Trasplante de UCB ampliado por VPA para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas
Estudio de fase I de células madre de sangre de cordón umbilical expandidas con ácido valproico como fuente de donantes alogénicos para adultos con neoplasias malignas hematológicas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase I para la seguridad de las células madre de sangre del cordón umbilical expandidas con VPA en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que se someten a un alotrasplante de células madre. El criterio principal de valoración del estudio es la seguridad definida por la incidencia de reacciones a la infusión y el fracaso del injerto, la falta de injerto de neutrófilos en el día +42. El ensayo constará de dos cohortes. Primera cohorte de 5-7 pacientes, se someterá a doble trasplante de sangre de cordón umbilical (UCB). Una unidad UCB se someterá a la selección CD34 seguida de una expansión basada en VPA. La porción negativa de CD34 de esa unidad se crioconservará para infundirse más tarde después de la infusión de la porción expandida. Le seguirá la infusión del segundo UCB no manipulado. El régimen preparatorio es Fludarabina 150 mg/m2/Cytoxan 50 mg/m2/Tiotepa 10 mg/m2/TBI 400cGy.
Después del injerto exitoso en la primera cohorte, la segunda cohorte (10 pacientes) solo recibirá una unidad manipulada.
De lo contrario, los pacientes recibirán atención estándar de alotrasplante de células madre.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de enfermedad:
Pacientes con las siguientes neoplasias hematológicas:
- Leucemia mieloide aguda (AML) en remisión completa (RC)
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en remisión completa (RC)
- Síndrome mielodisplásico (SMD) que requiere quimioterapia intensiva
- Linfoma no Hodgkin en remisión completa o parcial
- Linfoma de Hodgkin en remisión completa o parcial
Criterios de edad:
- 18 años hasta 65 años.
Criterios de función de órganos y estado funcional:
- Puntuación del estado funcional: puntuación de Karnofsky ≥60
Función adecuada de los órganos principales definida como:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥40%
- Prueba de función pulmonar que demuestra DLCO ≥50 % predicha y corregida para hemoglobina
- Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL
- Transaminasas ≤ 3x LSN
- Bilirrubina ≤3x ULN excepto en caso de síndrome de Gilbert o hemólisis en curso
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Disponibilidad de donantes:
-La falta de un donante emparentado o no emparentado compatible con HLA disponible dentro de los 30 días o menos si el BMT es urgente según la opinión del médico de trasplante.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad progresiva y persistente o malignidad activa
- Más del 10% de blastos en biopsia de médula ósea en pacientes con MDS
- Quimioterapia ingenua
- Historia de la mielofibrosis
- Presencia de Fibrosis de Médula Ósea grado 2/3
- Presencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante contra unidades UCB disponibles en los loci A, B, C o DR, con una intensidad de fluorescencia media (MFI) >1000
- Antecedentes de trasplante alogénico previo de células madre
- Infección viral, bacteriana o fúngica no controlada
- Historial de infección por VIH
- Presencia de enfermedad activa del SNC en el momento del trasplante
- Mujer embarazada o lactante
- Incapacidad o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo eficaz.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células madre de sangre de cordón expandidas VPA
CD34 seleccionó células de sangre de cordón umbilical expandidas con VPA utilizadas en combinación con o sin sangre de cordón umbilical no manipulada para pacientes con neoplasias malignas hematológicas que se someten a un alotrasplante de células madre. Células madre de sangre de cordón expandidas con VPA en pacientes con neoplasias hematológicas que se someten a un alotrasplante de células madre |
CD34 seleccionó células de sangre de cordón umbilical expandidas con VPA usadas en combinación con o sin sangre de cordón umbilical no manipulada.
Células madre de sangre de cordón expandidas con ácido valproico (VPA)
Otros nombres:
Fludarabina 150 mg/m2
Citoxano 50 mg/m2
Tiotepa 10 mg/m2
LCT 400cGy
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de reacción de infusión
Periodo de tiempo: 42 días
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Seguridad medida por la incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión.
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42 días
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Número de fallas del injerto
Periodo de tiempo: 42 días
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Seguridad medida por la incidencia de fracasos del injerto.
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42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: 1 año
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Resultados relacionados con el trasplante: tiempo hasta el injerto de neutrófilos
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1 año
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Tiempo para el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: 1 año
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Resultados relacionados con el trasplante: tiempo hasta el injerto de plaquetas
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1 año
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Número de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: 1 año
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Resultados relacionados con el trasplante: mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
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1 año
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Número de supervivientes libres de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
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Resultados relacionados con el trasplante: Número de supervivencias libres de enfermedad
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1 año
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Número de supervivencias globales
Periodo de tiempo: 1 año
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Resultados relacionados con el trasplante: número de supervivencias generales
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1 año
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Número de participantes en riesgo de EICH
Periodo de tiempo: 1 año
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Resultados relacionados con el trasplante: riesgo de EICH
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1 año
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Número de complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: 1 año
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Resultados relacionados con el trasplante: incidencia de complicaciones infecciosas, que es cualquier infección bacteriana, viral o fúngica documentada.
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1 año
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Tiempo para el injerto mieloide
Periodo de tiempo: 42 días
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Evalúe la cinética del injerto y la reconstitución inmunitaria evaluando el tiempo hasta el injerto mieloide
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42 días
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Tiempo para el injerto linfoide
Periodo de tiempo: 42 días
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Evalúe la cinética del injerto y la reconstitución inmunitaria evaluando el tiempo hasta el injerto linfoide
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42 días
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Cambio en el recuento de células T
Periodo de tiempo: Línea base y 42 días
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Evalúe la cinética del injerto y la reconstitución inmunitaria evaluando el recuento de células T a los 42 días en comparación con el valor inicial
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Línea base y 42 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alla Keyzner, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Linfoide
- Neoplasias
- Linfoma
- Síndromes mielodisplásicos
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Ciclofosfamida
- Ácido valproico
- Fludarabina
- Tiotepa
Otros números de identificación del estudio
- GCO 14-0451
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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