Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Введение гидроксихлорохина для уменьшения пексофагии (HARP)

15 декабря 2020 г. обновлено: Neal Sondheimer, The Hospital for Sick Children
Серия N-из-1, перекрестное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование. Гидроксихлорохин (HCQ) и переход к плацебо (порядок рандомизированный и слепой) будут вводиться в виде жидкой суспензии в течение 84 дней (12 недель), каждый с 84-дневным вымыванием между ними. Мы предполагаем, что HCQ уменьшит оборот пероксисом, что остановит продолжающееся повреждение PBD, вызванное PEX1, PEX6 или PEX26.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

HARP — это двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное перекрестное исследование II/III фазы N-из-1 эффекта гидроксихлорохина (HCQ) у пациентов с нарушениями биогенеза пероксисом (PBD-ZSD). Пациенты, имеющие право на участие в исследовании, должны иметь лабораторный диагноз PEX1, PEX6 или PEX26-зависимого PBD-ZSD из клинической лаборатории, сертифицированной CLIA или SCC, историю аномальных уровней VLCFA и должны быть не менее 84 дней с момента их последней дозы HCQ. Пациенты будут исключены из-за известной чувствительности к HCQ, известного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, если их ожидаемая выживаемость составляет менее 9 месяцев или если они участвуют в другом интервенционном клиническом исследовании.

HCQ будет вводиться в дозе 4 мг/кг/день, разделенной на две дозы, в виде жидкой суспензии, которую можно вводить перорально или через назогастральный или желудочный зонд. В рамках исследования HCQ или плацебо будут даваться в течение 84 дней, после чего следует 84-дневный период вымывания, за которым следует 84-дневный переход к альтернативной терапии для оценки эффекта, который измеряет исследование.

Меры исследования будут завершены через четыре интервала (начало, конец периода 1, начало периода 2, конец испытания). Офтальмологическое наблюдение за пациентами включает три компонента: электроретинограмму (ЭРГ), проверку остроты зрения и оптическую когерентную томографию (ОКТ). Будут оцениваться уровни в плазме очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCFA), плазмалогена и фитановой кислоты. Родителям также будет предложена Педиатрическая инвентаризация для родителей (PIP), анкета, которая была разработана для оценки стресса, связанного с воспитанием тяжелобольного ребенка, в конце периода 1 и периода 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 40 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз пероксисомального дефекта, вызванного PEX1, PEX6 или PEX26, поставлен лабораторией клинического генетического тестирования, сертифицированной SCC или CLIA.
  • Аномальные уровни жирных кислот с очень длинной цепью в плазме.
  • Все методы лечения, доступные в Канаде, были рассмотрены и исключены, потерпели неудачу или были признаны непригодными для пациента. Отметим, что доступных методов лечения нет.
  • Не менее 84 дней с момента последней дозы HCQ

Критерий исключения:

  • Известная чувствительность к HCQ.
  • Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
  • Ожидаемая выживаемость составляет менее шести месяцев.
  • Пациент не дает информированного согласия.
  • Пациент участвует в другом интервенционном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Гидроксихлорохин
Гидроксихлорохин: жидкая суспензия, 4 мг/кг/день внутрь, разделенная на два приема в течение 84 дней.
Лекарство: Гидроксихлорохин
Гидроксихлорохин: 4 мг/кг/день, разделенные на два приема.
Другие имена:
  • Плаквенил
  • Апо-гидроксихин
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Жидкая суспензия, имитирующая вкус, внешний вид и консистенцию исследуемого агента.
Лекарство: Плацебо
Жидкая суспензия, имитирующая активный интервенционный агент гидроксихолохин.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения напряжения на электроретинограмме (ЭРГ).
Временное ограничение: 12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Электроретинограммы — это диагностический тест, который измеряет электрическую активность клеток в ответ на стимул. Напряжение ЭРГ снижено при пероксисомальном заболевании, и количественная оценка напряжения ЭРГ является еще одним показателем, который использовался в качестве конечной точки для клинических испытаний при пероксисомальном заболевании. Изменение вольтажа зубца b до и после периода лечения.
12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Изменение уровня плазмалогена в эритроцитах.
Временное ограничение: 12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Изменение уровня плазмалогена в эритроцитах (соотношение диметилацеталей 18:0/18:0).
12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Изменение уровня фитановой кислоты в плазме.
Временное ограничение: 12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Изменение уровня фитановой кислоты в плазме.
12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Изменение уровня жирных кислот с очень длинной цепью в плазме.
Временное ограничение: 12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Изменение уровня жирных кислот с очень длинной цепью (С26/С22) в плазме.
12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обследование глаз: оптическая когерентная томография
Временное ограничение: 12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Оптическая когерентная томография – это визуализирующее исследование сетчатки. ОКТ обычно проводится при клиническом ведении пациентов с пероксисомальной болезнью.
12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Проверка зрения: Острота зрения
Временное ограничение: 12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Тестирование остроты зрения оценивает зрительные способности пациентов с помощью чтения диаграммы logMAR. Проверка остроты зрения обычно проводится при клиническом ведении пациентов с пероксисомальной болезнью.
12 неделя. Измерения в День 0, День 84 (+/-7 дней) каждой группы лечения.
Педиатрическая инвентаризация для родителей (PIP) после лечения.
Временное ограничение: 36 неделя. Измерения после каждой группы лечения.
PIP является подтвержденным показателем родительского стресса, связанного с уходом за детьми с хроническими заболеваниями.
36 неделя. Измерения после каждой группы лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Hospital for Sick Children

Следователи

  • Главный следователь: Neal Sondheimer, MD, The Hospital for Sick Children

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 января 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 мая 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1000061385

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться