Administração de hidroxicloroquina para redução da pexofagia (HARP)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O HARP é um estudo de fase II/III, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, cruzado da série N-de-1 sobre o efeito da hidroxicloroquina (HCQ) em pacientes com distúrbios da biogênese peroxissomal (PBD-ZSD). Os pacientes elegíveis para o estudo devem ter um diagnóstico laboratorial de PBD-ZSD dependente de PEX1, PEX6 ou PEX26 de um laboratório clínico certificado por CLIA ou SCC, um histórico de níveis anormais de VLCFA e devem ter pelo menos 84 dias de sua última dose de HCQ. Os pacientes serão excluídos por sensibilidade conhecida à HCQ, deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase, se tiverem uma sobrevida esperada inferior a 9 meses ou se estiverem participando de outro ensaio clínico intervencionista.
A HCQ será administrada na dose de 4mg/kg/dia dividida em duas doses, na forma de suspensão líquida que pode ser administrada por via oral ou por sonda nasogástrica ou gástrica. Dentro do estudo, HCQ ou placebo serão administrados por 84 dias, seguidos por um período de washout de 84 dias, seguido por um cruzamento de 84 dias para a terapia alternativa para avaliar o efeito que o estudo mede.
As medidas do estudo serão concluídas em quatro intervalos (início, final do período 1, início do período 2, final do ensaio). O monitoramento oftalmológico dos pacientes tem três componentes, eletrorretinograma (ERG), teste de acuidade visual e tomografia de coerência óptica (OCT). Serão avaliados os níveis plasmáticos de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA), plasmalogênio e ácido fitânico. Os pais também receberão o Inventário Pediátrico para Pais (PIP), um questionário desenvolvido para avaliar o estresse associado à paternidade de uma criança gravemente doente, no final do período 1 e do período 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com um defeito peroxissomal devido a PEX1, PEX6 ou PEX26 através de um laboratório de testes genéticos clínicos certificado pelo SCC ou CLIA.
- Níveis plasmáticos anormais de ácidos graxos de cadeia muito longa.
- Todas as terapias disponíveis no Canadá foram consideradas e descartadas, falharam ou foram justificadas como inadequadas para o paciente. Notamos que não há terapias disponíveis.
- Pelo menos 84 dias a partir da última dose de HCQ
Critério de exclusão:
- Sensibilidade conhecida a HCQ.
- Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase.
- A sobrevida esperada é inferior a seis meses.
- O paciente não fornece consentimento informado.
- O paciente está participando de outro ensaio clínico intervencionista.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Hidroxicloroquina
Hidroxicloroquina: suspensão líquida, 4mg/kg/dia via oral, duas vezes por dia por 84 dias.
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Hidroxicloroquina: 4mg/kg/dia, duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Suspensão líquida composta para imitar o sabor, aparência e textura do agente experimental.
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Suspensão líquida composta para imitar o agente intervencionista hidroxicholoquina ativo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na voltagem do eletrorretinograma (ERG).
Prazo: 12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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Os eletrorretinogramas são um teste de diagnóstico que mede a atividade elétrica dentro das células em resposta ao estímulo.
As voltagens do ERG estão deprimidas na doença peroxissomal, e a avaliação quantitativa da voltagem do ERG é outra medida que tem sido usada como um ponto final para ensaios clínicos na doença peroxissomal.
Mudança na voltagem da onda b antes e depois do período de tratamento.
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12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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Alteração nos níveis de glóbulos vermelhos de plasmalogênio.
Prazo: 12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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Alteração nos níveis de glóbulos vermelhos de plasmalogênio (relação 18:0 dimetilacetais/18:0).
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12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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Alteração nos níveis plasmáticos de ácido fitânico.
Prazo: 12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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Alteração nos níveis plasmáticos de ácido fitânico.
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12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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Alteração nos níveis plasmáticos de ácidos graxos de cadeia muito longa.
Prazo: 12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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Alteração dos níveis plasmáticos de ácidos gordos de cadeia muito longa (C26/C22).
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12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exame oftalmológico: Tomografia de Coerência Óptica
Prazo: 12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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A tomografia de coerência óptica é um estudo de imagem da retina.
A OCT é rotineiramente realizada no manejo clínico de pacientes com doença peroxissomal.
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12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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Exame oftalmológico: Acuidade visual
Prazo: 12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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O teste de acuidade visual avalia o desempenho visual dos pacientes por meio da leitura de um gráfico logMAR.
O teste de acuidade visual é rotineiramente realizado no manejo clínico de pacientes com doença peroxissômica.
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12 semanas. Medições no Dia 0, Dia 84 (+/- 7 dias) de cada braço de tratamento.
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Inventário Pediátrico para Pais (PIP) após os braços de tratamento.
Prazo: 36 semanas. Medições após cada braço de tratamento.
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O PIP é uma medida validada do estresse parental relacionado ao cuidado de crianças com doenças crônicas.
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36 semanas. Medições após cada braço de tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Neal Sondheimer, MD, The Hospital for Sick Children
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças do Fígado
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios Peroxissomais
- Síndrome de Zellweger
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- 1000061385
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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