Voronistat en pacientes pediátricos con epilepsia farmacorresistente

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 2 a 17 años (inclusive)
2. Epilepsia médicamente intratable, definida como haber fallado al menos 2 terapias anticonvulsivas estándar y experimentar al menos 3 convulsiones motoras por semana, separadas por al menos 24 horas que son cuantificables por observación (p. episodios discretos de actividad motora). Los participantes que experimenten otros tipos de convulsiones además de las convulsiones motoras también pueden inscribirse, pero deben cumplir con el requisito mínimo para las convulsiones motoras.
3. Capacidad y voluntad de la familia y/o cuidador (cuando corresponda) para dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio
4. Función adecuada de la médula ósea (definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 2 x 109/L; recuento de plaquetas > 150 x 109/L; hemoglobina > 110 g/L [3-11 años], > 120 g/ L [mujeres de 12 años o más], > 125 g/L [hombres de 12 a 14 años], > 137 g/L [hombres de 15 años o más])
5. Función renal adecuada (definida como creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal [LSN] ajustado por edad, o tasa de filtración glomerular ≥ 70 ml/min/1,73 m2)
6. Función hepática adecuada (definida como bilirrubina total <1,5 veces el ULN y alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato transaminasa [AST] < 3 veces el ULN y albúmina >33 g/L)
7. Intervalo QT (QTc) corregido de < 450 ms
8. Tiempo de protrombina (PTT) < 1,5 ULN/Relación internacional normalizada (INR) < 1,5 ULN
9. Los participantes que toman corticosteroides deben estar tomando una dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con ácido valproico u otros fármacos de la clase HDACi en al menos los últimos 3 meses en el momento de la selección
2. FAE inductores de enzimas (incluyendo oxcarbazepina (Trileptal), fenobarbital, fenitoína (Dilantin), topiramato (Topamax)
3. Anticoagulantes derivados de la cumarina
4. Participantes considerados para cirugía para el control de las convulsiones durante la selección o que recibirán cirugía para el control de las convulsiones durante el período de estudio (incluye toda la neurocirugía para el control de las convulsiones o la implantación de dispositivos para el control de las convulsiones)
5. Neurocirugía en los últimos 12 meses
6. Uso del estimulador del nervio vago (VNS) cuando la configuración no ha sido estable durante al menos 6 meses
7. Cirugía planificada u otro tratamiento médico invasivo durante la evaluación o durante el período de tratamiento
8. Hipopotasemia o hipomagnesemia
9. Participantes que comienzan o están actualmente en cualquier dieta neurometabólica (incluidas, entre otras, la dieta cetogénica, la dieta de triglicéridos de cadena media, la dieta Atkins modificada, la dieta de bajo índice glucémico) durante el estudio
10. Antecedentes de trombosis venosa profunda no relacionada con catéter
11. Derrame pleural
12. Malignidad en los últimos 5 años.
13. Cualquier condición médica grave que, según el investigador, pueda interferir con la realización del estudio.
14. Enfermedad comórbida grave en la que la esperanza de vida del paciente es más corta que la duración del ensayo
15. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
16. Prueba de embarazo positiva, mujeres lactantes o participantes heterosexualmente activas que no desean usar métodos anticonceptivos altamente efectivos
17. Participación en cualquier ensayo clínico con un fármaco en investigación o una terapia no aprobada por Health Canada, dentro del mes anterior a la selección