Topische Remetinostat-gel als neoadjuvante therapie bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom (SCC)

Inclusiecriteria:

1. Moet ten minste één door biopsie bewezen cutane SCC of SCC in situ (SCC-IS) laesie groter dan of gelijk aan 5 mm hebben. Niet-invasieve SCC-laesie(s), waaronder de ziekte van Bowen (SCC-IS), komen in aanmerking, maar moeten vatbaar zijn voor chirurgische resectie.
2. 18 jaar of ouder.
3. Moet bereid zijn om de actuele remetinostat 3 keer per dag gedurende 8 weken aan te brengen en af ​​te dekken met een occlusief verband.
4. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie voor vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. , die in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde)
5. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) en mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen (bijvoorbeeld oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; -baarmoederapparaat; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) vóór de eerste dosis studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studietherapie
6. Heeft het huidige, goedgekeurde document voor geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke grote (> 20 mm) SCC-laesie. Patiënten met grote SCC-laesie(s) zullen worden doorverwezen voor evaluatie voor chirurgische resectie.
2. Inoperabel lokaal geavanceerd en/of niet-cutaan gemetastaseerd SCC.
3. SCC-laesie(s) in cosmetisch gevoelige gebieden (bijv. neuspunt, ooglid) komen niet in aanmerking voor inschrijving. (Als een patiënt SCC-laesie(s) heeft in andere gebieden, kan (kunnen) die tumor(en) worden overwogen voor inschrijving.)
4. Het nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze de groei van SCC beïnvloeden

5. Heeft in de afgelopen 6 maanden topische of systemische therapieën gebruikt die de beoordeling van de studiemedicatie tijdens de studie zouden kunnen verstoren. Deze omvatten met name het topische gebruik op de plaats van de onderzoekstumoren:

   • Glucocorticoïden
   • Retinoïden, hetzij systemisch of plaatselijk op de plaats van de tumor (bijv. etretinaat, isotretinoïne, tazaroteen, tretinoïne, adapaleen)
   • Alfa-hydroxyzuren (bijv. glycolzuur, melkzuur) naar de tumorplaats
   • 5-fluorouracil of imiquimod
6. Heeft een behandeling met systemische chemotherapie ondergaan binnen 60 dagen voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.
7. Ontvangt momenteel systemische medicatie die SCC-tumoren kan beïnvloeden (bijv. orale retinoïden) of kan interageren met remetinostat
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, terugkerende epileptische voorgeschiedenis of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
9. Matige tot significante immunosuppressie (bijv. actieve kanker, significante auto-immuunziekte) en/of het ontvangen van immunosuppressiva die resulteren in matige tot significante immunosuppressie (bijv. lage dosis orale glucocorticoïden sluiten niet noodzakelijkerwijs een patiënt uit)
10. Bekende of eerdere overgevoeligheid voor HDACi
11. Geschiedenis van congestief hartfalen, hartritmestoornissen of andere bevindingen van ventriculaire disfunctie.
12. Zwangerschap of borstvoeding.