Topisk remetinostat gel som neoadjuvant terapi hos pasienter med plateepitelkarsinom (SCC)

Inklusjonskriterier:

1. Må ha minst én biopsi-påvist kutan SCC eller SCC in situ (SCC-IS) lesjon større enn eller lik 5 mm. Ikke-invasiv SCC-lesjon(er), inkludert Bowens sykdom (SCC-IS), er kvalifisert, men må være mottakelig for kirurgisk reseksjon.
2. 18 år eller eldre.
3. Må være villig til å påføre den aktuelle remetinostaten 3 ganger daglig i 8 uker og dekke til med en okklusiv bandasje.
4. Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dose studieterapi for kvinner i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad (dvs. , som har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene)
5. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder (WCBP) og mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder for å unngå graviditet (for eksempel oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intra - livmorapparat; barriereprevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner) før den første dosen av studieterapien og i 3 måneder etter den siste dosen av studieterapien
6. Har signert og datert gjeldende, godkjente informerte samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell stor (> 20 mm) SCC-lesjon. Pasienter med stor(e) SCC-lesjon(er) vil bli henvist til vurdering for kirurgisk reseksjon.
2. Inoperabel lokalt avansert og/eller ikke-kutan metastatisk SCC.
3. SCC-lesjon(er) i kosmetisk sensitive områder (f.eks. nesetipp, øyelokk) er ikke kvalifisert for påmelding. (Hvis en pasient har SCC-lesjon(er) i andre områder, kan disse svulstene vurderes for påmelding.)
4. Å ta medisiner som er kjent for å påvirke SCC-veksten

5. Har i løpet av de siste 6 månedene brukt aktuelle eller systemiske terapier som kan forstyrre evalueringen av studiemedisinen under studien. Spesifikt inkluderer disse den aktuelle bruken på stedet for studiesvulstene:

   • Glukokortikoider
   • Retinoider enten systemisk eller topisk på tumorstedet (f.eks. etretinat, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen)
   • Alfa-hydroksysyrer (f.eks. glykolsyre, melkesyre) til tumorstedet
   • 5-fluorouracil eller imiquimod
6. Har fått behandling med systemisk kjemoterapi innen 60 dager før oppstart av studiemedisinering.
7. Mottar for tiden systemiske medisiner som kan påvirke SCC-svulster (f.eks. orale retinoider) eller kan interagere med remetinostat
8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, tilbakevendende anfallshistorie eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
9. Moderat til betydelig immunsuppresjon (f.eks. aktiv kreft, signifikant autoimmun sykdom) og/eller mottak av immunsuppressive legemidler som resulterer i moderat til betydelig immunsuppresjon (f.eks. lavdose orale glukokortikoider utelukker ikke nødvendigvis en pasient)
10. Kjent eller tidligere overfølsomhet overfor HDACi
11. Anamnese med kongestiv hjertesvikt, hjertearytmier eller andre funn av ventrikulær dysfunksjon.
12. Graviditet eller amming.