behandling av pasienter med peroksisomal sykdom.
|
12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
|
Øyeundersøkelse: Synsskarphet
Tidsramme: 12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
Synsstyrketesting evaluerer den visuelle ytelsen til pasienter ved å lese av et logMAR-diagram.
Synsstyrketesting utføres rutinemessig i klinisk behandling av pasienter med peroksisomal sykdom.
|
12 uker. Målinger på dag 0, dag 84 (+/-7 dager) for hver behandlingsarm.
|
|
Pediatrisk inventar for foreldre (PIP) etter behandlingsarmene.
Tidsramme: 36 uke. Målinger etter hver behandlingsarm.
|
PIP er et validert mål på foreldres stress relatert til omsorg for barn med kronisk sykdom.
|
36 uke. Målinger etter hver behandlingsarm.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Neal Sondheimer, MD, The Hospital for Sick Children
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Leversykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Abnormiteter, flere
- Peroksisomale lidelser
- Zellwegers syndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- 1000061385
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .