Topisches Remetinostat-Gel als neoadjuvante Therapie bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom (SCC)

Einschlusskriterien:

1. Muss mindestens eine durch Biopsie nachgewiesene kutane SCC- oder SCC-in-situ-Läsion (SCC-IS) von mindestens 5 mm haben. Nicht-invasive SCC-Läsion(en), einschließlich Morbus Bowen (SCC-IS), sind förderfähig, müssen jedoch einer chirurgischen Resektion zugänglich sein.
2. 18 Jahre oder älter.
3. Muss bereit sein, das topische Remetinostat 8 Wochen lang dreimal täglich aufzutragen und mit einem Okklusivverband abzudecken.
4. Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie bei Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. , die in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt ihre Menstruation hatte)
5. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) und männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden (z -Uterus-Gerät; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder Vasektomie-Partner) vor der ersten Dosis der Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie
6. Hat das aktuelle, genehmigte Einverständniserklärungsdokument unterschrieben und datiert.

Ausschlusskriterien:

1. Jede große (> 20 mm) SCC-Läsion. Patienten mit großen SCC-Läsionen werden zur Untersuchung für eine chirurgische Resektion überwiesen.
2. Inoperables lokal fortgeschrittenes und/oder nicht kutanes metastasiertes SCC.
3. SCC-Läsion(en) in kosmetisch sensiblen Bereichen (z. B. Nasenspitze, Augenlid) sind nicht teilnahmeberechtigt. (Wenn ein Patient SCC-Läsionen in anderen Bereichen hat, können diese Tumoren für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.)
4. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das SCC-Wachstum beeinflussen

5. Hat in den letzten 6 Monaten topische oder systemische Therapien angewendet, die die Bewertung der Studienmedikation während der Studie beeinträchtigen könnten. Konkret sind dies die topische Anwendung am Ort der Studientumoren:

   • Glukokortikoide
   • Retinoide entweder systemisch oder topisch an der Tumorstelle (z. B. Etretinat, Isotretinoin, Tazaroten, Tretinoin, Adapalen)
   • Alpha-Hydroxysäuren (z. B. Glykolsäure, Milchsäure) an die Tumorstelle
   • 5-Fluorouracil oder Imiquimod
6. Hat innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienmedikation eine Behandlung mit systemischer Chemotherapie erhalten.
7. Derzeit systemische Medikamente erhalten, die SCC-Tumoren beeinflussen könnten (z. B. orale Retinoide) oder mit Remetinostat interagieren könnten
8. Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, wiederkehrende Anfälle in der Vorgeschichte oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. Moderate bis signifikante Immunsuppression (z. B. aktiver Krebs, signifikante Autoimmunerkrankung) und/oder Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, die zu einer moderaten bis signifikanten Immunsuppression führen (z. B. niedrig dosierte orale Glukokortikoide schließen einen Patienten nicht unbedingt aus)
10. Bekannte oder frühere Überempfindlichkeit gegen HDACi
11. Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder anderen Befunden einer ventrikulären Dysfunktion.
12. Schwangerschaft oder Stillzeit.