Hydroxychloroquine-toediening voor vermindering van pexofagie (HARP)

HARP is een fase II/III, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, cross-over serie N-van-1 studie naar het effect van hydroxychloroquine (HCQ) bij patiënten met peroxisomale biogenese-stoornissen (PBD-ZSD). Patiënten die in aanmerking komen voor het onderzoek moeten een laboratoriumdiagnose hebben van PEX1-, PEX6- of PEX26-afhankelijke PBD-ZSD van een CLIA- of SCC-gecertificeerd klinisch laboratorium, een voorgeschiedenis van abnormale VLCFA-waarden en moeten ten minste 84 dagen verwijderd zijn van hun laatste HCQ-dosis. Patiënten worden uitgesloten wegens bekende gevoeligheid voor HCQ, bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, als ze een verwachte overleving van minder dan 9 maanden hebben of als ze deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.

HCQ wordt toegediend in een dosis van 4 mg/kg/dag verdeeld over twee doses, als een vloeibare suspensie die oraal of via een neus- of maagsonde kan worden toegediend. Binnen het onderzoek wordt gedurende 84 dagen HCQ of placebo gegeven, gevolgd door een wash-outperiode van 84 dagen gevolgd door een cross-over van 84 dagen naar de alternatieve therapie om het effect van het onderzoek te beoordelen.

Studiemaatregelen worden in vier intervallen afgerond (start, einde periode 1, start periode 2, einde studie). Oftalmologische monitoring van patiënten bestaat uit drie componenten: electroretinogram (ERG), testen van gezichtsscherpte en optische coherentietomografie (OCT). Plasmaspiegels van zeer lange keten vetzuren (VLCFA), plasmalogeen en fytaanzuur zullen worden bepaald. Aan het einde van periode 1 en periode 2 krijgen ouders ook de Pediatrische Inventaris voor Ouders (PIP), een vragenlijst die is ontwikkeld om de stress te evalueren die gepaard gaat met het opvoeden van een ernstig ziek kind.