VPA a étendu la transplantation UCB pour le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes
Étude de phase I sur les cellules souches de sang de cordon élargies à l'acide valproïque en tant que source de donneurs allogéniques pour les adultes atteints d'hémopathies malignes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase I sur l'innocuité des cellules souches de sang de cordon expansées VPA chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une allogreffe de cellules souches. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la sécurité définie par l'incidence des réactions à la perfusion et de l'échec de la greffe, l'absence de prise de greffe de neutrophiles au jour +42. L'essai sera composé de deux cohortes. La première cohorte de 5 à 7 patients subira une double greffe de sang de cordon ombilical (UCB). Une unité UCB fera l'objet d'une sélection CD34 suivie d'une expansion basée sur VPA. La partie CD34 négative de cette unité sera cryoconservée pour être infusée plus tard après l'infusion de la partie expansée. L'infusion du deuxième UCB non manipulé suivra. Le régime préparatoire est Fludarabine 150 mg/m2/Cytoxan 50 mg/m2/Thiotepa 10 mg/m2/TBI 400cGy.
Après une prise de greffe réussie dans la première cohorte, la deuxième cohorte (10 patients) ne recevra qu'une seule unité manipulée.
Sinon, les patients recevront des soins standard de greffe de cellules souches allogéniques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Critères de la maladie :
Patients atteints des hémopathies malignes suivantes :
- Leucémie aiguë myéloïde (LMA) en rémission complète (CR)
- Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en rémission complète (CR)
- Syndrome myélodysplasique (SMD) nécessitant une chimiothérapie intensive
- Lymphome non hodgkinien en rémission complète ou partielle
- Lymphome hodgkinien en rémission complète ou partielle
Critères d'âge :
- 18 ans jusqu'à 65 ans.
Critères de fonction d'organe et d'état de performance :
- Score de statut de performance : Score de Karnofsky ≥60
Fonction adéquate des principaux organes définie comme :
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥40%
- Test de la fonction pulmonaire démontrant une DLCO ≥ 50 % prédite et corrigée pour l'hémoglobine
- Créatinine sérique ≤ 2 mg/dL
- Transaminases ≤ 3x LSN
- Bilirubine ≤3x LSN sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse en cours
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Disponibilité des donateurs :
- Manque de donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA disponible dans les 30 jours ou moins si la GMO est urgente de l'avis du médecin transplanteur.
Critère d'exclusion:
- Maladie progressive et persistante ou malignité active
- Plus de 10 % de blastes à la biopsie de la moelle osseuse chez les patients atteints de SMD
- Naïf de chimiothérapie
- Antécédents de myélofibrose
- Présence de fibrose de la moelle osseuse grade 2/3
- Présence d'anticorps anti-HLA spécifiques du donneur contre les unités UCB disponibles aux loci A, B, C ou DR, avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI)> 1000
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
- Infection virale, bactérienne ou fongique non contrôlée
- Antécédents d'infection par le VIH
- Présence d'une maladie active du SNC au moment de la transplantation
- Femme enceinte ou allaitante
- Incapacité ou refus d'utiliser une contraception efficace.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cellules souches expansées de sang de cordon VPA
CD34 a sélectionné des cellules de sang de cordon ombilical expansées VPA utilisées en combinaison avec ou sans sang de cordon ombilical non manipulé pour les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une allogreffe de cellules souches. VPA élargi les cellules souches du sang de cordon chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une allogreffe de cellules souches |
CD34 a sélectionné des cellules de sang de cordon ombilical expansées VPA utilisées en combinaison avec ou sans sang de cordon ombilical non manipulé.
Acide valproïque (VPA) cellules souches de sang de cordon expansées
Autres noms:
Fludarabine 150 mg/m2
Cytoxane 50 mg/m2
Thiotépa 10 mg/m2
TBI 400cGy
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de réactions de perfusion
Délai: 42 jours
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Innocuité mesurée par l'incidence des réactions liées à la perfusion.
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42 jours
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Nombre d'échecs de greffe
Délai: 42 jours
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Innocuité mesurée par l'incidence des échecs de greffe.
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42 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de prise de greffe de neutrophiles
Délai: 1 année
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Résultats liés à la greffe : délai avant la greffe de neutrophiles
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1 année
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Délai de greffe plaquettaire
Délai: 1 année
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Résultats liés à la greffe : délai avant la greffe de plaquettes
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1 année
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Nombre de décès liés à la transplantation (TRM)
Délai: 1 année
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Résultats liés à la greffe : mortalité liée à la greffe (TRM)
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1 année
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Nombre de survies sans maladie
Délai: 1 année
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Résultats liés à la greffe : nombre de survies sans maladie
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1 année
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Nombre de survies globales
Délai: 1 année
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Résultats liés à la greffe : nombre de survies globales
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1 année
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Nombre de participants à risque de GVHD
Délai: 1 année
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Résultats liés à la greffe : risque de GVHD
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1 année
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Nombre de complications infectieuses
Délai: 1 année
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Résultats liés à la greffe : incidence des complications infectieuses - c'est-à-dire toute infection bactérienne, virale ou fongique documentée.
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1 année
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Délai de prise de greffe myéloïde
Délai: 42 jours
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Évaluer la cinétique de la prise de greffe et de la reconstitution immunitaire en évaluant le temps jusqu'à la prise de greffe myéloïde
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42 jours
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Délai de prise de greffe lymphoïde
Délai: 42 jours
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Évaluer la cinétique de la prise de greffe et de la reconstitution immunitaire en évaluant le délai de prise de greffe lymphoïde
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42 jours
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Modification du nombre de lymphocytes T
Délai: Baseline et 42 jours
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Évaluer la cinétique de la prise de greffe et de la reconstitution immunitaire en évaluant le nombre de lymphocytes T à 42 jours par rapport à la valeur initiale
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Baseline et 42 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alla Keyzner, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs par site
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Leucémie, Lymphoïde
- Tumeurs
- Lymphome
- Syndromes myélodysplasiques
- Tumeurs hématologiques
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents GABA
- Anticonvulsivants
- Agents antimaniaques
- Cyclophosphamide
- Acide valproïque
- Fludarabine
- Thiotépa
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 14-0451
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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