Voronistat in pazienti pediatrici con epilessia resistente ai farmaci

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 2 e 17 anni (inclusi)
2. Epilessia intrattabile dal punto di vista medico, definita come il fallimento di almeno 2 terapie anticonvulsive standard e l'esperienza di almeno 3 crisi motorie a settimana, separate da almeno 24 ore che sono quantificabili dall'osservazione (ad es. episodi discreti di attività motoria). Possono essere arruolati anche partecipanti che soffrono di altri tipi di crisi oltre alle crisi motorie, ma devono soddisfare il requisito minimo per le crisi motorie.
3. Capacità e disponibilità della famiglia e/o del caregiver (se del caso) a fornire il consenso informato scritto e a soddisfare i requisiti dello studio
4. Adeguata funzionalità del midollo osseo (definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 2 x 109/L; conta piastrinica > 150 x 109/L; emoglobina > 110 g/L [3-11 anni], > 120 g/ L [femmine di 12 anni o più], > 125 g/L [maschi di 12-14 anni], > 137 g/L [maschi di 15 anni o più])
5. Funzionalità renale adeguata (definita come creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN] aggiustato per l'età o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 70 mL/min/1,73 mq)
6. Funzionalità epatica adeguata (definita come bilirubina totale <1,5 volte ULN, alanina aminotransferasi [ALT] e aspartato transaminasi [AST] < 3 volte ULN e albumina >33 g/L)
7. Intervallo QT corretto (QTc) < 450 msec
8. Tempo di protrombina (PTT) < 1,5 ULN/International Normalized Ratio (INR) < 1,5 ULN
9. I partecipanti ai corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con acido valproico o altri farmaci della classe HDACi almeno negli ultimi 3 mesi al momento dello screening
2. Antiepilettici induttori enzimatici (tra cui oxcarbazepina (Trileptal), fenobarbital, fenitoina (Dilantin), topiramato (Topamax)
3. Anticoagulanti cumarinici
4. Partecipanti presi in considerazione per un intervento chirurgico per la gestione delle convulsioni durante lo screening o che verranno sottoposti a intervento chirurgico durante la gestione delle convulsioni durante il periodo di studio (include tutta la neurochirurgia per la gestione delle convulsioni o l'impianto di dispositivi per la gestione delle convulsioni)
5. Neurochirurgia negli ultimi 12 mesi
6. Uso dello stimolatore del nervo vago (VNS) in cui le impostazioni non sono state stabili per almeno 6 mesi
7. Intervento chirurgico pianificato o altro trattamento medico invasivo durante lo screening o durante il periodo di trattamento
8. Ipokaliemia o ipomagnesiemia
9. Partecipanti che iniziano o stanno attualmente seguendo qualsiasi dieta neurometabolica (inclusa ma non limitata alla dieta chetogenica; dieta con trigliceridi a catena media; dieta Atkins modificata; dieta a basso indice glicemico) durante lo studio
10. Storia di trombosi venosa profonda non correlata a catetere
11. Versamento pleurico
12. Malignità negli ultimi 5 anni.
13. Qualsiasi grave condizione medica che secondo lo sperimentatore potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio
14. Malattia comorbile grave in cui l'aspettativa di vita del paziente è inferiore alla durata dello studio
15. Riluttanza o incapacità di soddisfare i requisiti di studio
16. Test di gravidanza positivo, femmine in allattamento o partecipanti eterosessuali attivi non disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci
17. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale o una terapia non approvata da Health Canada, entro un mese prima dello screening