Voronistat bij pediatrische patiënten met geneesmiddelresistente epilepsie

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 2 - 17 jaar (inclusief)
2. Medisch hardnekkige epilepsie, gedefinieerd als het hebben gefaald bij ten minste 2 standaard anti-epileptische therapieën en het ervaren van ten minste 3 motorische aanvallen per week, gescheiden door ten minste 24 uur die kwantificeerbaar zijn door observatie (bijv. discrete episodes van motorische activiteit). Deelnemers die naast motorische aanvallen ook andere soorten aanvallen ervaren, kunnen ook worden ingeschreven, maar moeten voldoen aan de minimale vereiste voor motorische aanvallen.
3. Vermogen en bereidheid van familie en/of verzorger (indien van toepassing) om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
4. Adequate beenmergfunctie (gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van > 2 x 109/l; aantal bloedplaatjes > 150 x 109/l; hemoglobine van > 110 g/l [3-11 jaar], > 120 g/ L [vrouwen 12 jaar of ouder], > 125 g/L [mannen 12-14 jaar], > 137 g/L [mannen 15 jaar of ouder])
5. Adequate nierfunctie (gedefinieerd als serumcreatinine < 1,5x voor leeftijd aangepaste bovengrens van normaal [ULN], of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min/1,73 m²)
6. Adequate leverfunctie (gedefinieerd als totaal bilirubine <1,5 keer ULN, en alanineaminotransferase [ALT] en aspartaattransaminase [AST] < 3 keer ULN, en albumine >33 g/l)
7. Gecorrigeerd QT (QTc)-interval van < 450 msec
8. Protrombinetijd (PTT) < 1,5 ULN/International Normalized Ratio (INR) < 1,5 ULN
9. Deelnemers die corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een stabiele of afnemende dosis innemen

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met valproïnezuur of andere geneesmiddelen van de HDACi-klasse binnen ten minste de laatste 3 maanden op het moment van screening
2. Enzyminducerende anti-epileptica (waaronder oxcarbazepine (Trileptal), fenobarbital, fenytoïne (Dilantin), topiramaat (Topamax)
3. Coumarine-afgeleide anticoagulantia
4. Deelnemers die in aanmerking komen voor een operatie voor de behandeling van aanvallen tijdens de screening of die tijdens de onderzoeksperiode een operatie zullen ondergaan voor de behandeling van aanvallen (inclusief alle neurochirurgie voor de behandeling van aanvallen of apparaatimplantatie voor de behandeling van aanvallen)
5. Neurochirurgie in de afgelopen 12 maanden
6. Gebruik van Nervus Vagus Stimulator (VNS) waarbij de instellingen al minstens 6 maanden niet stabiel zijn
7. Geplande operatie of andere invasieve medische behandeling tijdens screening of tijdens de behandelingsperiode
8. Hypokaliëmie of hypomagnesiëmie
9. Deelnemers die een neurometabolisch dieet beginnen of momenteel volgen (inclusief maar niet beperkt tot ketogeen dieet; triglyceridendieet met middellange ketens; aangepast Atkins-dieet; dieet met lage glycemische index) tijdens het onderzoek
10. Geschiedenis van niet-kathetergerelateerde diepe veneuze trombose
11. Borstvliesuitstroming
12. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
13. Elke ernstige medische aandoening die volgens de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren
14. Ernstige comorbide ziekte waarbij de levensverwachting van de patiënt korter is dan de duur van de studie
15. Onwil of onvermogen om te voldoen aan studie-eisen
16. Positieve zwangerschapstest, zogende vrouwen of heteroseksueel actieve deelnemers die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
17. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of therapie die niet is goedgekeurd door Health Canada, binnen een maand voorafgaand aan de screening