Voronistat em pacientes pediátricos com epilepsia resistente a medicamentos

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 2 a 17 anos (inclusive)
2. Epilepsia medicamente intratável, definida como tendo falhado em pelo menos 2 terapias anticonvulsivantes padrão e experimentando pelo menos 3 convulsões motoras por semana, separadas por pelo menos 24 horas que são quantificáveis ​​por observação (p. episódios discretos de atividade motora). Os participantes com outros tipos de convulsão além das convulsões motoras também podem ser inscritos, mas devem atender aos requisitos mínimos para convulsões motoras.
3. Capacidade e disposição da família e/ou cuidador (quando apropriado) para dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo
4. Função adequada da medula óssea (definida como contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 2 x 109/L; contagem de plaquetas > 150 x 109/L; hemoglobina > 110 g/L [3-11 anos], > 120 g/ L [mulheres de 12 anos ou mais], > 125 g/L [homens de 12 a 14 anos], > 137 g/L [homens de 15 anos ou mais])
5. Função renal adequada (definida como creatinina sérica < 1,5X limite superior normal ajustado para idade [LSN] ou taxa de filtração glomerular ≥ 70 mL/min/1,73 m2)
6. Função hepática adequada (definida como bilirrubina total <1,5 vezes o LSN e alanina aminotransferase [ALT] e aspartato transaminase [AST] < 3 vezes o LSN e albumina >33 g/L)
7. Intervalo QT (QTc) corrigido de < 450 ms
8. Tempo de protrombina (PTT) < 1,5 LSN/razão normalizada internacional (INR) < 1,5 LSN
9. Os participantes em uso de corticosteroides devem estar tomando uma dose estável ou decrescente por pelo menos 7 dias antes da inscrição

Critério de exclusão:

1. Tratamento com ácido valpróico ou outros medicamentos da classe HDACi pelo menos nos últimos 3 meses no momento da triagem
2. DAEs indutores enzimáticos (incluindo oxcarbazepina (Trileptal), fenobarbital, fenitoína (Dilantin), topiramato (Topamax)
3. Anticoagulantes derivados da cumarina
4. Participantes considerados para cirurgia para controle de convulsões durante a triagem ou que farão cirurgia para controle de convulsões durante o período do estudo (inclui toda neurocirurgia para controle de convulsões ou implantação de dispositivo para controle de convulsões)
5. Neurocirurgia nos últimos 12 meses
6. Uso do Estimulador do Nervo Vago (VNS) em que as configurações não tenham sido estáveis ​​por pelo menos 6 meses
7. Cirurgia planejada ou outro tratamento médico invasivo durante a triagem durante o período de tratamento
8. Hipocalemia ou hipomagnesemia
9. Participantes iniciando ou atualmente em qualquer dieta neurometabólica (incluindo, entre outros, dieta cetogênica; dieta de triglicerídeos de cadeia média; dieta de Atkins modificada; dieta de baixo índice glicêmico) durante o estudo
10. História de trombose venosa profunda não relacionada a cateter
11. Derrame pleural
12. Malignidade nos últimos 5 anos.
13. Qualquer condição médica séria que, de acordo com o investigador, possa interferir na condução do estudo
14. Doença comórbida grave em que a expectativa de vida do paciente é menor do que a duração do estudo
15. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os requisitos do estudo
16. Teste de gravidez positivo, mulheres lactantes ou participantes heterossexuais que não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes
17. Participação em qualquer ensaio clínico com um medicamento experimental ou terapia não aprovada pela Health Canada, no prazo de um mês antes da triagem