Воронистат у детей с лекарственно-устойчивой эпилепсией

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 2 до 17 лет (включительно)
2. Медикаментозно неизлечимая эпилепсия, определяемая как неэффективность по крайней мере 2 стандартных противосудорожных терапий и наличие по крайней мере 3 моторных припадков в неделю, разделенных по крайней мере 24 часами, которые поддаются количественному наблюдению (например, отдельные эпизоды двигательной активности). Участники, испытывающие другие типы припадков в дополнение к моторным припадкам, также могут быть зачислены, но должны соответствовать минимальным требованиям для моторных припадков.
3. Способность и готовность семьи и/или опекуна (при необходимости) дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.
4. Адекватная функция костного мозга (определяется как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 2 x 109/л; количество тромбоцитов > 150 x 109/л; гемоглобин > 110 г/л [3-11 лет], > 120 г/л. L [женщины 12 лет и старше], > 125 г/л [мужчины 12–14 лет], > 137 г/л [мужчины 15 лет и старше])
5. Адекватная функция почек (определяемая как уровень креатинина в сыворотке < 1,5-кратного возрастного верхнего предела нормы [ВГН] или скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин/1,73 м2)
6. Адекватная функция печени (определяется как общий билирубин <1,5 раза выше ВГН, аланинаминотрансфераза [АЛТ] и аспартатаминотрансфераза [АСТ] <3 раза выше ВГН и альбумин >33 г/л)
7. Скорректированный интервал QT (QTc) <450 мс
8. Протромбиновое время (ПТВ) < 1,5 ВГН/Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 ВГН
9. Участники, принимающие кортикостероиды, должны принимать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 7 дней до регистрации.

Критерий исключения:

1. Лечение вальпроевой кислотой или другими препаратами класса HDACi в течение как минимум последних 3 месяцев на момент скрининга
2. Фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (включая окскарбазепин (трилептал), фенобарбитал, фенитоин (дилантин), топирамат (топамакс)
3. Антикоагулянты на основе кумарина
4. Участники, рассматриваемые для проведения операции по лечению судорог во время скрининга или которым будет проведена операция по лечению судорог в течение периода исследования (включая все виды нейрохирургии для лечения судорог или имплантацию устройства для лечения судорог)
5. Нейрохирургия в течение последних 12 месяцев
6. Использование стимулятора блуждающего нерва (ВНС), если настройки не были стабильными в течение как минимум 6 месяцев.
7. Планируемая операция или другое инвазивное лечение во время скрининга или в период лечения
8. Гипокалиемия или гипомагниемия
9. Участники, начинающие или находящиеся в настоящее время на какой-либо нейрометаболической диете (включая, помимо прочего, кетогенную диету, триглицеридную диету со средней длиной цепи, модифицированную диету Аткинса, диету с низким гликемическим индексом) во время исследования
10. История некатетерного тромбоза глубоких вен
11. Плевральный выпот
12. Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет.
13. Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
14. Серьезное коморбидное заболевание, при котором ожидаемая продолжительность жизни пациента короче, чем продолжительность исследования.
15. Нежелание или неспособность выполнять требования обучения
16. Положительный тест на беременность, кормящие женщины или гетеросексуально активные участники, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции
17. Участие в любых клинических испытаниях исследуемого препарата или терапии, не одобренных Министерством здравоохранения Канады, в течение одного месяца до скрининга.