Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podávání hydroxychlorochinu pro redukci pexofágie (HARP)

15. prosince 2020 aktualizováno: Neal Sondheimer, The Hospital for Sick Children
Série N-of-1, zkřížené, randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie. Hydroxychlorochin (HCQ) a přechod na placebo (pořadí je randomizováno a zaslepeno) budou podávány v tekuté suspenzi po dobu 84 dnů (12 týdnů), každý s 84denním vymýváním mezi nimi. Předpokládáme, že HCQ sníží peroxizomální obrat, což zastaví pokračující zranění u PBD způsobených PEX1, PEX6 nebo PEX26.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HARP je fáze II/III, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, zkřížená série N-of-1 studie účinku hydroxychlorochinu (HCQ) u pacientů s poruchami peroxizomální biogeneze (PBD-ZSD). Pacienti způsobilí pro studii musí mít laboratorní diagnózu PEX1, PEX6 nebo PEX26 dependentní PBD-ZSD z klinické laboratoře s certifikací CLIA nebo SCC, v anamnéze abnormální hladiny VLCFA a musí být alespoň 84 dní od poslední dávky HCQ. Pacienti budou vyloučeni pro známou citlivost na HCQ, známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, pokud mají očekávané přežití méně než 9 měsíců nebo pokud se účastní jiné intervenční klinické studie.

HCQ bude podáván v dávce 4 mg/kg/den rozdělené do dvou dávek, jako tekutá suspenze, kterou lze podávat perorálně nebo nasogastrickou či žaludeční sondou. V rámci studie bude HCQ nebo placebo podáváno po dobu 84 dnů, po kterých bude následovat vymývací období 84 dnů, po kterém bude následovat 84denní přechod na alternativní terapii, aby se vyhodnotil účinek, který studie měří.

Studijní opatření budou dokončena ve čtyřech intervalech (zahájení, konec období 1, začátek období 2, konec pokusu). Oftalmologické monitorování pacientů má tři složky, elektroretinogram (ERG), vyšetření zrakové ostrosti a optickou koherentní tomografii (OCT). Budou hodnoceny plazmatické hladiny mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA), plazmalogenu a kyseliny fytanové. Rodičům bude na konci 1. a 2. období také poskytnut Pediatric Inventory for Parents (PIP), dotazník, který byl vyvinut k vyhodnocení stresu spojeného s rodičovstvím vážně nemocného dítěte.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 40 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikován peroxizomální defekt způsobený PEX1, PEX6 nebo PEX26 prostřednictvím klinické genetické testovací laboratoře s certifikací SCC nebo CLIA.
  • Abnormální hladiny mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem v plazmě.
  • Všechny terapie dostupné v Kanadě byly zváženy a vyloučeny, selhaly nebo byly ospravedlněny jako nevhodné pro pacienta. Upozorňujeme, že nejsou k dispozici žádné terapie.
  • Nejméně 84 dní od poslední dávky HCQ

Kritéria vyloučení:

  • Známá citlivost na HCQ.
  • Známý nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy.
  • Očekávané přežití je méně než šest měsíců.
  • Pacient neposkytuje informovaný souhlas.
  • Pacient se účastní další intervenční klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Hydroxychlorochin
Hydroxychlorochin: tekutá suspenze, 4 mg/kg/den ústy, rozdělená nabídka po dobu 84 dnů.
Lék: Hydroxychlorochin
Hydroxychlorochin: 4 mg/kg/den, dělená nabídka.
Ostatní jména:
  • Plaquenil
  • Apo-Hydroxychin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Kapalná suspenze smíchaná tak, aby napodobovala chuť, vzhled a texturu zkoumaného činidla.
Lék: Placebo
Kapalná suspenze složená tak, aby napodobovala aktivní hydroxycholochinovou intervenční látku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny napětí elektroretinogramu (ERG).
Časové okno: 12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Elektroretinogramy jsou diagnostický test, který měří elektrickou aktivitu v buňkách v reakci na stimul. Napětí ERG jsou u peroxizomálního onemocnění snížené a kvantitativní hodnocení napětí ERG je dalším měřítkem, které bylo použito jako koncový bod pro klinické studie u peroxizomálního onemocnění. Změna napětí b-vlny před a po léčebném období.
12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Změna hladiny plazmalogenu v červených krvinkách.
Časové okno: 12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Změna hladin plazmalogenu v červených krvinkách (poměr dimethylacetaly 18:0/18:0).
12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Změna plazmatických hladin kyseliny fytanové.
Časové okno: 12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Změna plazmatických hladin kyseliny fytanové.
12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Změna plazmatických hladin mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem.
Časové okno: 12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Změna plazmatických hladin mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (C26/C22).
12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oční vyšetření: Optická koherentní tomografie
Časové okno: 12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Optická koherentní tomografie je zobrazovací studie sítnice. OCT se rutinně provádí v klinické léčbě pacientů s peroxizomálním onemocněním.
12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Oční vyšetření: Zraková ostrost
Časové okno: 12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Testování zrakové ostrosti hodnotí zrakový výkon pacientů pomocí čtení grafu logMAR. Testování zrakové ostrosti se rutinně provádí v klinické léčbě pacientů s peroxizomálním onemocněním.
12 týden. Měření v den 0, den 84 (+/-7 dnů) každého léčebného ramene.
Pediatrický inventář pro rodiče (PIP) po léčebných ramenech.
Časové okno: 36 týden. Měření po každé léčebné větvi.
PIP je ověřená míra rodičovského stresu souvisejícího s péčí o děti s chronickým onemocněním.
36 týden. Měření po každé léčebné větvi.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Hospital for Sick Children

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Neal Sondheimer, MD, The Hospital for Sick Children

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

11. ledna 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. května 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

27. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1000061385

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zellwegerův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit