Voronistat bei pädiatrischen Patienten mit medikamentenresistenter Epilepsie

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 2 bis 17 Jahren (einschließlich)
2. Medizinisch hartnäckige Epilepsie, definiert als das Versagen von mindestens 2 standardmäßigen Antiepileptika und das Auftreten von mindestens 3 motorischen Anfällen pro Woche, die durch mindestens 24 Stunden getrennt sind, die durch Beobachtung quantifizierbar sind (z. diskrete Episoden motorischer Aktivität). Teilnehmer mit anderen Anfallsarten zusätzlich zu motorischen Anfällen können ebenfalls eingeschrieben werden, müssen aber die Mindestanforderungen für motorische Anfälle erfüllen.
3. Fähigkeit und Bereitschaft der Familie und/oder der Pflegekraft (falls zutreffend), eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und die Anforderungen der Studie zu erfüllen
4. Angemessene Knochenmarkfunktion (definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) von > 2 x 109/l; Thrombozytenzahl von > 150 x 109/l; Hämoglobin von > 110 g/l [3-11 Jahre], > 120 g/ L [Frauen 12 Jahre oder älter], > 125 g/L [Männer 12-14 Jahre], > 137 g/L [Männer 15 Jahre oder älter])
5. Angemessene Nierenfunktion (definiert als Serum-Kreatinin < 1,5 x altersangepasste Obergrenze des Normalwerts [ULN] oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 70 ml/min/1,73 m2)
6. Angemessene Leberfunktion (definiert als Gesamtbilirubin < 1,5-mal ULN und Alanin-Aminotransferase [ALT] und Aspartat-Transaminase [AST] < 3-mal ULN und Albumin > 33 g/l)
7. Korrigiertes QT (QTc)-Intervall von < 450 ms
8. Prothrombinzeit (PTT) < 1,5 ULN/International Normalized Ratio (INR) < 1,5 ULN
9. Teilnehmer, die Kortikosteroide einnehmen, müssen mindestens 7 Tage vor der Einschreibung eine stabile oder abnehmende Dosis einnehmen

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit Valproinsäure oder anderen Arzneimitteln der HDACi-Klasse innerhalb von mindestens 3 Monaten zum Zeitpunkt des Screenings
2. Enzyminduzierende Antiepileptika (einschließlich Oxcarbazepin (Trileptal), Phenobarbital, Phenytoin (Dilantin), Topiramat (Topamax)
3. Von Cumarin abgeleitete Antikoagulantien
4. Teilnehmer, die während des Screenings für eine Operation zur Behandlung von Anfällen in Betracht gezogen werden oder die während des Studienzeitraums zur Behandlung von Anfällen operiert werden (umfasst alle Neurochirurgien zur Behandlung von Anfällen oder Geräteimplantationen zur Behandlung von Anfällen)
5. Neurochirurgie innerhalb der letzten 12 Monate
6. Verwendung eines Vagus-Nervenstimulators (VNS), wenn die Einstellungen seit mindestens 6 Monaten nicht stabil waren
7. Geplante Operation oder andere invasive medizinische Behandlung während des Screenings oder während des Behandlungszeitraums
8. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
9. Teilnehmer, die während der Studie beginnen oder derzeit eine neurometabolische Diät einhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ketogene Diät; Diät mit mittelkettigen Triglyceriden; modifizierte Atkins-Diät; Diät mit niedrigem glykämischen Index).
10. Vorgeschichte einer nicht katheterbedingten tiefen Venenthrombose
11. Pleuraerguss
12. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre.
13. Jegliche schwerwiegende Erkrankung, die nach Angaben des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte
14. Schwerwiegende komorbide Erkrankung, bei der die Lebenserwartung des Patienten kürzer ist als die Studiendauer
15. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen
16. Positiver Schwangerschaftstest, stillende Frauen oder heterosexuell aktive Teilnehmerinnen, die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
17. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einer nicht von Health Canada genehmigten Therapie innerhalb eines Monats vor dem Screening