- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03894826
Woronistat u pacjentów pediatrycznych z padaczką lekooporną
Badanie kliniczne fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność worostatu u dzieci i młodzieży z padaczką lekooporną
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Worinostat jest silnym inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC). HDAC katalizują usuwanie grup acetylowych z reszt lizyny białek, w tym histonów i czynników transkrypcyjnych. Wykazano, że kwas walproinowy, szeroko stosowany lek przeciwpadaczkowy, powszechnie stosowany w leczeniu pierwszego rzutu w padaczce, hamuje aktywność HDAC.
Oczekuje się, że Vorinostat w populacji dzieci i młodzieży z padaczką będzie dobrze tolerowany, podobnie jak kwas walproinowy i inne normalnie przepisywane leki przeciwpadaczkowe.
Uczestnicy wyrażający zgodę na udział wezmą udział w 4-tygodniowym okresie przesiewowym, aby upewnić się, że kwalifikują się. Kwalifikujący się uczestnicy przejdą następnie do 6-tygodniowej fazy leczenia. Uczestnicy zostaną przyjęci na ostatnią wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 6 tygodni po zakończeniu leczenia. Uczestnicy, którzy zostaną zarejestrowani i ukończą wszystkie procedury badawcze, będą uczestniczyć w badaniu łącznie przez 16 tygodni.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B6A8
- Rekrutacyjny
- Alberta Children's Hospital
-
Kontakt:
- Sabrina D'Alfonso, MSc
- Numer telefonu: 403-955-2745
- E-mail: sabrina.d'alfonso@ahs.ca
-
Kontakt:
- Jong Rho, MD
- Numer telefonu: 403-955-2296
- E-mail: jong.rho@ahs.ca
-
Główny śledczy:
- Jong Rho, MD
-
Pod-śledczy:
- Luis Bello-Espinosa, MD
-
Pod-śledczy:
- Juan-Pablo Appendino, MD
-
Pod-śledczy:
- Deborah Kurrasch, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 2 do 17 lat (włącznie)
- Padaczka nieuleczalna medycznie, zdefiniowana jako nieskuteczna co najmniej 2 standardowe terapie przeciwnapadowe i doświadczanie co najmniej 3 napadów ruchowych tygodniowo w odstępie co najmniej 24 godzin, które można określić ilościowo na podstawie obserwacji (np. dyskretne epizody aktywności ruchowej). Uczestnicy, u których oprócz napadów ruchowych występują inne typy napadów, również mogą zostać zapisani, ale muszą spełniać minimalne wymagania dotyczące napadów ruchowych.
- Zdolność i gotowość rodziny i/lub opiekuna (w stosownych przypadkach) do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymogów badania
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego (zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 2 x 109/l; liczba płytek > 150 x 109/l; hemoglobina > 110 g/l [3-11 lat], > 120 g/ L [kobiety 12 lat lub starsze], > 125 g/L [mężczyźni 12-14 lat], > 137 g/L [mężczyźni 15 lat lub starsi])
- Odpowiednia czynność nerek (zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotności górnej granicy normy [GGN] dostosowanej do wieku lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 70 ml/min/1,73 m2)
- Właściwa czynność wątroby (zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej <1,5-krotności GGN oraz aktywność aminotransferazy alaninowej [ALT] i transaminazy asparaginianowej [AST] <3-krotnie GGN oraz albumina >33 g/l)
- Skorygowany odstęp QT (QTc) < 450 ms
- Czas protrombinowy (PTT) < 1,5 GGN/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 GGN
- Uczestnicy przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 7 dni przed włączeniem
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie kwasem walproinowym lub innymi lekami z grupy HDACi w ciągu co najmniej ostatnich 3 miesięcy w momencie skriningu
- Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (w tym okskarbazepina (Trileptal), fenobarbital, fenytoina (Dilantin), topiramat (Topamax)
- Leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny
- Uczestnicy, u których rozważa się operację leczenia napadów padaczkowych podczas badania przesiewowego lub którzy będą przechodzić operację leczenia napadów padaczkowych w okresie badania (obejmuje wszystkie zabiegi neurochirurgiczne stosowane w leczeniu napadów padaczkowych lub implantację urządzeń do leczenia napadów padaczkowych)
- Neurochirurgia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Używanie stymulatora nerwu błędnego (VNS), gdy ustawienia nie były stabilne przez co najmniej 6 miesięcy
- Planowana operacja lub inne inwazyjne leczenie medyczne podczas badania przesiewowego lub w okresie leczenia
- Hipokaliemia lub hipomagnezemia
- Uczestnicy rozpoczynający lub aktualnie stosujący jakąkolwiek dietę neurometaboliczną (w tym między innymi dietę ketogenną; dietę średniołańcuchowych triglicerydów; zmodyfikowaną dietę Atkinsa; dietę o niskim indeksie glikemicznym) podczas badania
- Historia zakrzepicy żył głębokich niezwiązanej z cewnikiem
- Wysięk opłucnowy
- Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat.
- Każdy poważny stan chorobowy, który zdaniem badacza mógłby zakłócić prowadzenie badania
- Poważna choroba współistniejąca, w której oczekiwana długość życia pacjenta jest krótsza niż czas trwania badania
- Niechęć lub niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących nauki
- Pozytywny test ciążowy, kobiety w okresie laktacji lub kobiety aktywne heteroseksualnie niechętne do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji
- Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem lub terapią niezatwierdzoną przez Health Canada w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LECZENIE
Uczestnikom będzie podawane doustnie Vorinostat w dawce 230 mg/m2/dobę [tabletki 100 mg] jako dodatek do standardowych leków przeciwpadaczkowych przez okres 6 tygodni.
|
Vorinostat podawany doustnie, raz dziennie w dawce 230 mg/m2/dobę łącznie przez 6 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 14 dni po rozpoczęciu leczenia; 30 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po odstawieniu leku
|
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem zostanie zestawiona w tabeli w każdym punkcie czasowym: zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych.
|
14 dni po rozpoczęciu leczenia; 30 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po odstawieniu leku
|
|
Częstość przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych leku
Ramy czasowe: 14 dni po rozpoczęciu leczenia; 30 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po odstawieniu leku
|
Liczba uczestników, u których przerwano przyjmowanie leku z powodu niepożądanej reakcji na lek, zostanie zestawiona w tabeli w każdym punkcie czasowym: zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych.
|
14 dni po rozpoczęciu leczenia; 30 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po odstawieniu leku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których liczba napadów zmniejszyła się o co najmniej 50% w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 42 dni po rozpoczęciu leczenia; zmiana od linii bazowej
|
Odpowiedź na leczenie zostanie oceniona przez obliczenie odsetka odpowiedzi uczestników, którzy wykażą 50% lub więcej redukcji po 6 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
42 dni po rozpoczęciu leczenia; zmiana od linii bazowej
|
|
Zmiana stanu napadu w każdym punkcie czasowym.
Ramy czasowe: 14 dni po rozpoczęciu leczenia; 30 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po odstawieniu leku
|
Stan napadu zostanie zestawiony w tabeli 14 dni po rozpoczęciu podawania leku; 30 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po rozpoczęciu leczenia; i 42 dni po odstawieniu leku.
Stan napadów zostanie zdefiniowany jako: znacząca odpowiedź (zmniejszenie częstości napadów o co najmniej 50% w porównaniu z wartością wyjściową lub brak napadów podczas przyjmowania leku; częściowa odpowiedź (zmniejszenie częstości napadów o 25% - 49% w porównaniu z wartością wyjściową); brak zmian (zmniejszenie częstości napadów o 0-24% w porównaniu z wartością wyjściową) oraz pogorszenie (zwiększenie częstości napadów w porównaniu z wartością wyjściową).
|
14 dni po rozpoczęciu leczenia; 30 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po rozpoczęciu leczenia; 42 dni po odstawieniu leku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jong Rho, MD, University Of Calgary
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ibhazehiebo K, Gavrilovici C, de la Hoz CL, Ma SC, Rehak R, Kaushik G, Meza Santoscoy PL, Scott L, Nath N, Kim DY, Rho JM, Kurrasch DM. A novel metabolism-based phenotypic drug discovery platform in zebrafish uncovers HDACs 1 and 3 as a potential combined anti-seizure drug target. Brain. 2018 Mar 1;141(3):744-761. doi: 10.1093/brain/awx364.
- Garcia AA, Koperniku A, Ferreira JCB, Mochly-Rosen D. Treatment strategies for glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: past and future perspectives. Trends Pharmacol Sci. 2021 Oct;42(10):829-844. doi: 10.1016/j.tips.2021.07.002. Epub 2021 Aug 10.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VOR-17-2471
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .