Studie for å vurdere effekten av enhet og formulering på farmakokinetikk (PK) av AZD1402

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.

3. Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og på dag -1 i behandlingsperiode 1, må ikke være ammende og må være i ikke-fertil alder, bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier.

   3.1. Postmenopausal definert som amenoré i 2 år eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området ved screeningbesøket.

   3.2. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.

   3.3. Bilateral tuballigering minst 5 år før screeningbesøket uten påfølgende graviditeter.

4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg.
5. Må kunne demonstrere riktig inhalasjonsteknikk ved bruk av Aerosol Inhalation Monitor (AIM) enheten ved screeningbesøket.
6. Forsøkspersonene må kunne utføre pålitelig spirometritesting i henhold til American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) kriterier ved screeningbesøket.
7. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk forskning. Hvis en forsøksperson avslår å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for forsøkspersonen. Emnet vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har en betydelig historie med tilbakevendende eller pågående "tørre øyne-syndrom" av enhver årsak som kan være kronisk eller akutt, som kan påvirke tolkningen av sikkerhetsdata assosiert med potensialet for anti-legemiddelantistoffer målrettet mot AZD1402 (strukturelt relatert til Tlc) ).
2. Anamnese eller kliniske manifestasjoner av enhver klinisk signifikant medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatene av studien eller påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien.
3. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
4. Enhver klinisk signifikant sykdom, infeksjon, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter dag 1 av behandlingsperiode 1, eller planlagt kirurgi eller sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden.
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, ved screeningbesøket og/eller på dag 1 av behandlingsperiode 1, som bedømt av PI.
6. Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn ved screeningbesøket og/eller på dag -1 av behandlingsperiode 1, som bedømt av PI.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG ved screeningbesøket, som bedømt av PI.
8. Historie med eller kjent betydelig infeksjon inkludert helminth, hepatitt A, B eller C, HIV, TB (dvs. positivt resultat for interferon (INF) gammafrigjøringsanalyse (IGRA), QuantiFERON TB-Gold), som kan sette forsøkspersonen til risiko under deltakelse i studien.
9. Personer med historie med latent eller aktiv tuberkulose.
10. Personer med tidligere malignitet eller neoplastisk sykdom.
11. Personer med en sykdomshistorie som tyder på unormal immunfunksjon.
12. Anamnese med anafylaksi etter biologisk terapi og kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktformuleringen.
13. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å utføre korrekte spirometritester ved screeningbesøket.
14. Personer med tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) og tvungen vitalkapasitet (FVC) < 80 % av de predikerte (kalkulerte) verdiene og FEV1/FVC-ratio < 0,7 i lungefunksjonstest (spirometri) ved screeningbesøket.
15. Menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder og som ikke har gjennomgått en vasektomi og som ikke samtykker i å følge svært effektive prevensjonsmetoder fra dag 1 av behandlingsperiode 1 til 90 dager etter siste dose IMP.
16. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie for ny kjemisk enhet innen de foregående 16 ukene eller en markedsført medikamentstudie innen de foregående 12 ukene eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av studiemedikamentet. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
17. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk de siste 5 årene
18. Kjent eller mistenkt historie med alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol de siste 2 årene
19. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 3 måneder før screeningbesøket.
20. Positiv screening for narkotikamisbruk, alkohol eller kotinin ved screeningbesøket eller ved hver innleggelse til klinisk enhet.
21. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 450 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
22. Pasienter som har mottatt levende eller svekket vaksine i løpet av de 4 ukene før dag 1 av behandlingsperiode 1.
23. Bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne medisiner inkludert syrenøytraliserende midler, urtemidler, megadose vitaminer og mineraler i løpet av 2 uker før første administrasjon av IMP eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av studiemedikamentet.
24. Involvering av enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studieansatt eller deres nære slektninger
25. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt AZD1402.
26. Bedømmelse fra PI om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
27. Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskeren (dvs. språkproblem, dårlig mental utvikling eller nedsatt cerebral funksjon).
28. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre. I tillegg anses følgende som et kriterium for utelukkelse fra den valgfrie genetiske komponenten i studien
29. Ikke-leukocytt-utarmet fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven eller tidligere benmargstransplantasjon.