Исследование по оценке влияния устройства и состава на фармакокинетику (ФК) AZD1402

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые мужчины и/или женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.

3. Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и в день -1 периода лечения 1, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала, что подтверждается при скрининге выполнением одного из следующих критериев.

   3.1. Постменопауза определяется как аменорея в течение 2 лет или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне во время скринингового визита.

   3.2. Документация о необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии.

   3.3. Двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за 5 лет до скринингового визита без последующих беременностей.

4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг.
5. Должен быть в состоянии продемонстрировать правильную технику ингаляции с использованием устройства для мониторинга аэрозольных ингаляций (AIM) во время скринингового визита.
6. Субъекты должны быть в состоянии выполнить надежное спирометрическое тестирование в соответствии с критериями Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS) во время скринингового визита.
7. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на факультативное генетическое исследование. Если субъект отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, субъект не будет наказан или утерян выгоды. Субъект не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые имеют значительный анамнез рецидивирующего или продолжающегося «синдрома сухого глаза» любой причины, которая может быть хронической или острой, что может повлиять на интерпретацию данных о безопасности, связанных с потенциалом антилекарственных антител, нацеленных на AZD1402 (структурно связанные с Tlc ).
2. История или клинические проявления любого клинически значимого медицинского расстройства, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании.
3. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
4. Любое клинически значимое заболевание, инфекция, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после 1-го дня 1-го периода лечения или запланированная стационарная операция или госпитализация в течение периода исследования.
5. Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи во время скринингового визита и/или в день 1 периода лечения 1 по оценке PI.
6. Любые клинически значимые аномалии основных показателей жизнедеятельности во время скринингового визита и/или в день -1 периода лечения 1, согласно оценке PI.
7. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях во время скринингового визита, по оценке PI.
8. Наличие в анамнезе или известная серьезная инфекция, включая гельминтоз, гепатит А, В или С, ВИЧ, туберкулез (т. риска во время участия в исследовании.
9. Субъекты с историей латентного или активного туберкулеза.
10. Субъекты с любой историей злокачественных новообразований или неопластических заболеваний.
11. Субъекты с историей болезни, предполагающей аномальную иммунную функцию.
12. История анафилаксии после любой биологической терапии и известная история аллергии или реакции на любой компонент состава исследуемого продукта.
13. Субъекты, которые не могут выполнить правильные тесты спирометрии во время скринингового визита.
14. Субъекты с объемом форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) <80% от прогнозируемых (расчетных) значений и отношением ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 при тесте функции легких (спирометрии) на скрининговом визите.
15. Мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, не перенесшие вазэктомию и не согласные соблюдать высокоэффективные методы контрацепции с 1-го дня 1-го периода лечения до 90 дней после последней дозы ИЛП.
16. Участие в любом клиническом исследовании нового химического соединения в течение предшествующих 16 недель или в клиническом исследовании продаваемого лекарственного средства в течение предшествующих 12 недель или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
17. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками за последние 5 лет
18. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе или подозрение на него за последние 2 года.
19. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
20. Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин во время скринингового визита или при каждом поступлении в клиническое отделение.
21. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 450 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
22. Субъекты, получившие живую или аттенуированную вакцину за 4 недели до 1-го дня 1-го периода лечения.
23. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов и минералов, в течение 2 недель до первого введения ИМФ или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого препарата.
24. Участие любого сотрудника AstraZeneca, PAREXEL или исследовательского центра или их близких родственников
25. Субъекты, которые ранее получали AZD1402.
26. Решение PI о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
27. Неспособность нормально общаться с исследователем (например, проблемы с речью, слабое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
28. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда. Кроме того, критерием исключения из факультативного генетического компонента исследования считается следующее:
29. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца или предыдущей трансплантации костного мозга.