Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Voronistat hos pediatriske pasienter med legemiddelresistent epilepsi

26. mars 2019 oppdatert av: University of Calgary

En fase 2 klinisk studie som tester sikkerheten og effekten av Voronistat hos pediatriske pasienter med legemiddelresistent epilepsi

Studien evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av Vorinostat i tillegg til standardbehandling antiepileptiske legemidler hos pediatriske pasienter med medisinsk refraktær epilepsi. Alle deltakere som går inn i behandlingsfasen vil motta Vorinostat.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vorinostat er en potent hemmer av histondeacetylaser (HDAC). HDAC-er katalyserer fjerning av acetylgrupper fra lysinrestene til proteiner, inkludert histoner og transkripsjonsfaktorer. Valproinsyre, et bredt antiepileptisk legemiddel, ofte brukt som førstelinjebehandling ved epilepsi, har også vist seg å hemme HDAC-aktivitet.

Det er forventet at Vorinostat i en populasjon av pediatriske pasienter med epilepsi vil bli godt tolerert, lik det som sees med valproinsyre og andre normalt foreskrevne antiepileptika.

Deltakere som samtykker til å delta vil gå inn i en 4-ukers screeningperiode for å sikre kvalifisering. Kvalifiserte deltakere vil da gå inn i 6-ukers behandlingsfase. Deltakerne vil bli sett for et siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk 6 uker etter avsluttet behandling. Deltakere som er påmeldt og fullfører alle studieprosedyrer vil være i studien i totalt 16 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B6A8
        • Rekruttering
        • Alberta Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jong Rho, MD
        • Underetterforsker:
          • Luis Bello-Espinosa, MD
        • Underetterforsker:
          • Juan-Pablo Appendino, MD
        • Underetterforsker:
          • Deborah Kurrasch, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn eller kvinner i alderen 2 - 17 år (inklusive)
  2. Medisinsk uhåndterlig epilepsi, definert som å ha mislyktes i minst 2 standard anti-anfallsbehandlinger og opplever minst 3 motoriske anfall per uke, atskilt med minst 24 timer som er kvantifiserbare ved observasjon (f.eks. diskrete episoder med motorisk aktivitet). Deltakere som opplever andre anfallstyper i tillegg til motoriske anfall kan også bli registrert, men må oppfylle minimumskravet for motoriske anfall.
  3. Evne og vilje til familie og/eller omsorgsperson (når det er aktuelt) til å gi skriftlig informert samtykke og til å etterkomme kravene til studien
  4. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (definert som et absolutt nøytrofiltall (ANC) på > 2 x 109/L; blodplateantall på > 150 x 109/L; hemoglobin på > 110 g/L [3-11 år], > 120 g/ L [kvinner 12 år eller over], > 125 g/L [menn 12-14 år], > 137 g/L [menn 15 år eller eldre])
  5. Tilstrekkelig nyrefunksjon (definert som serumkreatinin < 1,5X aldersjustert øvre grense for normal [ULN], eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70 ml/min/1,73 m2)
  6. Tilstrekkelig leverfunksjon (definert som total bilirubin <1,5 ganger ULN, og alaninaminotransferase [ALT] og aspartattransaminase [AST] < 3 ganger ULN, og albumin >33 g/L)
  7. Korrigert QT (QTc) intervall på < 450 msek
  8. Protrombintid (PTT) < 1,5 ULN/International Normalized Ratio (INR) < 1,5 ULN
  9. Deltakere på kortikosteroider må ta en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før påmelding

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med valproinsyre eller andre medikamenter i HDACi-klassen innen minst de siste 3 månedene ved screeningstidspunktet
  2. Enzyminduserende AEDs (inkludert okskarbazepin (Trileptal), fenobarbital, fenytoin (Dilantin), topiramat (Topamax)
  3. Antikoagulanter av kumarinderivater
  4. Deltakere som vurderes for kirurgi for håndtering av anfall under screening eller som vil motta kirurgi under for håndtering av anfall i studieperioden (inkluderer all nevrokirurgi for håndtering av anfall eller implantasjon av utstyr for håndtering av anfall)
  5. Nevrokirurgi i løpet av de siste 12 månedene
  6. Bruk av Vagus Nerve Stimulator (VNS) der innstillingene ikke har vært stabile på minst 6 måneder
  7. Planlagt operasjon eller annen invasiv medisinsk behandling under screening eller i behandlingsperioden
  8. Hypokalemi eller hypomagnesemi
  9. Deltakere som starter eller for tiden på en hvilken som helst nevrometabolsk diett (inkludert men ikke begrenset til ketogen diett; middels kjede triglyseriddiett; modifisert Atkins-diett; lav glykemisk indeks diett) under studien
  10. Anamnese med ikke-kateterrelatert dyp venøs trombose
  11. Pleuravæske
  12. Malignitet de siste 5 årene.
  13. Enhver alvorlig medisinsk tilstand som ifølge etterforskeren kan forstyrre gjennomføringen av studien
  14. Alvorlig komorbid sykdom der forventet levetid for pasienten er kortere enn varigheten av forsøket
  15. Uvilje eller manglende evne til å overholde studiekrav
  16. Positiv graviditetstest, ammende kvinner eller heteroseksuelt aktive deltakere som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder
  17. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk utprøving med et undersøkelsesmedisin, eller terapi som ikke er godkjent av Health Canada, innen en måned før screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BEHANDLING
Deltakerne vil bli administrert 230 mg/m2/dag med oral Vorinostat [100 mg tabletter] i tillegg til standardmedisiner mot anfall i en varighet på 6 uker.
Legemiddel: Vorinostat 100 MG
Vorinostat administrert gjennom munnen en gang daglig i en dose på 230 mg/m2/dag i totalt 6 uker
Andre navn:
  • ZOLINZA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 14 dager etter oppstart av medikamentet; 30 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter seponering av legemidlet
Antall behandlingsrelaterte uønskede hendelser vil bli tabellert på hvert tidspunkt: bivirkninger, alvorlige bivirkninger og seponeringer på grunn av uønskede hendelser.
14 dager etter oppstart av medikamentet; 30 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter seponering av legemidlet
Forekomst av seponering av medikamenter på grunn av bivirkninger
Tidsramme: 14 dager etter oppstart av medikamentet; 30 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter seponering av legemidlet
Antall deltakere med seponering av medikamenter på grunn av bivirkninger vil bli tabellert på hvert tidspunkt: bivirkninger, alvorlige bivirkninger og seponeringer på grunn av uønskede hendelser.
14 dager etter oppstart av medikamentet; 30 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter seponering av legemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som har minst 50 % reduksjon i anfall fra baseline
Tidsramme: 42 dager etter oppstart av medikamentet; endre fra baseline
Behandlingsrespons vil bli evaluert ved å beregne andelen av responsen til deltakerne som viser en reduksjonsrate på 50 % eller mer etter 6 uker sammenlignet med baseline.
42 dager etter oppstart av medikamentet; endre fra baseline
Endring i anfallsstatus på hvert tidspunkt.
Tidsramme: 14 dager etter oppstart av medikamentet; 30 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter seponering av legemidlet
Anfallsstatus vil bli tabellert 14 dager etter oppstart av medikamentet; 30 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter oppstart av medikamentet; og 42 dager etter seponering av legemidlet. Anfallsstatus vil bli definert som: signifikant respons (minst 50 % reduksjon i anfallsfrekvens sammenlignet med baseline, eller ingen anfall under medisinering; delvis respons (25 % - 49 % reduksjon i anfallsfrekvens sammenlignet med baseline); ingen endring , (0 - 24 % reduksjon i anfallsfrekvens sammenlignet med baseline) og forverring (økning i anfallsfrekvens sammenlignet med baseline).
14 dager etter oppstart av medikamentet; 30 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter oppstart av medikamentet; 42 dager etter seponering av legemidlet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Calgary

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jong Rho, MD, University Of Calgary

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VOR-17-2471

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

IPD vil ikke bli delt med andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere