Administration d'hydroxychloroquine pour la réduction de la pexophagie (HARP)

HARP est une étude de phase II/III, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, en série croisée N-sur-1, de l'effet de l'hydroxychloroquine (HCQ) chez les patients atteints de troubles de la biogenèse peroxysomale (PBD-ZSD). Les patients éligibles pour l'étude doivent avoir un diagnostic de laboratoire de PEX1, PEX6 ou PEX26 dépendant PBD-ZSD d'un laboratoire clinique certifié CLIA ou SCC, des antécédents de taux anormaux de VLCFA, et doivent être au moins 84 jours après leur dernière dose de HCQ. Les patients seront exclus pour sensibilité connue à l'HCQ, déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase, s'ils ont une espérance de survie inférieure à 9 mois ou s'ils participent à un autre essai clinique interventionnel.

L'HCQ sera administrée à une dose de 4 mg/kg/jour divisée en deux doses, sous forme de suspension liquide pouvant être administrée par voie orale ou par sonde nasogastrique ou gastrique. Dans le cadre de l'étude, HCQ ou un placebo seront administrés pendant 84 jours, suivis d'une période de sevrage de 84 jours suivie d'un passage de 84 jours à la thérapie alternative pour évaluer l'effet mesuré par l'étude.

Les mesures de l'étude seront complétées à quatre intervalles (début, fin de la période 1, début de la période 2, fin de l'essai). Le suivi ophtalmologique des patients comporte trois volets, l'électrorétinogramme (ERG), les tests d'acuité visuelle et la tomographie par cohérence optique (OCT). Les taux plasmatiques d'acides gras à très longue chaîne (VLCFA), de plasmalogène et d'acide phytanique seront évalués. Les parents recevront également l'inventaire pédiatrique pour les parents (PIP), un questionnaire qui a été développé pour évaluer le stress associé à la parentalité d'un enfant gravement malade, à la fin de la période 1 et de la période 2.