Topisk remetinostat gel som neoadjuverende terapi hos patienter med pladecellekarcinom (SCC)

Inklusionskriterier:

1. Skal have mindst én biopsi-bevist kutan SCC eller SCC in situ (SCC-IS) læsion større end eller lig med 5 mm. Ikke-invasive SCC-læsioner, herunder Bowens sygdom (SCC-IS), er berettigede, men skal være modtagelige for kirurgisk resektion.
2. 18 år eller ældre.
3. Skal være villig til at anvende den aktuelle remetinostat 3 gange dagligt i 8 uger og dække med en okklusiv bandage.
4. Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi til kvinder i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. , som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
5. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) og mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet (f. - livmoderanordning; barriereprævention med sæddræbende middel; eller vasektomiseret partner) før den første dosis af undersøgelsesterapi og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
6. Har underskrevet og dateret det aktuelle, godkendte informerede samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver stor (> 20 mm) SCC læsion. Patienter med store SCC-læsioner vil blive henvist til evaluering til kirurgisk resektion.
2. Inoperabel lokalt avanceret og/eller ikke-kutan metastatisk SCC.
3. SCC læsion(er) i kosmetisk følsomme områder (f.eks. næsespids, øjenlåg) er ikke berettiget til tilmelding. (Hvis en patient har SCC læsion(er) i andre områder, kan disse tumor(er) overvejes til tilmelding.)
4. Tager enhver medicin, der vides at påvirke SCC-vækst

5. Har inden for de seneste 6 måneder brugt topiske eller systemiske terapier, der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen under undersøgelsen. Specifikt omfatter disse den topiske anvendelse på stedet for undersøgelsens tumorer:

   • Glukokortikoider
   • Retinoider enten systemisk eller topisk på tumorstedet (f.eks. etretinat, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen)
   • Alfa-hydroxysyrer (f.eks. glycolsyre, mælkesyre) til tumorstedet
   • 5-fluorouracil eller imiquimod
6. Har modtaget behandling med systemisk kemoterapi inden for 60 dage før start af studiemedicin.
7. Modtager i øjeblikket systemisk medicin, der kan påvirke SCC-tumorer (f.eks. orale retinoider) eller kan interagere med remetinostat
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, tilbagevendende anfaldshistorie eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
9. Moderat til signifikant immunsuppression (f.eks. aktiv cancer, signifikant autoimmun sygdom) og/eller modtagelse af immunsuppressive lægemidler, der resulterer i moderat til signifikant immunsuppression (f.eks. lavdosis orale glukokortikoider udelukker ikke nødvendigvis en patient)
10. Kendt eller tidligere overfølsomhed over for HDACi
11. Anamnese med kongestiv hjertesvigt, hjertearytmier eller andre fund af ventrikulær dysfunktion.
12. Graviditet eller amning.