Studie om het effect van het apparaat en de formulering op de farmacokinetiek (PK) van AZD1402 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.

3. Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en op dag -1 van behandelingsperiode 1, mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden, bevestigd bij screening door te voldoen aan een van de volgende criteria.

   3.1. Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende 2 jaar of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels in het postmenopauzale bereik bij het screeningsbezoek.

   3.2. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie.

   3.3. Bilaterale afbinding van de eileiders ten minste 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek zonder daaropvolgende zwangerschappen.

4. Een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 35 kg/m2 en minimaal 50 kg wegen.
5. Moet tijdens het screeningsbezoek de juiste inhalatietechniek kunnen demonstreren met behulp van het Aerosol Inhalation Monitor (AIM) -apparaat.
6. Proefpersonen moeten tijdens het screeningsbezoek betrouwbare spirometrietests kunnen uitvoeren volgens de criteria van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
7. Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voor optioneel genetisch onderzoek. Als een proefpersoon weigert deel te nemen aan de genetische component van het onderzoek, is er geen straf of verlies van voordeel voor de proefpersoon. Het onderwerp zal niet worden uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek dat in dit protocol wordt beschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een significante voorgeschiedenis van recidiverend of aanhoudend 'droge-ogensyndroom', ongeacht de oorzaak die chronisch of acuut kan zijn, die de interpretatie van veiligheidsgegevens in verband met de mogelijkheid van anti-drug-antilichamen gericht tegen AZD1402 (structureel gerelateerd aan Tlc ).
2. Voorgeschiedenis of klinische manifestaties van een klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kan aantasten.
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
4. Elke klinisch significante ziekte, infectie, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na dag 1 van behandelingsperiode 1, of geplande intramurale chirurgie of ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode.
5. Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, tijdens het screeningsbezoek en/of op dag - 1 van behandelingsperiode 1, zoals beoordeeld door de PI.
6. Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies tijdens het screeningsbezoek en/of op dag -1 van behandelingsperiode 1, zoals beoordeeld door de PI.
7. Alle klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen ECG tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de PI.
8. Voorgeschiedenis van, of bekende significante infectie, waaronder helminth, hepatitis A, B of C, HIV, TB (d.w.z. positief resultaat voor interferon (INF) gamma release assay (IGRA), QuantiFERON TB-Gold), waardoor de patiënt mogelijk risico tijdens deelname aan het onderzoek.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose.
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit of neoplastische ziekte.
11. Proefpersonen met een ziektegeschiedenis die wijst op een abnormale immuunfunctie.
12. Voorgeschiedenis van anafylaxie na een biologische therapie en bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksproduct.
13. Onderwerpen die niet in staat zijn om correcte spirometrietests uit te voeren tijdens het screeningsbezoek.
14. Proefpersonen met een geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 80% van de voorspelde (berekende) waarden en FEV1/FVC-ratio < 0,7 in longfunctietest (spirometrie) bij het screeningsbezoek.
15. Mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en die geen vasectomie hebben ondergaan en die niet akkoord gaan met zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf dag 1 van behandelingsperiode 1 tot 90 dagen na de laatste dosis IMP.
16. Deelname aan een klinisch onderzoek naar een nieuwe chemische entiteit in de afgelopen 16 weken of een klinisch onderzoek met een op de markt gebracht geneesmiddel in de afgelopen 12 weken of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet gerandomiseerd zijn in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.
17. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar
18. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of overmatig alcoholgebruik in de afgelopen 2 jaar
19. Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten) binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
20. Positieve screening op misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij het screeningsbezoek of bij elke opname in de klinische eenheid.
21. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 450 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
22. Proefpersonen die levend of verzwakt vaccin hebben gekregen in de 4 weken voorafgaand aan dag 1 van behandelingsperiode 1.
23. Gebruik van elk voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijn, inclusief antacida, kruidengeneesmiddelen, megadosis vitamines en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee het langst is vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, PAREXEL of studielocatie of hun naaste familieleden
25. Onderwerpen die eerder AZD1402 hebben ontvangen.
26. Oordeel van de PI dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
27. Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
28. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel. Daarnaast wordt het volgende beschouwd als een criterium voor uitsluiting van de optionele genetische component van het onderzoek
29. Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname of eerdere beenmergtransplantatie.