Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VPA utvidet UCB-transplantasjon for behandling av pasienter med hematologiske maligniteter

20. mai 2021 oppdatert av: Alla Keyzner

Fase I-studie av Valproinsyre-utvidede navlestrengsblodstamceller som en allogen donorkilde for voksne med hematologiske maligniteter

I denne fase I-studien vil studieteamet evaluere sikkerheten til Valproic Acid (VPA) utvidede navlestrengsblodstamceller definert av mangel på alvorlige infusjonsreaksjoner eller graftsvikt hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår navlestrengsblodtransplantasjon. I tillegg vil studieteamet også evaluere tiden til nøytrofil- og blodplatetransplantasjon, samt transplantasjonsrelaterte utfall som graft versus host disease (GVHD), behandlingsrelatert dødelighet (TRM) og total overlevelse (OS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I-studie for sikkerhet av VPA utvidede navlestrengsblodstamceller hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon. Det primære endepunktet for studien er sikkerhet som definert av forekomsten av infusjonsreaksjoner og transplantasjonssvikt, mangel på nøytrofile transplantasjoner innen dag +42. Forsøket vil bestå av to kohorter. Første kohort på 5-7 pasienter vil gjennomgå dobbelt navlestrengsblod (UCB) transplantasjon. Én UCB-enhet vil gjennomgå CD34-valg etter VPA-basert utvidelse. CD34-negativ del av den enheten vil bli kryokonservert for å bli infundert senere etter infusjon av den utvidede delen. Infusjon av den andre umanipulerte UCB vil følge den. Preparativt regime er Fludarabin 150 mg/m2/Cytoxan 50 mg/m2/Thiotepa 10 mg/m2/TBI 400cGy.

Etter vellykket engraftment i den første kohorten, vil andre kohort (10 pasienter) kun motta en enkelt manipulert enhet.

Ellers vil pasienter motta standard allogen stamcelletransplantasjonsbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Sykdomskriterier:

Pasienter med følgende hematologiske maligniteter:

  • Akutt myeloid leukemi (AML) i fullstendig remisjon (CR)
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i fullstendig remisjon (CR)
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) som krever intensiv kjemoterapi
  • Non-Hodgkin lymfom i fullstendig eller delvis remisjon
  • Hodgkin lymfom i fullstendig eller delvis remisjon

Alderskriterier:

- 18 år til 65 år.

Kriterier for organfunksjon og ytelsesstatus:

- Resultatstatusscore: Karnofsky-score ≥60

Tilstrekkelig hovedorganfunksjon definert som:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥40 %
  • Lungefunksjonstest som viser DLCO ≥50 % predikert og korrigert for hemoglobin
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
  • Transaminaser ≤ 3x ULN
  • Bilirubin ≤3x ULN bortsett fra ved Gilberts syndrom eller pågående hemolyse
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Donor tilgjengelighet:

-Mangel på passende HLA-matchet relatert eller urelatert donor tilgjengelig innen 30 dager eller mindre hvis BMT er presserende etter transplantasjonslegens mening.

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv, vedvarende sykdom eller aktiv malignitet
  • Mer enn 10 % blaster på benmargsbiopsi hos pasienter med MDS
  • Kjemoterapi naiv
  • Historie med myelofibrose
  • Tilstedeværelse av benmargsfibrose grad 2/3
  • Tilstedeværelse av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer mot tilgjengelige UCB-enheter ved A, B, C eller DR loci, med en gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) >1000
  • Historie om tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Ukontrollert virus-, bakterie- eller soppinfeksjon
  • Historie med HIV-infeksjon
  • Tilstedeværelse av aktiv CNS-sykdom på tidspunktet for transplantasjon
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Manglende evne eller vilje til å bruke effektiv prevensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VPA utvidede stamceller fra navlestrengsblod

CD34 utvalgte VPA utvidede navlestrengsblodceller brukt i kombinasjon med eller uten umanipulert navlestrengsblod for pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon.

VPA utvidede stamceller fra navlestrengsblod hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon
Biologisk: Stamceller fra navlestrengsblod
CD34 utvalgte VPA utvidede navlestrengsblodceller brukt i kombinasjon med eller uten umanipulert navlestrengsblod.
Legemiddel: Valproinsyre
Valproic Acid (VPA) utvidede stamceller fra navlestrengsblod
Andre navn:
  • VPA
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 150 mg/m2
Legemiddel: cytoxan
Cytoksan 50 mg/m2
Legemiddel: Thiotepa
Thiotepa 10 mg/m2
Biologisk: TBI
TBI 400cGy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall infusjonsreaksjoner
Tidsramme: 42 dager
Sikkerhet målt ved forekomst av infusjonsrelaterte reaksjoner.
42 dager
Antall graftfeil
Tidsramme: 42 dager
Sikkerhet målt ved forekomst av graftfeil.
42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
På tide å nøytrofile engraftment
Tidsramme: 1 år
Transplantasjonsrelaterte utfall: tid til nøytrofilengraftment
1 år
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: 1 år
Transplantasjonsrelaterte utfall: tid til blodplatetransplantasjon
1 år
Antall transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 1 år
Transplantasjonsrelaterte utfall: transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
1 år
Antall sykdomsfrie overlevende
Tidsramme: 1 år
Transplantasjonsrelaterte utfall: Antall sykdomsfrie overlevelser
1 år
Antall totale overlevende
Tidsramme: 1 år
Transplantasjonsrelaterte utfall: Antall totale overlevelser
1 år
Antall deltakere i fare for GVHD
Tidsramme: 1 år
Transplantasjonsrelaterte utfall: risiko for GVHD
1 år
Antall smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: 1 år
Transplantasjonsrelaterte utfall: forekomst av smittsomme komplikasjoner - som er alle dokumenterte bakterielle, virus- eller soppinfeksjoner.
1 år
Tid for myeloid engraftment
Tidsramme: 42 dager
Vurder kinetikken til engraftment og immunrekonstitusjon ved å vurdere tiden til myeloid engraftment
42 dager
På tide med lymfoid engraftment
Tidsramme: 42 dager
Vurder kinetikken til engraftment og immunrekonstitusjon ved å vurdere tiden til lymfoid engraftment
42 dager
Endring i antall T-celler
Tidsramme: Baseline og 42 dager
Vurder kinetikken til engraftment og immunrekonstitusjon ved å vurdere T-celletallet ved 42 dager sammenlignet med baseline
Baseline og 42 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alla Keyzner

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alla Keyzner, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

10. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

10. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 14-0451

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere