Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VPA breidde UCB-transplantatie uit voor de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten

20 mei 2021 bijgewerkt door: Alla Keyzner

Fase I-studie van geëxpandeerde navelstrengbloedstamcellen met valproïnezuur als een allogene donorbron voor volwassenen met hematologische maligniteiten

In deze fase I-studie zal het onderzoeksteam de veiligheid evalueren van valproïnezuur (VPA) geëxpandeerde navelstrengbloedstamcellen, gedefinieerd door het ontbreken van ernstige infusiereacties of transplantaatfalen bij patiënten met hematologische maligniteiten die een navelstrengbloedtransplantatie ondergaan. Bovendien zal het onderzoeksteam ook de tijd tot neutrofielen- en bloedplaatjesimplantatie evalueren, evenals transplantatiegerelateerde uitkomsten zoals graft-versus-host-ziekte (GVHD), behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) en algehele overleving (OS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I-studie voor de veiligheid van VPA-geëxpandeerde navelstrengbloedstamcellen bij patiënten met hematologische maligniteiten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan. Het primaire eindpunt van de studie is veiligheid zoals gedefinieerd door de incidentie van infusiereacties en transplantaatfalen, gebrek aan neutrofielentransplantatie op dag +42. De proef zal bestaan ​​uit twee cohorten. Het eerste cohort van 5-7 patiënten zal een dubbele navelstrengbloedtransplantatie (UCB) ondergaan. Eén UCB-eenheid zal CD34-selectie ondergaan, gevolgd door uitbreiding op basis van VPA. CD34-negatief deel van die eenheid zal worden gecryopreserveerd om later na infusie van het geëxpandeerde deel te worden toegediend. Daarna volgt de infusie van de tweede ongemanipuleerde UCB. Het preparatieve regime is Fludarabine 150 mg/m2/Cytoxan 50 mg/m2/Thiotepa 10 mg/m2/TBI 400cGy.

Na succesvolle implantatie in het eerste cohort, zal het tweede cohort (10 patiënten) slechts één gemanipuleerde eenheid ontvangen.

Anders krijgen patiënten standaard allogene stamceltransplantatiezorg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ziektecriteria:

Patiënten met de volgende hematologische maligniteiten:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) in volledige remissie (CR)
  • Acute lymfoblastische leukemie (ALL) in volledige remissie (CR)
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) waarvoor intensieve chemotherapie nodig is
  • Non-Hodgkin-lymfoom in volledige of gedeeltelijke remissie
  • Hodgkin-lymfoom in volledige of gedeeltelijke remissie

Leeftijdscriteria:

- 18 jaar tot 65 jaar.

Orgaanfunctie en uitvoeringsstatuscriteria:

- Prestatiestatusscore: Karnofsky-score ≥60

Adequate hoofdorgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Linkerventrikelejectiefractie ≥40%
  • Longfunctietest die DLCO ≥50% aantoont voorspeld en gecorrigeerd voor hemoglobine
  • Serumcreatinine ≤ 2 mg/dL
  • Transaminasen ≤ 3x ULN
  • Bilirubine ≤3x ULN behalve in het geval van het syndroom van Gilbert of aanhoudende hemolyse
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Beschikbaarheid van donoren:

-Gebrek aan geschikte HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor beschikbaar binnen 30 dagen of minder als BMT urgent is volgens de transplantatiearts.

Uitsluitingscriteria:

  • Progressieve, aanhoudende ziekte of actieve maligniteit
  • Meer dan 10% blasten op beenmergbiopsie bij patiënten met MDS
  • Chemotherapie naïef
  • Geschiedenis van myelofibrose
  • Aanwezigheid van beenmergfibrose graad 2/3
  • Aanwezigheid van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen tegen beschikbare UCB-eenheden op A-, B-, C- of DR-loci, met een gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI)>1000
  • Geschiedenis van eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfectie
  • Geschiedenis van HIV-infectie
  • Aanwezigheid van actieve CZS-ziekte op het moment van transplantatie
  • Zwangere of zogende vrouw
  • Onvermogen of onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VPA geëxpandeerde stamcellen uit navelstrengbloed

CD34 geselecteerde VPA geëxpandeerde navelstrengbloedcellen gebruikt in combinatie met of zonder ongemanipuleerd navelstrengbloed voor patiënten met hematologische maligniteiten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan.

VPA geëxpandeerde stamcellen uit het navelstrengbloed bij patiënten met hematologische maligniteiten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan
Biologisch: Stamcellen uit navelstrengbloed
CD34 geselecteerde VPA geëxpandeerde navelstrengbloedcellen gebruikt in combinatie met of zonder ongemanipuleerd navelstrengbloed.
Geneesmiddel: Valproïnezuur
Valproïnezuur (VPA) geëxpandeerde stamcellen uit het navelstrengbloed
Andere namen:
  • VPA
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 150 mg/m2
Geneesmiddel: cytoxan
Cytoxaan 50 mg/m2
Geneesmiddel: Thiotepa
Thiotepa 10 mg/m2
Biologisch: TBI
TBI 400cGy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal infusiereacties
Tijdsspanne: 42 dagen
Veiligheid gemeten aan de hand van de incidentie van infusiegerelateerde reacties.
42 dagen
Aantal transplantaatfalen
Tijdsspanne: 42 dagen
Veiligheid zoals gemeten door de incidentie van transplantaatfalen.
42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Transplantatiegerelateerde uitkomsten: tijd tot neutrofielentransplantatie
1 jaar
Tijd tot innesteling van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1 jaar
Transplantatiegerelateerde uitkomsten: tijd tot implantatie van bloedplaatjes
1 jaar
Aantal transplantatiegerelateerde sterfte (TRM)
Tijdsspanne: 1 jaar
Transplantatiegerelateerde uitkomsten: transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
1 jaar
Aantal ziektevrije overlevingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Transplantatiegerelateerde uitkomsten: aantal ziektevrije overlevingen
1 jaar
Aantal totale overlevingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Transplantatiegerelateerde uitkomsten: aantal totale overlevingen
1 jaar
Aantal deelnemers met risico op GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
Transplantatiegerelateerde resultaten: risico op GVHD
1 jaar
Aantal infectieuze complicaties
Tijdsspanne: 1 jaar
Transplantatiegerelateerde resultaten: incidentie van infectieuze complicaties - dit zijn alle gedocumenteerde bacteriële, virale of schimmelinfecties.
1 jaar
Tijd voor myeloïde implantatie
Tijdsspanne: 42 dagen
Beoordeel de kinetiek van implantatie en immuunreconstitutie door de tijd tot myeloïde implantatie te beoordelen
42 dagen
Tijd voor lymfoïde enting
Tijdsspanne: 42 dagen
Beoordeel de kinetiek van implantatie en immuunreconstitutie door de tijd tot lymfoïde implantatie te beoordelen
42 dagen
Verandering in het aantal T-cellen
Tijdsspanne: Basislijn en 42 dagen
Beoordeel de kinetiek van implantatie en immuunreconstitutie door het aantal T-cellen na 42 dagen te beoordelen in vergelijking met de uitgangswaarde
Basislijn en 42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alla Keyzner

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alla Keyzner, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 14-0451

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren