Remetinostat gel topico come terapia neoadiuvante nei pazienti con carcinoma a cellule squamose (SCC)

Criterio di inclusione:

1. Deve avere almeno una lesione SCC cutanea o SCC in situ (SCC-IS) provata da biopsia maggiore o uguale a 5 mm. Le lesioni SCC non invasive, inclusa la malattia di Bowen (SCC-IS), sono idonee, ma devono essere suscettibili di resezione chirurgica.
2. 18 anni o più.
3. Deve essere disposto ad applicare il remetinostat topico 3 volte al giorno per 8 settimane e coprire con un bendaggio occlusivo.
4. Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose della terapia in studio per donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (es. , che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
5. Le donne sessualmente attive in età fertile (WCBP) e i pazienti di sesso maschile con una partner donna in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per evitare la gravidanza (ad esempio, contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; -dispositivo uterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) prima della prima dose della terapia in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio
6. Ha firmato e datato l'attuale documento di consenso informato approvato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi lesione SCC di grandi dimensioni (> 20 mm). I pazienti con grandi lesioni SCC saranno indirizzati alla valutazione per la resezione chirurgica.
2. SCC metastatico localmente avanzato e/o non cutaneo inoperabile.
3. Lesioni SCC in aree esteticamente sensibili (ad es. punta del naso, palpebra) non sono ammissibili all'iscrizione. (Se un paziente ha lesioni SCC in altre aree, quei tumori possono essere presi in considerazione per l'arruolamento.)
4. Assumere qualsiasi farmaco noto per influenzare la crescita di SCC

5. Negli ultimi 6 mesi, ha utilizzato terapie topiche o sistemiche che potrebbero interferire con la valutazione del farmaco in studio durante lo studio. In particolare, questi includono l'uso topico nel sito dei tumori in studio:

   • Glucocorticoidi
   • Retinoidi per via sistemica o topica nella sede del tumore (ad es. etretinato, isotretinoina, tazarotene, tretinoina, adapalene)
   • Alfa-idrossiacidi (ad es. acido glicolico, acido lattico) nel sito del tumore
   • 5-fluorouracile o imiquimod
6. - Ha ricevuto un trattamento con chemioterapia sistemica entro 60 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
7. Attualmente in trattamento con farmaci sistemici che potrebbero influenzare i tumori SCC (ad es. retinoidi orali) o che potrebbero interagire con remetinostat
8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, anamnesi ricorrente di convulsioni o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
9. Immunosoppressione da moderata a significativa (ad es. cancro attivo, malattia autoimmune significativa) e/o assunzione di farmaci immunosoppressori che determinano un'immunosoppressione da moderata a significativa (ad es. glucocorticoidi orali a basso dosaggio non escludono necessariamente un paziente)
10. Ipersensibilità nota o pregressa all'HDACi
11. Storia di insufficienza cardiaca congestizia, aritmie cardiache o altri reperti di disfunzione ventricolare.
12. Gravidanza o allattamento.