Voronistat chez les patients pédiatriques atteints d'épilepsie résistante aux médicaments

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 2 à 17 ans (inclus)
2. Épilepsie médicalement intraitable, définie comme ayant échoué à au moins 2 traitements anti-épileptiques standards et subissant au moins 3 crises motrices par semaine, séparées par au moins 24 heures qui sont quantifiables par observation (par ex. épisodes discrets d'activité motrice). Les participants souffrant d'autres types de crises en plus des crises motrices peuvent également être inscrits, mais doivent répondre à l'exigence minimale pour les crises motrices.
3. Capacité et volonté de la famille et / ou du soignant (le cas échéant) de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude
4. Fonction adéquate de la moelle osseuse (définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 2 x 109/L ; nombre de plaquettes > 150 x 109/L ; hémoglobine > 110 g/L [3-11 ans], > 120 g/ L [femmes de 12 ans ou plus], > 125 g/L [hommes de 12 à 14 ans], > 137 g/L [hommes de 15 ans ou plus])
5. Fonction rénale adéquate (définie comme une créatinine sérique < 1,5 X la limite supérieure de la normale ajustée en fonction de l'âge [LSN] ou un débit de filtration glomérulaire ≥ 70 mL/min/1,73 m2)
6. Fonction hépatique adéquate (définie comme une bilirubine totale < 1,5 fois la LSN, et l'alanine aminotransférase [ALT] et l'aspartate transaminase [AST] < 3 fois la LSN et l'albumine > 33 g/L)
7. Intervalle QT corrigé (QTc) de < 450 msec
8. Temps de prothrombine (PTT) < 1,5 LSN/Rapport international normalisé (INR) < 1,5 LSN
9. Les participants sous corticostéroïdes doivent prendre une dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant l'inscription

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec de l'acide valproïque ou d'autres médicaments de la classe HDACi au cours des 3 derniers mois au moins au moment du dépistage
2. Antiépileptiques inducteurs enzymatiques (y compris l'oxcarbazépine (Trileptal), le phénobarbital, la phénytoïne (Dilantin), le topiramate (Topamax)
3. Anticoagulants dérivés de la coumarine
4. Participants envisagés pour une intervention chirurgicale pour la gestion des crises lors du dépistage ou qui subiront une intervention chirurgicale pendant la gestion des crises pendant la période d'étude (comprend toute la neurochirurgie pour la gestion des crises ou l'implantation d'un dispositif pour la gestion des crises)
5. Neurochirurgie au cours des 12 derniers mois
6. Utilisation du stimulateur du nerf vague (VNS) lorsque les paramètres ne sont pas stables depuis au moins 6 mois
7. Chirurgie planifiée ou autre traitement médical invasif lors du dépistage ou pendant la période de traitement
8. Hypokaliémie ou hypomagnésémie
9. Participants commençant ou suivant actuellement un régime neurométabolique (y compris, mais sans s'y limiter, un régime cétogène ; un régime triglycéride à chaîne moyenne ; un régime Atkins modifié ; un régime à faible indice glycémique) pendant l'étude
10. Antécédents de thrombose veineuse profonde non liée au cathéter
11. Épanchement pleural
12. Malignité au cours des 5 dernières années.
13. Toute condition médicale grave qui, selon l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude
14. Maladie comorbide grave dans laquelle l'espérance de vie du patient est plus courte que la durée de l'essai
15. Refus ou incapacité de se conformer aux exigences de l'étude
16. Test de grossesse positif, femmes allaitantes ou participantes hétérosexuelles non disposées à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces
17. Participation à tout essai clinique avec un médicament expérimental ou une thérapie non approuvée par Santé Canada, dans le mois précédant le dépistage