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VPA erweiterte UCB-Transplantation zur Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

20. Mai 2021 aktualisiert von: Alla Keyzner

Phase-I-Studie zu Valproinsäure-expandierten Nabelschnurblut-Stammzellen als allogene Spenderquelle für Erwachsene mit hämatologischen Malignomen

In dieser Phase-I-Studie wird das Studienteam die Sicherheit von mit Valproinsäure (VPA) expandierten Nabelschnurblutstammzellen bewerten, die durch das Fehlen schwerwiegender Infusionsreaktionen oder Transplantatversagen bei Patienten mit hämatologischen Malignomen definiert sind, die sich einer Nabelschnurbluttransplantation unterziehen. Darüber hinaus wird das Studienteam auch die Zeit bis zur Anreicherung von Neutrophilen und Blutplättchen sowie transplantationsbezogene Ergebnisse wie Graft-versus-Host-Disease (GVHD), behandlungsbedingte Mortalität (TRM) und Gesamtüberleben (OS) bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I-Studie zur Sicherheit von VPA-expandierten Nabelschnurblut-Stammzellen bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Sicherheit, definiert durch die Inzidenz von Infusionsreaktionen und Transplantatversagen, fehlende Neutrophilentransplantation am Tag +42. Die Studie wird aus zwei Kohorten bestehen. Die erste Kohorte von 5-7 Patienten wird einer doppelten Transplantation von Nabelschnurblut (UCB) unterzogen. Eine UCB-Einheit wird einer CD34-Auswahl unterzogen, gefolgt von einer VPA-basierten Erweiterung. Der CD34-negative Teil dieser Einheit wird kryokonserviert, um später nach der Infusion des expandierten Teils infundiert zu werden. Die Infusion des zweiten nicht manipulierten UCB wird darauf folgen. Das präparative Regime ist Fludarabin 150 mg/m2/Cytoxan 50 mg/m2/Thiotepa 10 mg/m2/TBI 400cGy.

Nach erfolgreicher Transplantation in die erste Kohorte erhält die zweite Kohorte (10 Patienten) nur eine einzige manipulierte Einheit.

Andernfalls erhalten die Patienten eine standardmäßige allogene Stammzelltransplantation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Krankheitskriterien:

Patienten mit folgenden hämatologischen Malignomen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) in kompletter Remission (CR)
  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in kompletter Remission (CR)
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS), das eine intensive Chemotherapie erfordert
  • Non-Hodgkin-Lymphom in vollständiger oder teilweiser Remission
  • Hodgkin-Lymphom in vollständiger oder teilweiser Remission

Alterskriterien:

- 18 Jahre bis 65 Jahre.

Kriterien für Organfunktion und Leistungsstatus:

- Leistungsstatus-Score: Karnofsky-Score ≥60

Angemessene Hauptorganfunktion definiert als:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥40 %
  • Lungenfunktionstest mit DLCO ≥50 % des Sollwerts und korrigiert für Hämoglobin
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl
  • Transaminasen ≤ 3x ULN
  • Bilirubin ≤3x ULN, außer bei Gilbert-Syndrom oder andauernder Hämolyse
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Spenderverfügbarkeit:

- Fehlen eines geeigneten HLA-abgestimmten verwandten oder nicht verwandten Spenders, der innerhalb von 30 Tagen oder weniger verfügbar ist, wenn die BMT nach Ansicht des Transplantationsarztes dringend ist.

Ausschlusskriterien:

  • Progressive, persistierende Erkrankung oder aktive Malignität
  • Mehr als 10 % Blasten in der Knochenmarkbiopsie bei Patienten mit MDS
  • Chemotherapie naiv
  • Geschichte der Myelofibrose
  • Vorhandensein von Knochenmarkfibrose Grad 2/3
  • Vorhandensein von spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern gegen verfügbare UCB-Einheiten an A-, B-, C- oder DR-Loci mit einer mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) > 1000
  • Vorgeschichte einer früheren allogenen Stammzelltransplantation
  • Unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
  • Geschichte der HIV-Infektion
  • Vorhandensein einer aktiven ZNS-Erkrankung zum Zeitpunkt der Transplantation
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VPA expandierte Stammzellen aus Nabelschnurblut

CD34-selektierte VPA-expandierte Nabelschnurblutzellen, die in Kombination mit oder ohne unmanipuliertes Nabelschnurblut für Patienten mit hämatologischen Malignomen verwendet werden, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen.

VPA expandierte Stammzellen aus Nabelschnurblut bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen
Biologisch: Stammzellen aus Nabelschnurblut
CD34-selektierte VPA-expandierte Nabelschnurblutzellen, die in Kombination mit oder ohne unmanipuliertes Nabelschnurblut verwendet werden.
Arzneimittel: Valproinsäure
Valproinsäure (VPA) erweiterte Stammzellen aus Nabelschnurblut
Andere Namen:
  • VPA
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 150 mg/m2
Arzneimittel: Cytoxan
Cytoxan 50 mg/m2
Arzneimittel: Thiotepa
Thiotepa 10 mg/m2
Biologisch: TBI
TBI 400cGy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Infusionsreaktionen
Zeitfenster: 42 Tage
Sicherheit gemessen an der Häufigkeit infusionsbedingter Reaktionen.
42 Tage
Anzahl des Transplantatversagens
Zeitfenster: 42 Tage
Sicherheit gemessen an der Häufigkeit von Transplantatversagen.
42 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
Transplantationsbezogene Ergebnisse: Zeit bis zur Neutrophilentransplantation
1 Jahr
Zeit bis zur Transplantation von Blutplättchen
Zeitfenster: 1 Jahr
Transplantationsbezogene Ergebnisse: Zeit bis zur Anreicherung von Blutplättchen
1 Jahr
Zahl der transplantationsbedingten Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 1 Jahr
Transplantationsbedingte Ergebnisse: transplantationsbedingte Mortalität (TRM)
1 Jahr
Anzahl der krankheitsfreien Überlebenden
Zeitfenster: 1 Jahr
Transplantationsbezogene Ergebnisse: Anzahl der krankheitsfreien Überlebenden
1 Jahr
Anzahl der Gesamtüberlebenden
Zeitfenster: 1 Jahr
Transplantationsbezogene Ergebnisse: Anzahl der Gesamtüberlebenden
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit GVHD-Risiko
Zeitfenster: 1 Jahr
Transplantationsbezogene Ergebnisse: Risiko einer GVHD
1 Jahr
Anzahl infektiöser Komplikationen
Zeitfenster: 1 Jahr
Ergebnisse im Zusammenhang mit der Transplantation: Inzidenz infektiöser Komplikationen – das sind alle dokumentierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen.
1 Jahr
Zeit bis zur myeloischen Transplantation
Zeitfenster: 42 Tage
Bewerten Sie die Kinetik der Transplantation und Immunrekonstitution, indem Sie die Zeit bis zur myeloischen Transplantation bewerten
42 Tage
Zeit bis zur lymphoiden Transplantation
Zeitfenster: 42 Tage
Bewerten Sie die Kinetik der Transplantation und Immunrekonstitution, indem Sie die Zeit bis zur lymphoiden Transplantation bewerten
42 Tage
Veränderung der T-Zellzahl
Zeitfenster: Basislinie und 42 Tage
Bewerten Sie die Kinetik der Transplantation und Immunrekonstitution, indem Sie die T-Zellzahl nach 42 Tagen im Vergleich zum Ausgangswert bewerten
Basislinie und 42 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alla Keyzner

Ermittler

  • Hauptermittler: Alla Keyzner, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Februar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 14-0451

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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